Το ερώτημα είναι τι κάνει η ινσουλίνη, όχι μόνο γιατρούς και φαρμακοποιούς, αλλά και ασθενείς με διαβήτη, καθώς και τους συγγενείς και τους συγγενείς τους. Μέχρι σήμερα, αυτό το μοναδικό και τόσο σημαντικό για την ανθρώπινη ορμόνη υγείας μπορεί να ληφθεί από διάφορες πρώτες ύλες πηγής με ειδικά σχεδιασμένες και διεξοδικές αποδεδειγμένες τεχνολογίες. Ανάλογα με τη μέθοδο λήψης, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι ινσουλίνης:

• Χοιρινό ή βοοειδή, που ονομάζεται επίσης προετοιμασία ζώων
• Βιοσυνθετικό Είναι τροποποιημένος χοίρων
• Γενετικά μηχανική ή ανασυνδυασμένη
• Mennoe μηχανική τροποποιημένη
• Συνθετικός

Η ινσουλίνη χοιρινού κρέατος χρησιμοποιείται περισσότερο για τη θεραπεία του διαβήτη. Η χρήση του ξεκίνησε πίσω στις 20 του περασμένου αιώνα. Πρέπει να σημειωθεί ότι το χοιρινό ή το ζώο ήταν το μόνο φάρμακο μέχρι τη δεκαετία του '80 του περασμένου αιώνα. Για να το αποκτήσετε, χρησιμοποιούνται οι ιστοί του πάγκρεας των ζώων. Ωστόσο, αυτή η μέθοδος είναι δύσκολο να καλέσετε τη βέλτιστη ή απλή: η εργασία με τις βιολογικές πρώτες ύλες δεν είναι πάντα βολικό, και η πρώτη ύλη δεν είναι αρκετή.

Επιπλέον, η σύνθεση της ινσουλίνης των χοίρων δεν συμπίπτει αρκετά με τη σύνθεση της ορμόνης που παράγεται από τον οργανισμό ενός υγιούς ατόμου: υπάρχουν διάφορα υπολείμματα αμινοξέων στη δομή τους. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι ορμόνες που παράγονται από το πάγκρεας των βοοειδών έχουν ακόμη μεγαλύτερο αριθμό διαφορών που είναι αδύνατο να ονομαστεί ένα θετικό φαινόμενο.

Σε ένα τέτοιο φάρμακο, εκτός από μια καθαρή πολυκεντρική ουσία, η λεγόμενη προϊνσουλίνη περιέχεται πάντοτε, για να διαχωριστεί η οποία με τη βοήθεια των σύγχρονων μεθόδων καθαρισμού είναι σχεδόν αδύνατο. Είναι αυτός που συχνά γίνεται πηγή αλλεργικών αντιδράσεων, η οποία είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη για τα παιδιά και τους ανθρώπους της γήρας.

Για το λόγο αυτό, οι επιστήμονες ολόκληρου του κόσμου ενδιαφέρονται εδώ και πολύ καιρό για το ζήτημα της δημιουργίας της σύνθεσης της ορμόνης που παράγεται από ζώα, σε πλήρη συμμόρφωση με τις ορμόνες του παγκρέατος ενός υγιούς προσώπου. Μια πραγματική ανακάλυψη στη φαρμακολογία και τη θεραπεία του διαβήτη ελήφθη από το ημι-συνθετικό φάρμακο που ελήφθη με την αντικατάσταση των αμινοξέων αλανίνης στο φάρμακο ζωικής προέλευσης στη θρεονίνη.

Ταυτόχρονα, μια ημι-συνθετική μέθοδος παραγωγής μιας ορμόνης βασίζεται στη χρήση των παρασκευασμάτων των ζώων. Με άλλα λόγια, υποβάλλονται απλώς σε τροποποιήσεις και γίνονται πανομοιότυπες ορμόνες που παράγονται από τον άνθρωπο. Μεταξύ των πλεονεκτημάτων τους είναι η συμβατότητα με το ανθρώπινο σώμα και την απουσία αλλεργικών αντιδράσεων.

Τα μειονεκτήματα αυτής της μεθόδου θα πρέπει να περιλαμβάνουν το έλλειμμα των πρώτων υλών και την πολυπλοκότητα της εργασίας με τα βιολογικά υλικά, καθώς και το υψηλό κόστος, τόσο τις ίδιες τις τεχνολογίες όσο και της προκύπτουσας φαρμακευτικής προετοιμασίας.

Από την άποψη αυτή, η καλύτερη προετοιμασία για τη θεραπεία του διαβήτη είναι η ανασυνδυασμένη ινσουλίνη, που λαμβάνεται από τη γενετική μηχανική. Με τον τρόπο, συχνά αναφέρεται ως μια ινσουλίνη Genengentine, υποδεικνύοντας έτσι μια μέθοδο για την απόκτηση του και το προϊόν που λαμβάνεται ονομάζεται ανθρώπινη ινσουλίνη, υπογραμμίζοντας έτσι την απόλυτη ταυτότητα των ορμονών που παράγονται από το πάγκρεας ενός υγιούς προσώπου.

Μεταξύ των πλεονεκτημάτων της γενετικά τροποποιημένης ινσουλίνης, θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ο υψηλός βαθμός καθαρότητας και απουσίας στη σύνθεση της epsulin, καθώς και το γεγονός ότι δεν προκαλεί αλλεργικές αντιδράσεις και δεν έχει αντενδείξεις.

Συχνές ερωτήσεις: Ποια είναι η ανασυνδυασμένη ινσουλίνη; Αποδεικνύεται ότι αυτή η ορμόνη παράγεται από στελέχη ζύμης, καθώς και εντερικά chopsticks τοποθετημένα σε ένα ειδικό θρεπτικό μέσο. Στην περίπτωση αυτή, η ποσότητα της ουσίας που ελήφθη είναι τόσο μεγάλη ώστε να είναι δυνατή η πλήρης εγκατάλειψη της χρήσης των ναρκωτικών που προέρχονται από τα όργανα των ζώων.

Φυσικά, δεν μιλάμε για ένα απλό εντερικό ραβδί, αλλά για τη γεννομετρική και ικανή να παράγει διαλυτή ανθρώπινη γονιδική ινσουλίνη, τη σύνθεση και τις ιδιότητες των οποίων είναι ακριβώς οι ίδιες με την ορμόνη που παράγεται από τα κύτταρα του παγκρέατος ενός υγιούς ατόμου.

Τα πλεονεκτήματα της γενετικώς τροποποιημένης ινσουλίνης δεν είναι μόνο η απόλυτη ομοιότητά του με την ανθρώπινη ορμόνη, αλλά και την απλότητα της απόκτησης, επαρκούς ποσότητας πρώτων υλών και οικονομικά προσιτό κόστος.

Οι επιστήμονες σε όλο τον κόσμο καλούν την παραλαβή της ανασυνδυασμένης ινσουλίνης με μια πραγματική ανακάλυψη στη θεραπεία διαβήτη. Η αξία αυτής της ανακάλυψης είναι τόσο μεγάλη και είναι σημαντικό να είναι δύσκολο να υπερεκτιμηθεί. Αρκεί να σημειωθεί απλώς ότι σήμερα σχεδόν το 95% της ανάγκης για αυτή την ορμόνη είναι ικανοποιημένη με τη βοήθεια της ινσουλίνης γονιδίων. Ταυτόχρονα, χιλιάδες άνθρωποι που πάσχουν από παλαιές αλλεργίες για τα ναρκωτικά έλαβαν μια πιθανότητα για μια κανονική ζωή.

Κριτικές και σχόλια

Έχω έναν τύπο 2 τύπου - εξαρτώμενο από ινσουλίνη. Η φίλη συνιστά να μειώσει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα με

Η πρώτη ένεση ινσουλίνης έγινε το 1922. Από αυτούς τους πολλοί τύποι ινσουλίνης εμφανίστηκαν, οι οποίες διαφέρουν σε ορισμένα σημάδια. Οι κύριες στιγμές των διαφορών ινσουλίνης είναι η προέλευσή τους, καθώς και η αρχή και η διάρκεια της δράσης.

Διαφορές ινσουλίνης από την προέλευση

Σύμφωνα με την αρχή αυτή, οι ακόλουθοι τύποι ινσουλίνας κατανέμονται:

• Ινσουλίνη βοοειδών - Πάρτε από το πάγκρεας των ζώων. Αυτή η ινσουλίνη είναι διαφορετική από τον άνθρωπο. Οι αλλεργικές αντιδράσεις συμβαίνουν συχνά σε αυτό.
• Χοιρινό - Πάρτε από το πάγκρεας των χοίρων. Διαφέρει από το ανθρώπινο μόνο ένα αμινοξύ. Η ινσουλίνη χοιρινού κρέατος προκαλεί συχνά αλλεργίες.
• Ανθρώπινο - ή μάλλον, τα ανάλογα της ανθρώπινης ινσουλίνης και της γενετικά τροποποιημένης ινσουλίνης. Αυτές οι ινσουλίνες λαμβάνονται με δύο τρόπους: με τον πρώτο τρόπο, η ανθρώπινη ινσουλίνη συντίθεται με ένα εντερικό ραβδί και στη δεύτερη μέθοδο, η ανθρώπινη ινσουλίνη λαμβάνεται από την ινσουλίνη χοιρινού κρέατος αντικαθιστώντας ένα αμινοξύ.

Οι ινσουλίς των βοοειδών περιλαμβάνουν: Insullap GPP, Ultravente, υπάλληλα MS.

Χοιρινό INSULS περιλαμβάνουν: Montodar Κ (15.30.50), Ultralong Montodar, Long Monodar, MonoSuinsulin, INSULRAP SPP, κλπ.

Ανθρώπινα όρια περιλαμβάνουν: Actrapid, Novorad, Lantus, Humulin, Humalog, Novomix, Proteafan και πολλούς άλλους.

Τα καλύτερα είναι ανάλογα της ανθρώπινης ινσουλίνης και της γενετικής ινσουλίνης, έχουν έναν καλύτερο καθαρισμό. Δεν έχουν τέτοια Παρενέργειες ως ινσουλίνες ζωικής προέλευσης. Οι αλλεργικές αντιδράσεις δεν προκαλούνται τόσο συχνά ως ινσουλίνη ζωικής προέλευσης, καθώς δεν περιέχουν αλλοδαπή πρωτεΐνη, σε αντίθεση με τις ζωικές ινσουλίνες.

Διαφορές ινσουλίνες για τη διάρκεια της δράσης

Όσον αφορά την αρχή και τη διάρκεια της δράσης, οι εξαιρετικά βίδες είναι ινσουλίνες, σύντομη, μεσαία διάρκεια, παρατεταμένη δράση.

• Ultrashort ινσουλίνες

Οι εξαιρετικά βιδωμένες ινσουλίνες αρχίζουν να ενεργούν αμέσως μετά τη χορήγηση, φτάνουν σε μια κορυφή μετά από 1-1,5 και λειτουργούν 3-4 ώρες.
Αυτές οι ινσουλίνες μπορούν να χορηγηθούν αμέσως πριν από το φαγητό και μετά το φαγητό. Με την εισαγωγή εξωτερικών βιδών πριν το φαγητό, δεν είναι απαραίτητο να διατηρηθεί μια παύση μεταξύ της ένεσης και των τροφίμων.

Οι εξωτερικές ινσουλίνες δεν απαιτούν πρόσθετα σνακ στην κορυφή της δράσης, τόσο πιο βολικό σε σύγκριση με το σύντομο.

Οι εξαιρετικά βιδωτές αράχνες περιλαμβάνουν την Apida, νέα ταχεία, humalog.

• Σύντομες ινσουλίνες

Οι σύντομες ινσουλίνες ξεκινούν τη δράση τους σε 20-30 λεπτά, η κορυφή της δράσης συμβαίνει μετά από 2-3 ώρες, η διάρκεια της δράσης είναι περίπου 5-6 ώρες.
Οι σύντομες ινσουλίνες εισάγονται πριν από τα γεύματα, είναι συνήθως απαραίτητο να αντέξει μια παύση μεταξύ της ένεσης και της έναρξης της τροφής στα 10-15 λεπτά.

Όταν χρησιμοποιείτε μικρές ινσουλίνες, είναι απαραίτητο να γίνει ένα σνακ μετά από 2-3 ώρες μετά την ένεση, ο χρόνος σνακ πρέπει να συμπίπτει με τον χρόνο αιχμής της ινσουλίνης.

Οι σύντομες ινσουλίνες περιλαμβάνουν ένα ακραπόδι, ο Chiminue κανονικός, τέρας (K50, K30, K15), Insun Rapid, Humodar, κλπ.

• Ινσουλίνες μέσης διάρκειας

Οι ινσουλίνες συνδυάζονται σε αυτή την ομάδα, οι οποίες έχουν πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα, περίπου 12-16 ώρες.

Συνήθως, με τον τύπο SD1, αυτές οι ινσουλίνες χρησιμοποιούνται ως βασικό ή υπόβαθρο. Δύο (μερικές φορές τρεις) ενέσεις απαιτούνται ανά ημέρα, συνήθως, το πρωί και το βράδυ με ένα διάστημα στις 12 το πρωί.

Αυτές οι ινσουλίνες αρχίζουν να εργάζονται μετά από 1-3 ώρες, φτάνουν στην κορυφή τους μετά από 4-8 (κατά μέσο όρο) ώρες και λειτουργούν περίπου 12-16 ώρες.

Οι παράλειες της μέσης διάρκειας της δράσης περιλαμβάνουν τέτοιες ινσουλίνες όπως πρωτοβαλλίου, Humulin NPH, Genodar Br, Basal Insun, Novomix.

• Ινσουλίνες παρατεταμένης δράσης

Αυτές οι ινσουλίνες εκτελούν το ρόλο του φόντου ή της βασικής ινσουλίνης. Χρειάζεται μια (μερικές φορές δύο) ένεση την ημέρα.
Οι εκρήξεις της εκτεταμένης δράσης χρησιμοποιούνται στον τύπο SD2 της ινσουλίνης SD2.

Η δοσολογία τους έχει σωρευτική φύση, δηλαδή όταν μια δόση της διοίκησης αλλάζει, το αποτέλεσμα θα είναι πλήρως ορατό σε 2-3 ημέρες.

Οι παρατεταμένες ινσουλίνες αρχίζουν να εργάζονται 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση, η κορυφή της δραστηριότητας επιτυγχάνεται μετά από 10-14 ώρες, η δράση τους διαρκεί 20-24 ώρες.
Υπάρχουν μεταξύ των ινσουλίνης των εκτεταμένων "αποβλήτων" ινσουλίνης, δηλαδή, δεν δίνουν μια έντονη κορυφή, αντίστοιχα, ενεργούν πιο απαλά και να μιμούνται περισσότερο την επίδραση της ενδογενούς ινσουλίνης σε ένα υγιές άτομο.

Οι ενοχλητικοί παρατεταμένης δράσης περιλαμβάνουν τον Lantus, το μακρύ μονοδαρτικό και το Montodar Ultralong, UltraVente, Ultramong, Humulin L, κλπ.
Η Bespony ινσουλίνη ανήκει στο Lemmer, Lantus.

Άποψη της ινσουλίνης	Χαρακτηριστικό γνώρισμα
	Έναρξη δράσης	Μέγιστη δράση	Διάρκεια δράσης
Υπερ-σύντομη
Μικρός	20-30 λεπτά
Μεσαίου			12-16 ώρες
Παρατεταμένος		10-14 ώρες

Η ινσουλίνη είναι μια ορμόνη που παίζει ουσιαστικό ρόλο στην εξασφάλιση της κανονικής λειτουργίας του ανθρώπινου σώματος. Παράγεται από τα κύτταρα του παγκρέατος και συμβάλλει στην απορρόφηση της γλυκόζης, η οποία είναι η κύρια πηγή ενέργειας και κύρια διατροφής για τον εγκέφαλο.

Αλλά μερικές φορές λόγω ορισμένων λόγων, η έκκριση της ινσουλίνης στο σώμα μειώνεται αισθητά ή σταματά καθόλου, ώστε να είναι και πώς να βοηθήσει. Αυτό οδηγεί σε μια σοβαρή μειωμένη ανταλλαγή υδατανθράκων και η ανάπτυξη μιας τέτοιας επικίνδυνης ασθένειας ως Διαβήτης.

Χωρίς έγκαιρη και επαρκή θεραπεία, αυτή η ασθένεια μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές συνέπειες, μέχρι την απώλεια όρασης και των άκρων. Ο μόνος τρόπος για να αποφευχθεί η ανάπτυξη των επιπλοκών είναι οι τακτικές ενέσεις τεχνητά ελήφθησαν ινσουλίνης.

Αλλά τι κάνει την ινσουλίνη για τους διαβητικούς και πώς επηρεάζει το σώμα του ασθενούς; Αυτές οι ερωτήσεις ενδιαφέρονται για πολλούς ανθρώπους με διάγνωση διαβήτη. Για να το καταλάβετε αυτό, είναι απαραίτητο να εξεταστούν όλες οι μέθοδοι απόκτησης ινσουλίνης.

Ποικιλίες

Σύγχρονα φάρμακα ινσουλίνη διαφέρουν στα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

• Πηγή προέλευσης.
• Διάρκεια δράσης.
• διάλυμα ρΗ (οξύ ή ουδέτερο).
• Παρουσία στη σύνθεση συντηρητικών (φαινόλη, κρεσόλη, φαινόλη-κρεσόλη, μεθυλοβαρπέν).
• Συγκέντρωση ινσουλίνης - 40, 80, 100, 200, 500 μονάδες / ml.

Αυτά τα χαρακτηριστικά επηρεάζουν την ποιότητα του φαρμάκου, της αξίας και του βαθμού επίδρασης στο σώμα.

Πηγές

Επίπεδο ζάχαρης

Ανάλογα με την πηγή παραγωγής, τα παρασκευάσματα ινσουλίνης χωρίζονται σε δύο κύριες ομάδες:

Των ζώων. Λαμβάνονται από το πάγκρεας των βοοειδών και των χοίρων. Μπορεί να είναι μη ασφαλείς, δεδομένου ότι συχνά προκαλούν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για την Bullish ινσουλίνη, η οποία περιέχει τρία αμινοξέα είναι μη χαρακτηριστικά για τον άνθρωπο. Η ινσουλίνη χοιρινού κρέατος είναι ασφαλέστερη, καθώς διαφέρει μόνο ένα αμινοξύ. Επομένως, χρησιμοποιείται συχνά στη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη.

Ο άνθρωπος. Πρόκειται για δύο είδη: παρόμοια με τα ανθρώπινα ή ημι-συνθετικά, που προκύπτουν από την ινσουλίνη χοιρινού κρέατος με ενζυμικό μετασχηματισμό και ανθρώπινο ή ϋΝΑ ανασυνδυασμένο, το οποίο παράγουν βακτήρια εντέρου λόγω των επιτευγμάτων της γενετικής μηχανικής. Αυτά τα παρασκευάσματα ινσουλίνης είναι εντελώς πανομοιότυπα με την ορμόνη που παράγει ανθρώπινο πάγκρεας.

Σήμερα, η ινσουλίνη τόσο η ανθρώπινη όσο και η ζωική προέλευση χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη. Σύγχρονη παραγωγή Οι ινσουλίνες ζώων συνεπάγονται τον υψηλότερο βαθμό καθαρισμού του φαρμάκου.

Βοηθά να το αποθηκεύσετε από τέτοιες ανεπιθύμητες ακαθαρσίες, όπως η epsulin, η γλυκαγόνη, η σωματοστατίνη, οι πρωτεΐνες, τα πολυπεπτίδια που είναι σε θέση να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες.

Η καλύτερη προετοιμασία ζωικής προέλευσης είναι η σύγχρονη μονογραφία ινσουλίνη, δηλαδή μια ινσουλίνη που παράγεται με την απελευθέρωση της "αιχμής".

Διάρκεια δράσης

Η παραγωγή ινσουλίνων πραγματοποιείται από διαφορετική τεχνολογία, η οποία επιτρέπει στα ναρκωτικά διαφόρων δράσεων, δηλαδή:

• ultrashort δράση.
• σύντομη δράση ·
• παρατεταμένη δράση ·
• μέση διάρκεια δράσης ·
• μακρά ενέργεια ·
• Συνδυασμένη δράση.

Ινσουλίνες ultrashort δράση. Αυτά τα φάρμακα ινσουλίνη διαφέρουν ως προς το γεγονός ότι αρχίζουν να δρουν αμέσως μετά την ένεση και να φτάσουν στην κορυφή τους μετά από 60-90 λεπτά. Ο συνολικός τους χρόνος δεν υπερβαίνει τις 3-4 ώρες.

Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι ινσουλίνης με Ultrashort Action - αυτό είναι ένα Lespro και Aspart. Η απόκτηση ινσουλίνης Lizpro πραγματοποιείται με αναδιάταξη στο μόριο ορμόνης των δύο υπολειμμάτων αμινοξέων, δηλαδή της λυσίνης και της προλίνης.

Χάρη σε μια τέτοια τροποποίηση του μορίου, είναι δυνατόν να αποφευχθεί ο σχηματισμός των εξαμετών και να επιταχυνθεί η αποσύνθεσή του στα μονομερή, πράγμα που σημαίνει βελτίωση της απορρόφησης της ινσουλίνης. Αυτό σας επιτρέπει να αποκτήσετε ένα φάρμακο ινσουλίνης που εισέρχεται στο αίμα του ασθενούς τρεις φορές το ταχύτερο φυσική ανθρώπινη ινσουλίνη.

Μια άλλη ινσουλίνη Ultrashort Action είναι η Aspart. Μέθοδοι για την απόκτηση της ινσουλίνης Asparta είναι σε μεγάλο βαθμό παρόμοιες με την παραγωγή του Leaser, μόνο στην περίπτωση αυτή η προλίνη αντικαθίσταται από ένα αρνητικά φορτισμένο ασπαρτικό οξύ.

Επίσης, όπως η Lizpro, η Aspart γρήγορα αποσυντίθεται τα μονομερή και επομένως σχεδόν αμέσως απορροφάται στο αίμα. Όλα τα παρασκευάσματα ινσουλίνης φαρμάκων επιτρέπεται να εισέρχονται απευθείας πριν από την κατανάλωση ή αμέσως μετά τη λήψη του.

Σύντομη δράση ινσουλίνες. Αυτές οι ινσουλίνες είναι ρυθμιστικά διαλύματα με ουδέτερο ρΗ (από 6,6 έως 8,0). Συνιστάται να εισαγάγετε πώς, αλλά εάν είναι απαραίτητο, επιτρέπεται να χρησιμοποιεί ενδομυϊκές ενέσεις ή υποψήφιους.

Αυτά τα φάρμακα ινσουλίνης αρχίζουν να λειτουργούν μετά από 20 λεπτά μετά την είσοδό τους στο σώμα. Η δράση τους διαρκεί σχετικά μακρά - όχι περισσότερο από 6 ώρες και φτάνει το μέγιστο μετά από 2 ώρες.

Οι σύντομες ινσουλίνες δράσης παράγονται κυρίως για τη θεραπεία ασθενών με διαβήτη στο νοσοκομείο. Βοηθούν αποτελεσματικά τους ασθενείς με διαβητικό κώμα και την προσπάθεια. Επιπλέον, σας επιτρέπουν να προσδιορίσετε με ακρίβεια την απαραίτητη δόση ινσουλίνης για τον ασθενή.

Ινσουλίες της μέσης διάρκειας δράσης. Αυτά τα φάρμακα διαλύονται πολύ χειρότερα από τις ινσουλίνες σύντομης δράσης. Επομένως, έρχονται αργά το αίμα, το οποίο αυξάνει σημαντικά το υπογλυκαιμικό τους αποτέλεσμα.

Η απόκτηση ινσουλίνης της μέσης διάρκειας της δράσης επιτυγχάνεται με την εισαγωγή ενός ειδικού πρρόφους στη σύνθεσή τους - ψευδάργυρο ή πρωταμίνη (Isophan, Protafan, Basal).

Τέτοια παρασκευάσματα ινσουλίνης παράγονται με τη μορφή εναιωρημάτων, με μια ορισμένη ποσότητα κρυστάλλων ψευδαργύρου ή πρωταμίνη (πιο συχνά πρωταθλήματα πρωταθλήματος και ισοφάνη). Οι προληπτές αυξάνουν σημαντικά τον χρόνο απορρόφησης του φαρμάκου από τον υποδόριο ιστό, το οποίο αυξάνει σημαντικά τον χρόνο πρόσληψης ινσουλίνης στο αίμα.

Ινσουλίς μακροπρόθεσμων δράσεων. Αυτή είναι η πιο σύγχρονη ινσουλίνη της οποίας κατέστη δυνατή λόγω της ανάπτυξης της ανασυνδυασμένης τεχνολογίας DNA. Το πολύ πρώτο φάρμακο ινσουλίνης έχει γίνει μια μακροπρόθεσμη δράση, η οποία είναι ένα ακριβές ανάλογο της ορμόνης που παράγεται από το πάγκρεας του ανθρώπου.

Για να το αποκτήσετε, υπάρχει μια πολύπλοκη τροποποίηση ενός μορίου ινσουλίνης, ο οποίος περιλαμβάνει την αντικατάσταση ασπαραγίνης σε γλυκίνη και την επακόλουθη προσκόλληση δύο υπολειμμάτων αργινίνης.

Το Glargin παράγεται με τη μορφή διαφανούς διαλύματος με το όξινο ρΗ που είναι χαρακτηριστικό του 4. Ένα τέτοιο ρΗ σας επιτρέπει να κάνετε την ινσουλίνη Hexamera πιο σταθερή και έτσι να εξασφαλίζετε την παρατεταμένη και προβλέψιμη απορρόφηση του φαρμάκου στο αίμα του ασθενούς. Εντούτοις, λόγω του οξέος ρΗ, ο Glargin δεν συνιστάται να συνδυαστεί με πρωτοβουλίες βραχυπρόθεσμης δράσης, οι οποίες συνήθως έχουν ουδέτερο ρΗ.

Τα περισσότερα φάρμακα ινσουλίνης έχουν την αποκαλούμενη "κορυφή δράσης", όταν επιτευχθεί ο ασθενής, η μεγαλύτερη συγκέντρωση ινσουλίνης παρατηρείται στο αίμα του ασθενούς. Ωστόσο, το κύριο χαρακτηριστικό της Gurggina είναι ότι δεν έχει ρητή αιχμής δράση.

Μόνο μία ένεση του φαρμάκου ημερησίως είναι αρκετή για να παρέχει έναν ασθενή αξιόπιστου εγγεγραμμένου γλυκαιμικού ελέγχου για τις επόμενες 24 ώρες. Αυτό επιτυγχάνεται λόγω του γεγονότος ότι ο Glargin απορροφάται από υποδόριο ιστό με την ίδια ταχύτητα καθ 'όλη τη διάρκεια της δράσης.

Τα ανθεκτικά φάρμακα ινσουλίνης γίνονται σε διάφορες μορφές και μπορούν να παρέχουν έναν ασθενή με υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα σε 36 ώρες στη σειρά. Βοηθά στη σημαντική μείωση του αριθμού των ενέσεων ινσουλίνης την ημέρα και, ως εκ τούτου, διευκολύνουν αισθητά τη διάρκεια ζωής των ασθενών με διαβήτη.

Συνδυασμένα φάρμακα. Αυτά τα φάρμακα παράγονται με τη μορφή εναιωρήματος στη σύνθεση της οποίας το ουδέτερο διάλυμα ινσουλίνης με βραχεία επίδραση και ίντσες μέσης δράσης με το ISOFAN.

Τέτοια φάρμακα επιτρέπουν στον ασθενή να εισέλθει στην ινσουλίνη του σώματος τους διαφόρων δράσης χρησιμοποιώντας μόνο μία ένεση, πράγμα που σημαίνει για την αποφυγή πρόσθετων περιβλήσεων.

Η απολύμανση των παρασκευασμάτων ινσουλίνης έχει μεγάλη σημασία για την ασφάλεια του ασθενούς, καθώς εισάγονται στο σώμα του ενέματα και με τις ροές αίματος κατανέμονται σε όλα τα εσωτερικά όργανα και τους ιστούς.

Ορισμένες ουσίες που προστίθενται στην ινσουλίνη προστίθενται στην ινσουλίνη όχι μόνο ως απολυμαντικό, αλλά και ως συντηρητικά, έχουν ένα συγκεκριμένο βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Αυτά περιλαμβάνουν κρεσόλη, φαινόλη και μεθυλαβενζοϊκό. Επιπλέον, το έντονο αντιμικροβιακό αποτέλεσμα είναι επίσης χαρακτηριστικό των ιόντων ψευδαργύρου, οι οποίες αποτελούν μέρος ορισμένων λύσεων ινσουλίνης.

Η προστασία πολλαπλών επιπέδων κατά της βακτηριακής λοίμωξης, η οποία επιτυγχάνεται με την προσθήκη συντηρητικών και άλλων αντισηπτικών παραγόντων, σας επιτρέπει να αποτρέψετε την ανάπτυξη πολλών βαρέων επιπλοκών. Μετά από όλα, η επανειλημμένη εισαγωγή της βελόνας της σύριγγας στη φιάλη με ινσουλίνη θα μπορούσε να προκαλέσει μόλυνση του φαρμάκου με παθογόνα βακτήρια.

Ωστόσο, οι βακτηριοκτόνες ιδιότητες της λύσης βοηθούν στην καταστροφή κακόβουλων μικροοργανισμών και διατηρούν την ασφάλειά του για τον ασθενή. Για το λόγο αυτό, οι διαβητικοί ασθενείς μπορούν να χρησιμοποιήσουν την ίδια σύριγγα για να εκτελέσουν υποδόρια εισφορές ινσουλίνης έως και 7 φορές σε μια σειρά.

Ένα άλλο πλεονέκτημα των συντηρητικών στην ινσουλίνη είναι η απουσία της ανάγκης απολύμανσης του δέρματος πριν από το φράγμα. Αλλά αυτό είναι δυνατό μόνο με τη χρήση ειδικών συριγγών ινσουλίνης εξοπλισμένες με πολύ λεπτή βελόνα.

Είναι απαραίτητο να υπογραμμιστεί ότι η παρουσία συντηρητικών στην ινσουλίνη δεν έχει αρνητικό αντίκτυπο στις ιδιότητες του φαρμάκου και είναι απολύτως ασφαλής για τον ασθενή.

Παραγωγή

Μέχρι σήμερα, η ινσουλίνη, που λαμβάνεται τόσο από το πάγκρεας των ζώων αδένων όσο και τις σύγχρονες μεθόδους γενετικής μηχανικής, χρησιμοποιείται ευρέως για τη δημιουργία μεγάλος αριθμός φάρμακα.

Οι περισσότεροι προτιμώμενες για καθημερινή θεραπεία ινσουλίνης είναι εξαιρετικά καθαρισμένες ανασυνδυασμένες ανθρώπινες ινσουλΐνες DNA, οι οποίες χαρακτηρίζονται από τη χαμηλότερη αντιγόνα και επομένως πρακτικά δεν προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις. Επιπλέον, τα φάρμακα που δημιουργούνται με βάση ανάλογα της ανθρώπινης ινσουλίνης έχουν κατοχυρωθεί με υψηλή ποιότητα και ασφάλεια.

Τα παρασκευάσματα ινσουλίνης υλοποιούνται σε γυάλινα φιαλίδια διαφόρων χωρητικότητας, ερμητικά κλειστά καουτσούκ πώματα και επικαλυμμένα με αλουμίνιο με κύλιση. Επιπλέον, μπορούν να αγοραστούν σε ειδικές σύριγγες ινσουλίνης, καθώς και τα κουμπιά της σύριγγας, τα οποία είναι ιδιαίτερα βολικά για τα παιδιά.

Επί του παρόντος, αναπτύσσονται θεμελιωδώς νέες μορφές φαρμάκων ινσουλίνης, οι οποίες θα εισαχθούν στο σώμα με ενδορινική μέθοδο, δηλαδή μέσω της μύτης βλεννογόνου.

Όπως βρέθηκε, ένας συνδυασμός ινσουλίνης με απορρυπαντικό μπορεί να δημιουργηθεί ένα παρασκεύασμα αεροζόλ, το οποίο θα επιτύχει την απαραίτητη συγκέντρωση στο αίμα του ασθενούς όσο πιο γρήγορα στην ενδοφλέβια ένεση. Επιπλέον, δημιουργούνται τα τελευταία παρασκευάσματα ινσουλίνης από το στόμα, οι οποίες μπορούν να ληφθούν μέσω του στόματος.

Μέχρι σήμερα, αυτοί οι τύποι ινσουλίνας εξακολουθούν να βρίσκονται στο στάδιο ανάπτυξης ή υποβάλλονται στις απαραίτητες κλινικές δοκιμές. Ωστόσο, είναι σαφές ότι τα παρασκευάσματα ινσουλίνης θα εμφανιστούν στο εγγύς μέλλον, το οποίο δεν θα χρειαστεί να εισαχθεί με τη βοήθεια συριγγών.

Τα νεότερα μέσα ινσουλίνης θα παραχθούν με τη μορφή ψεκασμών που πρέπει να πασπαλίζονται απλά στη βλεννογόνο επιφάνεια της μύτης ή του στόματος για να ικανοποιήσουν πλήρως την ανάγκη του σώματος στην ινσουλίνη.

Στείλτε την καλή δουλειά σας στη βάση γνώσεων είναι απλή. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα

Οι μαθητές, οι μεταπτυχιακοί φοιτητές, οι νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές τους και τις εργασίες τους θα είναι πολύ ευγνώμονες σε εσάς.

αναρτήθηκε από http://www.allbest.ru/

αναρτήθηκε από http://www.allbest.ru/

αναρτήθηκε από http://www.allbest.ru/

Υπουργείο Παιδείας και Επιστήμης της Δημοκρατίας του Καζακστάν

Kazakh Αγροτεχνικό Πανεπιστήμιο που ονομάστηκε μετά από S.Seifullina

Τμήμα Μικροβιολογίας και Βιοτεχνολογίας

Εργασία μαθήματος

Κάτω από την πειθαρχία της "βιοτεχνολογίας των επαγγελματικών ομάδων"

Σχετικά με το θέμα: Τεχνολογία για την απόκτηση ινσουλίνης

Εκτελείται: Myshabek m? Ldir kurbanbeek; τρόπος

Έλεγχος: Akimbaeva AK (K, B. N.)

Astana - 2013.

Ορισμοί

Μείωση και σημείωση

Εισαγωγή

1. Ιστορία του ανοίγματος

2. Αποκτήστε ινσουλίνη στη βιοτεχνολογία

3. Μέθοδοι για την απόκτηση της ανθρώπινης ινσουλίνης

4. Εκτυπώστε την έκφραση στα κελιά Ε. Coli.

5. Καθαρισμός ινσουλίνης

6. Μέθοδος εφαρμογής και δόσης

συμπέρασμα

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

Ορισμοί

Σε αυτό το μάθημα χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθοι ορισμοί:

Μεταφορέας πρωτεϊνών - Παροχή μεταφοράς μιας υβριδικής πρωτεΐνης στον περιπλασμικό χώρο ενός κυττάρου ή ενός μέσου καλλιέργειας.

Το συστατικό συγγένειας διευκολύνει ουσιαστικά την απελευθέρωση μιας υβριδικής πρωτεΐνης.

Ινσουλίνη(από το Lat. Νησίδα. - Νησί) - μια ορμόνη της φύσης πεπτιδίου, σχηματίζεται σε βήτα κύτταρα των νησιών των παγκρεατικών langergans.

Interleukins - μια ομάδα κυτοκινών που συντέθηκαν στα κύρια λευκοκύτταρα (για το λόγο αυτό, επιλέχθηκε το τέλος "-lekin").

Προϊνσουλίνη- Αυτός είναι ένας προκάτοχος ινσουλίνης, που συντίθεται από τα κύτταρα του παγκρέατος στα κύτταρα.

Χρωματογράφοςαλλά Φια (από τα ελληνικά. Chroma, chromatos - χρώμα, χρώμα) , Η φυσικοχημική μέθοδος διαχωρισμού και ανάλυσης των μειγμάτων που βασίζονται στην κατανομή των συστατικών τους μεταξύ των δύο φάσεων είναι σταθερή και κινητό (έκλουσμα) που ρέει μέσω του στατικού.

Ενθυρίζω

Υβριδική πρωτεΐνη (Eng. ΦροντίδαProtein.Επίσης, χιμαιρική, σύνθετη πρωτεΐνη) - πρωτεΐνη που λαμβάνεται από τη συσχέτιση δύο ή περισσοτέρων γονιδίων αρχικά κωδικοποιημένες μεμονωμένες πρωτεΐνες.

Ορμ.σχετικά με μας (από τα ελληνικά. Ορμάο - έρχομαι σε κίνηση, ενθαρρυντική), οι ερωτήσεις, οι βιολογικά δραστικές ουσίες που παράγονται από ενδοκρινικούς αδένες ή εσωτερική έκκριση σιδήρου και τους διατίθενται απευθείας στο αίμα.

ΖάχαρηΔιαβήτης-Group endocrine ασθένειες που αναπτύσσονται λόγω της απόλυτης ή σχετικής ανεπάρκειας της ινσουλίνης ορμόνης.

Ενθυρίζω - Ο μηχανισμός γλώσσας προγραμματισμού που περιορίζει την πρόσβαση στα συστατικά συστατικών στοιχείων (μεθόδους και ιδιότητες) τα καθιστά ιδιωτικά, δηλαδή, διαθέσιμα μόνο μέσα στο αντικείμενο.

Σωματοστατίνη - Κύτταρα Delta ορμονών των νησιών Langergans του πάγκρεας, καθώς και μία από τις ορμόνες του υποθάλαμου.

Ανάλυση ραδιοανίας - μέθοδος ποσοτικού προσδιορισμού βιολογικώς δραστικών ουσιών, (ορμόνες, ένζυμα, Φαρμακευτικά παρασκευάσματα et αϊ.) Σε βιολογικά υγρά που βασίζονται σε ανταγωνιστική δέσμευση των επιθυμητών σταθερών και παρόμοιων ουσιών που έχουν επισημανθεί ραδιονουκλεισθοδρομικές ουσίες με ειδικά συστήματα δέσμευσης.

Μείωση και σημείωση

% - ποσοστό

Του - Faithfulfazova

HPLC - εξαιρετικά αποδοτική υγρή χρωματογραφία

IO - ανταλλαγή ιόντων

cDNA - συμπληρωματικό δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ

Mp -monticovye

MC - Monocomponent

FITZ - φαινυλισοτοκυανάτας

Εισαγωγή

Η κύρια λειτουργία της ινσουλίνης είναι να εξασφαλιστεί η διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών για μόρια γλυκόζης. Σε μια απλοποιημένη μορφή, μπορεί να ειπωθεί ότι όχι μόνο οι υδατάνθρακες, αλλά και τυχόν θρεπτικά συστατικά, τελικά χωρίζονται στη γλυκόζη, η οποία χρησιμοποιείται τελικά στη σύνθεση άλλων μορίων που περιέχουν άνθρακα και είναι ο μόνος τύπος καυσίμου για συστήματα κυτταρικής ενέργειας - μιτοχόνδρια. Χωρίς ινσουλίνη, η διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης για τη γλυκόζη πέφτει 20 φορές και τα κύτταρα πεθαίνουν από την πείνα και η περίσσεια ζάχαρης διαλύεται στο αίμα δηλητηριασμένο.

Η παραβίαση έκκρισης ινσουλίνης λόγω της καταστροφής των βήτα κυττάρων είναι μια απόλυτη ανεπάρκεια ινσουλίνης - είναι ένας βασικός δακτύλιος της παθογένειας του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 1. Παραβίαση της ινσουλίνης σε ύφασμα - σχετική ανεπάρκεια ινσουλίνης - έχει ένα σημαντικό μέρος στην ανάπτυξη του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2.

Η χρήση χρωματογραφίας συγγένειας μειώθηκε σημαντικά το περιεχόμενο στις πρωτεΐνες ρυπαίνοντος φαρμάκου με υψηλότερα Μ.μ. από ό, τι στην ινσουλίνη. Τέτοιες πρωτεΐνες περιλαμβάνουν την Epsulin και τις μερικώς αποσυνδεδεμένες πεισουλίες που είναι ικανές να επάγουν την παραγωγή αντισωμάτων αντι-ζουλίνης.

Η χρήση της ανθρώπινης ινσουλίνης από την αρχή της θεραπείας ελαχιστοποιεί την εμφάνιση αλλεργικών αντιδράσεων. Η ανθρώπινη ινσουλίνη απορροφάται γρηγορότερα και ανεξάρτητα από τη μορφή του φαρμάκου έχει μικρότερη διάρκεια δράσης από τις ζώνες ινσουλίνες. Οι ανθρώπινες ινσουλίνες είναι λιγότερο ανοσογόνες από το χοιρινό, ιδιαίτερα τα μικτά ταύρο και τις ινσουλίνες χοιρινού κρέατος.

Σκοπός αυτού όρος χαρτί είναι η μελέτη της τεχνολογίας παραγωγής ινσουλίνης. Για να επιτευχθεί, παραδόθηκαν τα ακόλουθα καθήκοντα:

1. Εισαγωγή ινσουλίνης στη βιοτεχνολογία

2. Μέθοδοι για την απόκτηση ινσουλίνης

Z ινσουλίνη καθαρισμού

1. Το άνοιγμα της ιστορίας

Η ιστορία του ανοίγματος της ινσουλίνης συνδέεται με το όνομα του ρωσικού ιατρού im. Sobolev (δεύτερο μισό του 19ου αιώνα), το οποίο έχει αποδείξει ότι το επίπεδο ζάχαρης στο αίμα ενός ατόμου ρυθμίζεται από μια ειδική ορμόνη του παγκρέατος.

Το 1922, η ινσουλίνη, που απομονώθηκε από το πάγκρεας του ζώου, εισήχθη για πρώτη φορά από ένα δέκαχρονο αγόρι, ένας ασθενής με διαβήτη, το αποτέλεσμα ξεπέρασε όλες τις προσδοκίες και μετά από ένα χρόνο η αμερικανική εταιρεία "Eli Lilly" Κυκλοφόρησε το πρώτο φάρμακο της ινσουλίνης των ζώων.

Μετά τη λήψη της πρώτης βιομηχανικής παρτίδας ινσουλίνης, τα επόμενα χρόνια, η τεράστια πορεία της κατανομής και του καθαρισμού του έχει περάσει. Ως αποτέλεσμα, η ορμόνη έγινε διαθέσιμη για ασθενείς με διαβήτη τύπου 1.

Το 1935, ο δανικός ερευνητής του ερευνητή βελτιστοποιήσει την επίδραση της ινσουλίνης στο σώμα, προσφέροντας ένα παρατεταμένο φάρμακο.

Οι πρώτοι κρύσταλλοι ινσουλίνης ελήφθησαν το 1952 και το 1954, η αγγλική βιοχημική G. Senjer αποκρυπτογραφημένη δομή ινσουλίνης. Η ανάπτυξη μεθόδων καθαρισμού ορμόνης από άλλες ορμόνες και προϊόντα αποικοδόμησης ινσουλίνης κατέστησε δυνατή την επίτευξη ομοιογενούς ινσουλίνης, που ονομάζεται ένα συστατικό.

Στις αρχές της δεκαετίας του '70. Σοβιετικοί επιστήμονες Α. Yudaev και S. Schvachin πρότεινε χημική σύνθεση ινσουλίνης, αλλά η εφαρμογή αυτής της σύνθεσης σε μια βιομηχανική κλίμακα ήταν δαπανηρή και ασύμφορη.

Στο μέλλον, υπήρξε μια προοδευτική βελτίωση στον βαθμό καθαρισμού ινσουλίνης, η οποία μείωσε τα προβλήματα που προκλήθηκαν από αλλεργίες ινσουλίνης, διαταραχές της διαταραχής των νεφρών, της όρασης και της ανοσολογικής αντίστασης στην ινσουλίνη. Η πιο αποτελεσματική ορμόνη για θεραπεία υποκατάστασης στο διαβήτη ήταν - ομόλογη ινσουλίνη, δηλαδή, ινσουλίνη ενός ατόμου.

Στη δεκαετία του 1980, τα επιτεύγματα της μοριακής βιολογίας επιτρέπεται να συνθέσουν με Ε. Coli. Και οι δύο αλυσίδες ανθρώπινης ινσουλίνης, οι οποίες στη συνέχεια συνδέθηκαν σε ένα βιολογικά δραστικό μόριο ορμονών και στο Ινστιτούτο Βιοοργανικής Χημείας Ras έλαβε ανασυνδυασμένη ινσουλίνη χρησιμοποιώντας στελέχη γενετικής μηχανικής Ε. Coli.

2 . Λήψη ινσουλίνης στη βιοτεχνολογία

Η ινσουλίνη, η πεπτιδική ορμόνη των νησιών Langergans του πάγκρεας, αντιπροσωπεύει την κύρια θεραπεία για σακχαρώδη διαβήτη. Αυτή η ασθένεια προκαλείται από ανεπάρκεια ινσουλίνης και εκδηλώνεται από την αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Μέχρι πρόσφατα, ελήφθη ινσουλίνη από το πάγκρεας του ταύρου και του χοίρου. Το φάρμακο διακρίθηκε από την ανθρώπινη ινσουλίνη 1-3 υποκαταστάσεις αμινοξέων, έτσι υπήρξε απειλή αλλεργικών αντιδράσεων, ειδικά στα παιδιά. Η μεγάλης κλίμακας θεραπευτική χρήση της ινσουλίνης περιείχε το υψηλό κόστος και τους περιορισμένους πόρους του. Με χημική τροποποίηση, η ινσουλίνη από τα ζώα κατάφερε να κάνει αδιαίρετα από τον άνθρωπο, αλλά αυτό σήμαινε μια πρόσθετη αύξηση του κόστους του προϊόντος.

Εταιρία Eli Lilly. Από το 1982 παράγει γενετικά τροποποιημένη ινσουλίνη βασισμένη σε ξεχωριστή σύνθεση ΜΙ. ΚολακείαΑ - και σε αλυσίδες. Το κόστος του προϊόντος μειώθηκε σημαντικά, η προκύπτουσα ινσουλίνη είναι πανομοιότυπη με τον άνθρωπο. Από το 1980, στην εκτύπωση, υπάρχουν αναφορές κλωνοποίησης του Gena της προϊνσουλίνης - ο προκάτοχος της ορμόνης, στρέφοντας σε ώριμη μορφή με περιορισμένη πρωτεόλυση.

Η τεχνολογία μελάνης εφαρμόζεται επίσης στη θεραπεία του διαβήτη: τα παγκρεατικά κύτταρα στην κάψουλα που εισάγονται μία φορά στο σώμα του ασθενούς, παράγουν ινσουλίνη κατά τη διάρκεια του έτους.

Εταιρία Ολοκληρωμένο. Γενεσιολογία. Ενσωματωμένο στην παραγωγή αδέσποτων ορμονών και λυχνιών ορμονών. Αυτά τα πεπτίδια αποτελούνται από δύο υπομονάδες. Στην ημερήσια διάταξη, το ζήτημα της βιομηχανικής σύνθεσης ολιγοπεπτιδίων ορμονών νευρικό σύστημα -EngakeFalins, χτίστηκαν από υπολείμματα 5 αμινοξέων και ενδορφίνες, ανάλογα μορφίνης. Με την ορθολογική χρήση, αυτά τα πεπτίδια αφαιρέστε τον πόνο, δημιουργούν μια καλή διάθεση, αυξάνουν την απόδοση, συγκεντρώνουν την προσοχή, βελτιώστε τη μνήμη, τοποθετήστε τη λειτουργία του ύπνου και του ξυπνήσουν. Ένα παράδειγμα επιτυχούς εφαρμογής μεθόδων γενετικής μηχανικής μπορεί να χρησιμεύσει ως σύνθεση της Ρ-ενδορφίνης σύμφωνα με την τεχνολογία υβριδικών πρωτεϊνών που περιγράφονται παραπάνω για άλλη πεπτιδική ορμόνη, σωματοστατίνη.

3 . Μέθοδοι για την απόκτηση της ινσουλίνης του ανθρώπου

Ιστορικά, η πρώτη μέθοδος απόκτησης ινσουλίνης για θεραπευτικούς σκοπούς είναι η κατανομή των αναλόγων αυτής της ορμόνης από φυσικές πηγές (νησί βοοειδών και χοίρων πάγκρεας). Στις 20 του περασμένου αιώνα βρέθηκε ότι οι διχάλες και χοιρινές ινσουλίνες (οι οποίες είναι οι πιο κοντά στην ινσουλίνη ενός ατόμου στη δομή τους και της αλληλουχίας αμινοξέων τους) παρουσιάζουν δραστηριότητα στο σώμα ενός ατόμου συγκρίσιμη με την ινσουλίνη ενός ατόμου. Μετά από αυτό, υπήρχαν ινσουλίνες ταύρου ή χοίρων για τη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από σακχαρώδη διαβήτη τύπου Ι. Εντούτοις, μετά από λίγο, αποδείχθηκε ότι σε μερικές περιπτώσεις τα αντισώματα προς βόειο και χοιρινό αράχνες αρχίζουν να συσσωρεύονται στο ανθρώπινο σώμα, μειώνοντας έτσι την επίδρασή τους.

Από την άλλη πλευρά, ένα από τα πλεονεκτήματα αυτής της μεθόδου απόκτησης ινσουλίνης είναι η διαθεσιμότητα της πρώτης ινσουλίνης της τροφής (bullish και χοιρινό ινσουλίνη μπορεί εύκολα να ληφθεί σε μεγάλες ποσότητες), το οποίο έχει διαδραματίσει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη της πρώτης μεθόδου απόκτησης Ανθρώπινη ινσουλίνη. Αυτή η μέθοδος ονομάστηκε ημι-συνθετική.

Στην περίπτωση αυτή, χρησιμοποιήθηκε μια ινσουλίνη χοιρινού κρέατος χοιρινού κρέατος ως πρώτη ύλη. Από την καθαρισμένη ινσουλίνη των χοίρων, το C-τερματικό οκταπεπτίδιο του κυκλώματος Β καταδεχθεί, μετά το οποίο ο ο-τελικός οκταπεπτίδιο της ανθρώπινης ινσουλίνης συντέθηκε. Στη συνέχεια, ήταν χημικά συνδεδεμένο, απομακρύνθηκαν τις προστατευτικές ομάδες και καθαρίστηκαν την προκύπτουσα ινσουλίνη. Κατά τη δοκιμή αυτής της μεθόδου απόκτησης ινσουλίνης, απεικονίστηκε η πλήρης ταυτότητα της ορμόνης της ανθρώπινης ινσουλίνης. Το κύριο μειονέκτημα αυτής της μεθόδου είναι το υψηλό κόστος της ινσουλίνης λήψης (ακόμη και τώρα η χημική σύνθεση του οκταπεπτιδίου είναι δαπανηρή, ειδικά σε μια βιομηχανική κλίμακα).

Επί του παρόντος, η ινσουλίνη του ανθρώπου λαμβάνεται κυρίως με δύο τρόπους: τροποποίηση της ινσουλίνης χοιρινού κρέατος με συνθετική-ενζυματική μέθοδο και μέθοδο γενετικής μηχανικής.

Στην πρώτη περίπτωση, η μέθοδος βασίζεται στο γεγονός ότι η ινσουλίνη χοιρινού κρέατος διαφέρει από την ινσουλίνη ενός ατόμου με ένα υποκατάστατο στο C-Terminus της αλυσίδας C. Ala30thr.. Η αντικατάσταση της αλανίνης προς θρεονίνη διεξάγεται από την αλανίνη που καταλύεται από το ένζυμο και το εξάρτημα του υπολείμματος θρεονίνης που προστατεύεται από την καρβοξυλομάδα, η οποία υπάρχει στο μίγμα αντίδρασης σε μια μεγάλη περίσσεια. Μετά τη διάσπαση της προστατευτικής Ο-τριτ-βουτυλίου, λαμβάνεται ινσουλίνη ενός ατόμου. (Εικόνα 1)

Εικόνα 1 - Μέθοδοι συστήματος για την απόκτηση ατόμου ινσουλίνης

Η ινσουλίνη αποδείχθηκε ότι η πρώτη πρωτεΐνη που ελήφθη για εμπορικούς σκοπούς χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA. Υπάρχουν δύο βασικές προσεγγίσεις για την απόκτηση μιας ανθρώπινης γενετικώς τροποποιημένης ινσουλίνης. Στην πρώτη περίπτωση, διεξάγεται χωριστά (διαφορετικά spammers) που λαμβάνουν και τις δύο αλυσίδες με επακόλουθη αναδίπλωση του μορίου (ο σχηματισμός δισουλφιδικών γεφυρών) και η διαίρεση της μοίρας της μοίρας. Στο δεύτερο - απόκτηση υπό τη μορφή προκάτοχου (προϊνσουλίνης), ακολουθούμενη από την ενζυμική διάσπαση της θρυψίνης και της καρβοξυπεπτιδάσης. Στο ενεργό σχήμα της ορμόνης. Το πλέον προτιμάται επί του παρόντος απόκτηση ινσουλίνης με τη μορφή προδρόμου, η οποία εξασφαλίζει την ορθότητα του κλεισίματος των δισουλφιδικών γεφυρών (στην περίπτωση ξεχωριστή παραγωγή αλυσίδων, πραγματοποιούνται συνεπείς κύκλοι μετουσίωσης, διαχωρισμός της μιοσοσφαιρικής και ανακαίνισης.

Και στις δύο προσεγγίσεις, είναι δυνατή τόσο η μεμονωμένη παρασκευή των αρχικών συστατικών (Α- και Β-αλυσίδες ή epsulin) και η σύνθεση υβριδικών πρωτεϊνών. Εκτός από τις αλυσίδες Α και Β ή προϊνσουλίνη, στη σύνθεση των υβριδικών πρωτεϊνών μπορεί να συμμετάσχει:

1) Φορέας πρωτεΐνης - Παροχή μεταφοράς υβριδικής πρωτεΐνης στο πολλαπλασιαστικό μέσο ή το μέσο καλλιέργειας.

2) Ένα συστατικό συγγενή είναι μια ουσιαστικά διευκολύνοντας την απελευθέρωση μιας υβριδικής πρωτεΐνης.

Στην περίπτωση αυτή, και τα δύο αυτά συστατικά μπορούν ταυτόχρονα να υπάρχουν στη σύνθεση της υβριδικής πρωτεΐνης. Επιπλέον, η δημιουργία υβριδικών πρωτεϊνών μπορεί να χρησιμοποιήσει την αρχή της πολυδιάστασης (δηλαδή, υπάρχουν πολλά αντίγραφα του πολυπεπτιδίου στόχου στην υβριδική πρωτεΐνη), η οποία επιτρέπει τη σημαντική αύξηση της απόδοσης του προϊόντος-στόχου.

4 . Έκφραση της προσροφίας στα κύτταραΕ. Coli.

Στο έργο που χρησιμοποιείται JM 109 N1864. Με ένα πλασμίδιο με αλληλουχία νουκλεοτιδίων που εκφράζει μια υβριδική πρωτεΐνη, η οποία αποτελείται από γραμμική προϊνσουλίνη και προσαρτημένη στο Ν-άκρο του διαμέσου του υπολείμματος του θραύσματος πρωτεΐνης μεθειονίνης ΑΛΛΑΗ ασθένεια του σταφυλοκοκου. Η καλλιέργεια της κορεσμένης βιομάζας των ανασυνδυασμένων κυττάρων στέλεχος εξασφαλίζει την έναρξη της παραγωγής υβριδικής πρωτεΐνης, της επιλογής και του διαδοχικού μετασχηματισμού των οποίων intube. οδηγούν στην ινσουλίνη. Μια άλλη ομάδα ερευνητών ελήφθη σε ένα βακτηριακό σύστημα έκφρασης με μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη σύντηξης, που αποτελείται από την επιδερμίνη ενός ατόμου και προσαρτάται σε αυτό μέσω του υπολείμματος του πολυχρώματος μεθειονίνης "ουρά". Απομονώθηκε χρησιμοποιώντας το Chewatic χρωματογραφία σε ηχεία με Ni-αγαρόζη από την ταινία της ένταξης και χωρίστηκε από τον Bromotian. Οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι η επιλεγμένη πρωτεΐνη είναι S-θείο. Χαρτογράφηση και φασματομετρική ανάλυση μάζας της προκύπτουσας προϊνσουλίνης, καθαρίζεται με χρωματογραφία ανταλλαγής ιόντων σε ανιόν και (φάση έλξης) HPLC (εξαιρετικά αποδοτική υγρή χρωματογραφία), έδειξε την παρουσία δισουλφιδικών γεφυρών που αντιστοιχούν στις δισουλφιδικές γέφυρες της ανθρώπινης μητρικής πριγκίπισσας. Αναφέρεται επίσης στην ανάπτυξη μιας νέας, βελτιωμένης μεθόδου για την παραγωγή μεθόδων ανθρώπινης ινσουλίνης γενετικής μηχανικής σε προκαρυωτικά κύτταρα. Οι συγγραφείς έχουν αποδείξει ότι η αποκτηθείσα ινσουλίνη στη δομή και τη βιολογική της δραστηριότητα είναι πανομοιότυπη με μια ορμόνη αφιερωμένη από το πάγκρεας.

Πρόσφατα, έχει δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην απλούστευση της διαδικασίας απόκτησης μεθόδων ανασυνδυασμένης ινσουλίνης γενετικής μηχανικής. Έτσι, έλαβαν μια πρωτεΐνη σύντηξης που αποτελείται από ένα πεπτίδιο ξυλείας της ιντερλευκίνης που προσαρτάται στο Ν-άκρο της προϊνσουλίνης, μέσω των γραμμών λυσίνης. Η πρωτεΐνη εκφράστηκε ουσιαστικά και εντοπίστηκε στα μοσχάρια εγκλεισμού. Μετά την επιλογή της πρωτεΐνης χωριστεί με τρυψίνη για να ληφθεί ινσουλίνη και C-πεπτίδιο. Μια άλλη ομάδα ερευνητών ενήργησε με τον ίδιο τρόπο. Συντηγμένη πρωτεΐνη, που αποτελείται από προϊνσουλίνη και δύο συνθετικές περιοχές πρωτεϊνών και σταταφυλοκοκκικά συρραπτικά που συνδέουν IgG, Εντοπιστεί στην ένταξη του Ταύρου, αλλά διέθετε υψηλότερο επίπεδο έκφρασης. Η πρωτεΐνη έχει επισημανθεί στη χρωματογραφία συγγένειας χρησιμοποιώντας IgG. και οι επεξεργασμένες με τρυψίνη και καρβοξυπεπτιδάση V. Η προκύπτουσα ινσουλίνη και C-πεπτίδιο καθαρίστηκαν με HPLC. Κατά τη δημιουργία δομών σύντηξης, ο λόγος μάζας της πρωτεΐνης φορέα και του πολυπεπτιδίου στόχου είναι πολύ σημαντικός. Αυτό περιγράφει τον σχεδιασμό δομών σύντηξης, όπου η πρωτεϊνική δέσμευση ενός ατόμου αλβουμίνης ορού χρησιμοποιήθηκε ως πολυπεπτίδιο φορέα. Ένα, τρία και επτά C-πεπτίδια προσαρτήθηκαν σε αυτόν. Τα C-πεπτίδια συνδέθηκαν στην αρχή "Head-Tail" με τη βοήθεια διαχωριστικών αμινοξέων που φέρουν τη θέση περιορισμού ΣΧΙ Ι. και δύο υπολείμματα αργινίνης στην αρχή και στο τέλος του αποστάτη για την επακόλουθη διάσπαση της πρωτεΐνης θρυψίνης. Τα προϊόντα διαχωρισμού HPLC έδειξαν ότι η διάσπαση του C-πεπτιδίου διέρχεται ποσοτικά, και αυτό επιτρέπει τη μέθοδο πολυμερικών συνθετικών γονιδίων να λαμβάνουν πολυπεπτίδια στόχους σε βιομηχανική κλίμακα.

Λαμβάνοντας μια μεταλλαγμένη epsulin, η οποία περιείχε μια αντικατάσταση Arg32tyr.. Με την άρθρωση σχηματίζεται αυτή η πρωτεΐνη θρυψίνη και καρβοξυπεπτιδάση, σχηματίζεται μια φυσική ινσουλίνη και ένα C-πεπτίδιο που περιέχει το υπόλειμμα τυροσίνης. Το τελευταίο, αφού ονειρευτεί 125i, χρησιμοποιείται ενεργά στην ανάλυση ραδιοανίας.

5 . Καθαρισμός ινσουλίνης

Η ινσουλίνη, που προορίζεται για την παρασκευή φαρμάκων, θα πρέπει να είναι υψηλή καθαρότητα. Ως εκ τούτου, απαιτείται εξαιρετικά αποδοτικός έλεγχος για την καθαρότητα των προϊόντων που λαμβάνονται σε κάθε στάδιο παραγωγής. Προηγουμένως, με τη βοήθεια της HPLC IU (Ion Exchange), η epsulin-s-σουλφονική, η epsulin, οι διαχωρισμένες αλυσίδες Α και Β και τα s-σουλφονικά τους χαρακτηρίστηκαν. Επίσης, η ιδιαίτερη προσοχή δίνεται σε παράγωγα φθορισμού ινσουλίνης. Στο έργο, οι συγγραφείς διερεύνησαν τη δυνατότητα εφαρμογής και ενημερωτικό δυναμικότητα των χρωματογραφικών μεθόδων στην ανάλυση των προϊόντων όλων των σταδίων παραγωγής ανθρώπινης ινσουλίνης και ανήλθαν στους κανονισμούς χρωματογραφικών επιχειρήσεων που επιτρέπουν την αποτελεσματική συμμετοχή και τον χαρακτηρισμό των ληφθέντων προϊόντων. Οι συγγραφείς χωρίζονται παράγωγα ινσουλίνης χρησιμοποιώντας διλειτουργικούς ροφηματολόγους (υδρόφοβη και ιοντό ανταλλαγής HPLC) και έδειξαν την ικανότητα ελέγχου της επιλεκτικότητας του διαχωρισμού μεταβάλλοντας τη συμβολή καθεμιάς από τις αλληλεπιδράσεις, λόγω της οποίας επιτυγχάνεται μεγάλη αποτελεσματικότητα όταν διαχωρίζονται τα στενά πρωτεϊνικά ανάλογα. Επιπλέον, αναπτύσσονται προσεγγίσεις για την αυτοματοποίηση και την επιτάχυνση των διαδικασιών για τον προσδιορισμό της καθαρότητας και της ποσότητας της ινσουλίνης. Οι δυνατότητες της δυνατότητας χρήσης υγρής χρωματογραφίας με ηλεκτροχημική ανίχνευση για τον προσδιορισμό της ινσουλίνης και ανέπτυξε μια μέθοδο για τον προσδιορισμό της ινσουλίνης, που απομονώθηκε από το νησί Langerhans με χρωματογραφία ανοσοσφίνης με φασματομετρική ανίχνευση. Το χαρτί διερεύνησε τη δυνατότητα χρήσης της ταχείας μικροφορετρίας ινσουλίνης χρησιμοποιώντας τριχοειδή ηλεκτροφόρηση με ανίχνευση φθορισμού λέιζερ. Η ανάλυση πραγματοποιείται με την προσθήκη μιας γνωστής ποσότητας ινσουλίνης που επισημαίνεται με φαινυλισοτοκυανικό (FITC) και θραύσμα Fab. Μονοκλωνικά αντισώματα στην ινσουλίνη. Πλησιάζονται και οι συνηθισμένες ινσουλίνες πληρούν ανταγωνιστικά το σχηματισμό του συγκροτήματος με fab. Ξαφνική ινσουλίνη Fitz και το συγκρότημά της με fab. διαιρούμενο σε 30 δευτερόλεπτα.

Πρόσφατα, ένας μεγάλος αριθμός έργων αφιερώνεται στη βελτίωση των μεθόδων απόκτησης ινσουλίνης, καθώς και η δημιουργία δοσολογικών μορφών που βασίζονται σε αυτό. Για παράδειγμα, στις Ηνωμένες Πολιτείες, τα ηπατοκυτταρικά ανάλογα της ινσουλίνης κατοχυρώνονται με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας, δομικά διαφορετικά από τη φυσική ορμόνη λόγω της εισαγωγής 13-15 και 19 α-αλυσίδων στη θέση τους και στη θέση των 16 V-αλυσίδων άλλου αμινοξέος υπολείμματα. Τα εκτεταμένα ανάλογα χρησιμοποιούνται ως μέρος διαφόρων παρεντερικών (ενδοφλέβιων, ενδομυϊκών, υποδόριων), ενδορινικών δοσολογικών μορφών ή εμφύτευσης με τη μορφή ειδικών καψουλών στη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη. Ιδιαίτερα σημασία είναι η δημιουργία δοσολογικών μορφών επιβολής χωρίς ενέσεις. Αναφέρεται ότι δημιουργεί ένα σύστημα μακρομοριακής προφορικής εφαρμογής, το οποίο είναι μια ινσουλίνη ακινητοποιημένη στον όγκο της πολυμερούς υδρογέλης, που τροποποιείται από αναστολείς πρωτεολυτικών ενζύμων. Η αποτελεσματικότητα ενός τέτοιου φαρμάκου είναι 70-80% της αποτελεσματικότητας της υποδόρια εισάγεται φυσική ινσουλίνη. Σε άλλη λειτουργία, το φάρμακο λαμβάνεται με επώαση ενός σταδίου της ινσουλίνης με ερυθροκύτταρα που λαμβάνονται σε αναλογία 1-4: 100, παρουσία ενός συνδετικού παράγοντα. Οι συγγραφείς αναφέρουν σχετικά με την παρασκευή ενός φαρμάκου με δραστηριότητα 1000 μονάδων. / G., πλήρης διατήρηση της δραστηριότητας κατά τη διάρκεια της στοματικής χορήγησης και αποθήκευσης για αρκετά χρόνια σε λυοφιλοποιημένη μορφή.

Εκτός από τη δημιουργία νέων φαρμάκων και φαρμακευτικών μορφών με βάση την ινσουλίνη, αναπτύσσονται νέες προσεγγίσεις για την επίλυση του προβλήματος του διαβήτη. Έτσι, επιμολυσμένο φορέα γλυκόζης πρωτεΐνης cDNA Glut2. Προ-σταθερά επιμολυσμένα κύτταρα ινσουλίνης πλήρους μεγέθους cDNA Norm G2 Ins.. Στους παραλήπτες των κλώνων Norm g2 insgl. Η γλυκόζη διεγείρει κοντά στην κανονική έκκριση ινσουλίνης και ενισχύει μια εκκριτική ανταπόκριση σε άλλα διεγερτικά έκκρισης. Σε ανοσοηλεκτρονική μικροσκοπία σε κύτταρα, ανιχνεύονται ινσουλίνη που περιέχουν κόκκους, μορφολογικά παρόμοιες με τους κόκκους σε Β-κύτταρα των νησιών Langerhans. Επί του παρόντος, συζητείται σοβαρά η πιθανότητα χρήσης για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1 του τύπου "τεχνητού κυττάρου Β" που λαμβάνεται με μεθόδους γενετικής μηχανικής.

Μαζί με την επίλυση των πρακτικών προβλημάτων, μελετώνται μηχανισμοί ινσουλίνης, καθώς και δομικές και λειτουργικές σχέσεις στο μόριο. Μία από τις ερευνητικές μεθόδους είναι η δημιουργία διαφόρων παραγώγων ινσουλίνης και η μελέτη των φυσικοχημικών και ανοσολογικών τους ιδιοτήτων. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, ένας αριθμός μεθόδων παραγωγής ινσουλίνης βασίζεται στην επίτευξη αυτής της ορμόνης υπό τη μορφή πρόδρομης (πρόγονου), ακολουθούμενη από ενζυματική διάσπαση σε ινσουλίνη και C-πεπτίδιο. Επί του παρόντος, για το C-πεπτίδιο, παρουσιάζεται η παρουσία βιολογικής δραστικότητας, γεγονός που καθιστά δυνατή τη χρήση του για θεραπευτικούς σκοπούς μαζί με την ινσουλίνη. Τα ακόλουθα άρθρα αυτής της σειράς θα εξετάσουν τις φυσικοχημικές και βιολογικές ιδιότητες του C-πεπτιδίου, καθώς και μεθόδους απόκτησης.

Η συμβολή της βιοτεχνολογίας και στη βιομηχανική παραγωγή μη προφητικών ορμονών, κυρίως στεροειδών. Οι μέθοδοι μικροβιολογικού μετασχηματισμού επιτρέπονται απότομα για τη μείωση του αριθμού των σταδίων της χημικής σύνθεσης της κορτιζόνης, των επινεφωτικών ορμονών που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Στην παραγωγή στεροειδών ορμονών, τα ακινητοποιημένα μικροβιακά κύτταρα χρησιμοποιούνται ευρέως, για παράδειγμα ArthrobacterglobiformisΓια τη σύνθεση πρεδνιζόνης από την υδροκορτιζόνη. Υπάρχουν εξελίξεις για να αποκτήσετε θυρεοειδή θυρεοειδή ορμόνη από μικροσκοπικά.

Κατά βαθμό καθαρισμού

· Παραδοσιακός - που εκχυλίζονται με ξινή αιθανόλη, και στη διαδικασία καθαρισμού φιλτραρισμένα, διακανονίζονται και κρυσταλλώθηκαν πολλές φορές (η μέθοδος δεν επιτρέπει τον καθαρισμό του φαρμάκου από τις προσκλήσεις άλλων ορμονών που περιέχονται στο πάγκρεας)

· Montopic (MP) - Αφού παραδοσιακός ο παραδοσιακός καθαρισμός διηθείται στο πήκτωμα (όταν κρατάει τη πηκτή γελίνης, σχηματίζεται μόνο μία "κορυφή": τα περιεχόμενα των παραπάνω ακαθαρσιών που δεν υπερβαίνουν περισσότερο από 1 · 10; 3

· Monocomponent (MC) - υποβάλλονται σε βαθύτερο καθαρισμό με μοριακό κόσκινο και μέθοδο χρωματογραφίας ανταλλαγής ιόντων Deae.-Collulose, η οποία επιτρέπει την επίτευξη του 99% της καθαρότητας τους (1,110 6) (Σχήμα 2)

Εικόνα 2- Σχέδιο καθαρισμού ινσουλίνης

Ινσουλίνη ζάχαρη διαβήτη βιοτεχνολογία

6 . Μέθοδος εφαρμογής και δόσης

Που ορίζονται και ρυθμίζονται αυστηρά υπό ιατρική εποπτεία σύμφωνα με την κατάσταση του ασθενούς. Όλα τα παρασκευάσματα Humulin μπορούν να χορηγηθούν υποδόρια ή ενδοφλεβίως. Το Humulin P σε αμπούλες εισάγεται ενδοφλεβίως. Η υποδόρια χορήγηση, οι προτιμώμενοι ασθενείς, πρέπει να γίνονται στο πάνω μέρος του χεριού, των γοφών, των γλουτών ή στην κοιλιακή περιοχή. Ο χώρος της ένεσης πρέπει να αλλάξει έτσι ώστε το ίδιο τμήμα του σώματος να χρησιμοποιηθεί περισσότερο από μία φορά το μήνα. Ταυτόχρονα, τα τριχοειδή αγγεία δεν πρέπει να αντιμετωπιστούν. Η θέση ένεσης δεν απαιτεί μασάζ. Οι κασέτες Humulin χρησιμοποιούνται μόνο για ένεση στους αφρούς Bekton Dickinson. Ταυτόχρονα, είναι απαραίτητο να τηρούνται προσεκτικά τις οδηγίες του κατασκευαστή που επισημαίνονται με αφροί όταν ανεφοδιάζουν και χρησιμοποιούν. Οι ασθενείς θα πρέπει πάντα να έχουν μια εφεδρική σύριγγα και αμπούλα με τον Humullin σε περίπτωση που η συσκευή πένα - μια συσκευή έγχυσης ή μια κασέτα θα χαθεί. Προφίλ δράσεων humuminulin. Humulin R: Η αρχή της δράσης μετά από 10 λεπτά, μέγιστη δράση - μεταξύ 1 και 3 ωρών, η διάρκεια της δράσης - από 5 έως 7 ώρες. Humulin H: Η αρχή της δράσης - μετά από 30 λεπτά, μέγιστη δράση - μεταξύ 2 και 8 ωρών, η διάρκεια της δράσης - από 18 έως 20 ώρες. Humulin M1: την αρχή της δράσης - μετά από 30 λεπτά, μέγιστη ενέργεια - μεταξύ 2 και 9 ωρών, τη διάρκεια της δράσης - από 16 έως 18 ώρες. Humulin M2: την αρχή της δράσης - μετά από 30 λεπτά, το μέγιστο της δράσης μεταξύ 1,5 και 9 ωρών, η διάρκεια της δράσης - από 14 έως 16 ώρες. Humulin M3: Έναρξη δράσης - Μετά από 30 λεπτά, μέγιστη ενέργεια - μεταξύ 1 και 8,5 ωρών, τη διάρκεια της δράσης - από 14 έως 15 ώρες. Humulin M4: Η αρχή της δράσης - μετά από 30 λεπτά, το μέγιστο της δράσης - μεταξύ 1 και 8 ωρών, η διάρκεια της δράσης - από 14 έως 15 ώρες. Humulin L: Η αρχή της δράσης - Μετά από 2 ώρες, η μέγιστη δράση - μεταξύ 4 και 16 ωρών, η διάρκεια της δράσης είναι περίπου 24 ώρες. Humulin Y: Η αρχή της δράσης - μετά από 3 ώρες, η μέγιστη δράση - μεταξύ 3 και 18 ωρών, η διάρκεια της δράσης - από 24 έως 28 ώρες. Θεραπεία με ένα φάρμακο. Το Humulin P μπορεί να χορηγηθεί χωρίς άλλους τύπους ινσουλίνης χρησιμοποιώντας επαναχρησιμοποιήσιμες ημερήσιες ενέσεις. Το Humulin n, L και Y μπορεί επίσης να εισαχθεί ανεξάρτητα 1-2 φορές την ημέρα. Συνδυασμένη θεραπεία. Για την ενίσχυση του αρχικού αποτελέσματος, ορισμένοι ασθενείς συνταγογραφούνται επιπλέον humulins n, L και W. Η ταυτόχρονη χρήση μιας ινσουλίνης που εκδίδονται από διάφορες επιχειρήσεις που εκδίδονται από διάφορες επιχειρήσεις. Το Humulin M δεν απαιτεί συνδυαστική θεραπεία, εισάγεται δύο φορές την ημέρα (2/3 της καθημερινής ανάγκης το πρωί, το υπόλοιπο - το βράδυ). Για οποιαδήποτε χορήγηση, η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 50 μονάδες. Ο ασθενής είναι υποχρεωμένος να ενημερώσει έναν γιατρό σχετικά με την εγκυμοσύνη. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, απαιτείται αυστηρός έλεγχος επί της κατάστασης υγείας του υπεύθυνου εξαρτώμενου από ινσουλίνη. Η ανάγκη για την παρασκευή συνήθως μειώνεται στο πρώτο τρίμηνο και αυξάνεται το δεύτερο και το τρίτο. Οι ασθενείς με διαβήτη κατά τη διάρκεια της γαλουχίας απαιτούν διόρθωση δόσης της ινσουλίνης (και της διατροφής).

συμπέρασμα

Ο διαβήτης ζάχαρης είναι μια χρόνια ασθένεια λόγω απόλυτης ή σχετικής ανεπάρκειας ινσουλίνης. Χαρακτηρίζεται από μια βαθιά παραβίαση της ανταλλαγής υδατανθράκων με υπεργλυκαιμία και γλυκοζουρία, καθώς και άλλες μεταβολικές διαταραχές ως αποτέλεσμα της επίδρασης ενός αριθμού γενετικών και εξωτερικών παραγόντων.

Η ινσουλίνη μέχρι τώρα χρησιμεύει ως ριζοσπαστική και στις περισσότερες περιπτώσεις το μόνο μέσο για τη διατήρηση της ζωής και της αναπηρίας των ασθενών με διαβήτη. Πριν από τη λήψη και την εισαγωγή ινσουλίνης στην κλινική το 1922-1923. Οι ασθενείς με διαβήτη τύπου Ι περιμένουν ένα θανατηφόρο αποτέλεσμα για ένα ή δύο χρόνια από την αρχή της νόσου, παρά τη χρήση των πιο εξαντλητικών δίαιτας. Οι ασθενείς με διαβήτη τύπου Ι χρειάζονται θεραπεία δια βίου αντικατάστασης με φάρμακα ινσουλίνης. Τερματισμός Λόγω ορισμένων λόγων για την τακτική εισαγωγή της ινσουλίνης οδηγεί στην ταχεία ανάπτυξη των επιπλοκών και του ασθενοφόρου του ασθενούς.

Επί του παρόντος, ο διαβήτης ζάχαρης επικράτησης βρίσκεται στην 3η θέση μετά από καρδιαγγειακές και ογκολογικές ασθένειες. Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, ο επιπολασμός του διαβήτη ζάχαρης μεταξύ των ενηλίκων στις περισσότερες περιοχές του κόσμου είναι 2-5% και υπάρχει τάση αύξησης του αριθμού των ασθενών σχεδόν δύο φορές κάθε 15 έτη. Παρά την προφανή πρόοδο στον τομέα της υγείας, ο αριθμός των ασθενών που εξαρτώνται από την ινσουλίνη αυξάνονται κάθε χρόνο και αυτή τη στιγμή μόνο στη Ρωσία είναι περίπου 2 εκατομμύρια άνθρωποι.

Η δημιουργία φαρμάκων της εγχώριας γενετικώς τροποποιημένης ινσουλίνης ενός ατόμου ανοίγει νέες ευκαιρίες για την επίλυση πολλών προβλημάτων για να σώσει τη ζωή εκατομμυρίων ανθρώπων που πάσχουν από διαβήτη.

Η ζάχαρη διαβήτη κατατάσσεται στον τρίτο στον κόσμο μετά από καρδιαγγειακές και ογκολογικές ασθένειες. Σύμφωνα με διάφορες πηγές, ο κόσμος έχει από 120 έως 180 εκατομμύρια ασθενείς με διαβήτη, το οποίο είναι 2-3% του συνόλου του πληθυσμού του πλανήτη. Σύμφωνα με τις προβλέψεις των επιστημόνων, μια διπλή αύξηση του αριθμού των ασθενών αναμένεται κάθε 15 χρόνια.

Κατά τη γνώμη μου, η ινσουλίνη είναι μία από τις πιο μελετημένες ορμόνες. Δεδομένου ότι το άνοιγμα του γεγονότος ότι η ινσουλίνη που παράγεται από το πάγκρεας είναι υπεύθυνος για τη μείωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα, πάνω από 80 χρόνια έχει περάσει. Παρ 'όλα αυτά, μέχρι σήμερα, αυτή η ορμόνη έχει μεγάλο ενδιαφέρον.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1. Re, L. Βελτιστοποίηση της βιοτεχνολογικής παραγωγής ουσιών ανασυνδυασμένων ιντερφερόνων ενός ατόμου. Ανά. με τον Franz.- M.: MIR, 2002.- 140-143.

2. Sheveluha, V.S. Γεωργική βιοτεχνολογία / στο. S. Sheveluha, Ε. Α. Καλασσνικόβα, 4ος ΕΔ.- Μ.: Εκδοτικός Οίκος Λύκειο, 2003.-437 σελ.

3. Smith, Ω. Κρατικό μητρώο φαρμάκων · Ανά. Από το αγγλικό-m.: Mir, 2003.-. 37-39.

4. Grischenko, V. I. Μοριακή Βιοτεχνολογία της Ιντερφερόνης - 2008.- 11, νοί. 7.-Kharkov. 238.

5. Sadchenko, L. S. Σύγχρονα επιτεύγματα της βιοτεχνολογίας στην ιατρική βιομηχανία. -2008.-M. 31, νοί. 5.-. 213.

6. Η σύγχρονη βιοτεχνολογία [ηλεκτρονικός πόρος]: Ιστοσελίδα βιοτεχνολογίας. - Λειτουργία πρόσβασης: http://www.bionews.ru/news/bio.htm

7. Mariniva a.k. Παραγωγή πρωτεϊνών ουσιών. Βιοτεχνολογία - 2007.-t. 51, νοί. 5.-SPB. 17.

8.http: //ru.wikipedia.org/wiki/

9.HTTP: //www.medichelp.ru/

10.http: //mikrobio.ho.ua/

Δημοσιεύτηκε στο Allbest.ru.

...

Παρόμοια έγγραφα

Διασφάλιση της διαπερατότητας των κυτταρικών μεμβρανών για τη φύση της γλυκόζης γλυκόζης ινσουλίνης - ορμονικό πεπτίδιο. Αντιδράσεις σε παρασκευάσματα ινσουλίνης: Ανοσολογική αντίσταση στην ινσουλίνη, αλλεργίες, Lipodystrophy. Απόκτηση ινσουλίνης, μια ποικιλία από τα ναρκωτικά του.

Περίληψη, προστέθηκε 05.02.2010


Το ιστορικό της δημιουργίας και του μηχανισμού δράσης ινσουλίνης, η οποία είναι μια πρωτεϊνική πεπτιδική ορμόνη, που παράγεται από τα κύτταρα των νησιών Langerhans του παγκρέατος. Μέθοδοι παραλαβής. Μειονεκτήματα της ινσουλίνης των ζώων. Τα πλεονεκτήματα της ινσουλίνης βιοτεχνολογίας.

Παρουσίαση, προστέθηκε 03/15/2016


Αιθαιολογία και παθογένεση, ταξινόμηση διαβήτη, θεραπεία με ινσουλίνη. Φαρμακοκινητική παρασκευάσματα ινσουλίνης, την αλληλεπίδρασή του με τους άλλους Φάρμακα. Transbukkal και υπογλώσσια, διαδρομές εισπνοής της παράδοσης στο ανθρώπινο σώμα.

Διατριβή, πρόσθεσε 10/16/2014


Βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών με διαβήτη. Υπολογισμός της σύνθεσης της βρώσιμης διατροφής. Διορισμός ινσουλίνης, υπολογισμός της δόσης της, η κατανομή της ινσουλίνης κατά τη διάρκεια της ημέρας. Διαδικασίες βιοσύνθεσης και έκκρισης ινσουλίνης. Τη χρήση ημιτονοειδούς ρυθμισμένου ρεύματος.

Παρουσίαση, προστέθηκαν 10/20/2014


Μελετώντας τη δομή και τη δράση της ινσουλίνης. Έκκριση και σύνθεση του glucuison. Μελέτη των συμπτωμάτων και τη διάγνωση του σακχαρώδους διαβήτη. Χαρακτηριστικά της νόσου του ενδοκρινικού συστήματος. Τη χρήση ναρκωτικών και ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ Στη θεραπεία της νόσου.

Παρουσίαση, πρόσθεσε 10/12/2015


Την έννοια και τη λειτουργία των ορμονών. Μικροβιολογικός μετασχηματισμός στεροειδών με βιομηχανική χρήση. Πρώτες ύλες για στεροειδή ορμόνες σύνθεσης. Τη μέθοδο γενετικά μηχανικής απόκτησης σωματοστατίνης. Δημιουργία ινσουλίνης βασισμένη σε τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.

Παρουσίαση, πρόσθεσε 12/22/2016


Χαρακτηριστικά της θεραπείας του διαβήτη τύπου Ι. Η χρήση διατροφής και θεραπείας, σωματικής άσκησης, θεραπείας ινσουλίνης. Κριτήρια αποζημίωσης του διαβήτη. Συστάσεις για τον τρόπο σωματικής άσκησης. Χρόνια υπερδοσολογία ινσουλίνης (σύνδρομο Sogodi).

Παρουσίαση, πρόσθεσε 09/23/2016


Αιτιολογία Ι. κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ Διαβήτης ζάχαρης. Τύποι ινσουλίνης, κανόνες αποθήκευσης. Η έννοια και το σχήμα της θεραπείας ινσουλίνης. Μελέτη των επιπλοκών που προκύπτουν μετά την ένεση ινσουλίνης. Ο ρόλος μιας ιατρικής αδελφής σε θέματα μάθησης ασθενών με τον διαβήτη.

Εργασία μαθημάτων, προστέθηκαν 01.06.2016


Παραβίαση της εσωτερικής έκκρισης του παγκρέατος. Χαρακτηριστικά των συμπτωμάτων του σακχαρώδους διαβήτη, περιπτώσεις αυξημένης περιεκτικότητας σε ινσουλίνη στο αίμα. Μέθοδοι αναγνώρισης Διαφορετικά είδη υπογλυκαιμία. Η υπόθεση προκαλεί βλάβη στο πάγκρεας.

Περίληψη, προστέθηκε 04/28/2010


Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας του διαβήτη. Κλινική και διαγνωστική τιμή γλυκόζης στο νωτιαίο υγρό. Τα κύρια χαρακτηριστικά της δοκιμής Beaded στη γλυκόζη. Καμπύλη μετά από ένα φορτίο γλυκόζης. Η καμπύλη έκκρισης ινσουλίνης για διαβήτη δεύτερου βαθμού.

Η ινσουλίνη (από το Lat. Η Insula είναι ένα νησί) - μια ορμόνη της πεπτιδικής φύσης, σχηματίζεται σε βήτα κύτταρα των νησιών των παγκρεατικών Langergans. Έχει πολύπλευρη επίδραση στην ανταλλαγή σε όλους σχεδόν τους ιστούς.

Η κύρια λειτουργία της ινσουλίνης είναι να εξασφαλιστεί η διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών για μόρια γλυκόζης. Σε απλοποιημένη μορφή, μπορεί να ειπωθεί ότι όχι μόνο υδατάνθρακες, αλλά και τυχόν θρεπτικά συστατικά τελικά διασπάται στη γλυκόζη, η οποία χρησιμοποιείται για τη σύνθεση άλλων μορίων που περιέχουν άνθρακα και είναι ο μόνος τύπος καυσίμου για συστήματα κυτταρικής ενέργειας - μιτοχόνδρια. Χωρίς ινσουλίνη, η διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης για τη γλυκόζη πέφτει 20 φορές και τα κύτταρα πεθαίνουν από την πείνα και η περίσσεια ζάχαρης διαλύεται στο αίμα δηλητηριασμένο.

Η παραβίαση έκκρισης ινσουλίνης λόγω της καταστροφής των βήτα κυττάρων είναι μια απόλυτη ανεπάρκεια ινσουλίνης - είναι ένας βασικός δακτύλιος της παθογένειας του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 1. Παραβίαση της ινσουλίνης σε ύφασμα - σχετική ανεπάρκεια ινσουλίνης - έχει ένα σημαντικό μέρος στην ανάπτυξη του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2.

Η ιστορία του ανοίγματος της ινσουλίνης συνδέεται με το όνομα του ρωσικού ιατρού im. Sobolev (δεύτερο μισό του 19ου αιώνα), το οποίο έχει αποδείξει ότι το επίπεδο ζάχαρης στο αίμα ενός ατόμου ρυθμίζεται από μια ειδική ορμόνη του παγκρέατος.

Το 1922, η ινσουλίνη, που απομονώθηκε από το πάγκρεας ενός ζώου, εισήχθη για πρώτη φορά από ένα δέκαχρονο αγόρι, διαβήτη ασθενούς. Το αποτέλεσμα ξεπέρασε όλες τις προσδοκίες και μετά από ένα χρόνο η αμερικανική εταιρεία Eli Lilly κυκλοφόρησε το πρώτο φάρμακο ζωικής ινσουλίνης.

Μετά τη λήψη της πρώτης βιομηχανικής παρτίδας ινσουλίνης, τα επόμενα χρόνια, η τεράστια πορεία της κατανομής και του καθαρισμού του έχει περάσει. Ως αποτέλεσμα, η ορμόνη έγινε διαθέσιμη για ασθενείς με διαβήτη τύπου 1.

Το 1935, ο δανικός ερευνητής του ερευνητή βελτιστοποιήσει την επίδραση της ινσουλίνης στο σώμα, προσφέροντας ένα παρατεταμένο φάρμακο.

Οι πρώτοι κρύσταλλοι ινσουλίνης ελήφθησαν το 1952 και το 1954, η αγγλική βιοχημική G.Senger αποκρυπτογραφημένη δομή ινσουλίνης. Η ανάπτυξη μεθόδων καθαρισμού ορμονών από άλλες ορμονικές ουσίες και προϊόντα αποικοδόμησης ινσουλίνης μας επέτρεψαν να πάρουμε ομοιογενή ινσουλίνη, που ονομάζεται ένα συστατικό.

Στις αρχές της δεκαετίας του '70 Σοβιετικοί επιστήμονες Α. Γιούεφ και ο S. shvachin προτάθηκαν από τη χημική σύνθεση της ινσουλίνης, αλλά η εφαρμογή αυτής της σύνθεσης σε μια βιομηχανική κλίμακα ήταν δαπανηρή και ασύμφορη.

Στο μέλλον, υπήρξε μια προοδευτική βελτίωση στον βαθμό καθαρισμού ινσουλίνης, η οποία μείωσε τα προβλήματα που προκλήθηκαν από αλλεργίες ινσουλίνης, διαταραχές της διαταραχής των νεφρών, της όρασης και της ανοσολογικής αντίστασης στην ινσουλίνη. Η πιο αποτελεσματική ορμόνη για θεραπεία υποκατάστασης στο διαβήτη ήταν - ομόλογη ινσουλίνη, δηλαδή, ινσουλίνη ενός ατόμου.

Στη δεκαετία του 1980, τα επιτεύγματα της μοριακής βιολογίας αφορούσαν να συντεθούν με Ε. Coli, και οι δύο αλυσίδες ανθρώπινης ινσουλίνης, οι οποίες στη συνέχεια συνδέθηκαν σε βιολογικώς δραστικό μόριο ορμονικής και ελήφθησαν ανασυνδυασμένη ινσουλίνη στο Ινστιτούτο Βοηχανικής Χημείας RAS χρησιμοποιώντας Ε. Coli γενετικά μηχανική στελέχη.

Η χρήση χρωμοποιητικής συγγένειας μείωσε σημαντικά το περιεχόμενο στις πρωτεΐνες ρυπαίνοντος φαρμάκου με υψηλότερα Μ.μ. από εκείνη της ινσουλίνης. Τέτοιες πρωτεΐνες περιλαμβάνουν την Epsulin και τις μερικώς αποσυνδεδεμένες πεισουλίες που είναι ικανές να επάγουν την παραγωγή αντισωμάτων αντι-ζουλίνης.

Η χρήση της ανθρώπινης ινσουλίνης από την αρχή της θεραπείας ελαχιστοποιεί την εμφάνιση αλλεργικών αντιδράσεων. Η ανθρώπινη ινσουλίνη απορροφάται γρηγορότερα και ανεξάρτητα από τη μορφή του φαρμάκου έχει μικρότερη διάρκεια δράσης από τις ζώνες ινσουλίνες. Οι ανθρώπινες ινσουλίνες είναι λιγότερο ανοσογόνες από το χοιρινό, ιδιαίτερα τα μικτά ταύρο και τις ινσουλίνες χοιρινού κρέατος.

1. Τύποι ινσουλίνης

Τα παρασκευάσματα ινσουλίνης διαφέρουν μεταξύ τους με καθαρισμό. πηγή λήψης (bullish, χοιρινό, ανθρώπινο)? Ουσίες που προστίθενται στο διάλυμα ινσουλίνης (επεκτείνοντας τη δράση, τα βακτηριοστατικά κ.λπ.). συγκέντρωση; Τιμή pH. Τις δυνατότητες ανάμιξης ICD με IPD.

Τα παρασκευάσματα ινσουλίνης διαφέρουν από την πηγή παραλαβής. Η ινσουλίνη των χοίρων και ταύρου διαφέρει από τον άνθρωπο σε αμινοξύ: bullish - σε τρία αμινοξέα και χοιρινό - ένα. Δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι στη θεραπεία της ινσουλίνης βοοειδών, οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις αναπτύσσονται πολύ συχνότερα από ό, τι με τη θεραπεία με χοιρινό ή ανθρώπινη ινσουλίνη. Αυτές οι αντιδράσεις εκφράζονται σε ανοσολογική αντίσταση στην ινσουλίνη, αλλεργίες στην ινσουλίνη, Lipodystrophs (μεταβολή των υποδόριων ινών στο σημείο της ένεσης).

Παρά τα προφανή μειονεκτήματα της ινσουλίνης των βοοειδών, εξακολουθεί να χρησιμοποιείται ευρέως στον κόσμο. Παρ 'όλα αυτά, οι ατέλειες της ινσουλίνης βοοειδών στο ανοσολογικό σχέδιο είναι προφανές: σε καμία περίπτωση δεν συνιστάται να ορίσετε έναν ασθενή για την πρώτη φορά που ανιχνεύει σακχαρώδη διαβήτη, έγκυες γυναίκες ή για βραχυπρόθεσμες ινσουλίνη θεραπεία, για παράδειγμα κατά την περιφερειακή περίοδο. Οι αρνητικές ιδιότητες της ινσουλίνης ταύρων διατηρούνται και όταν το χρησιμοποιούν σε ένα μείγμα με χοιρινό, τόσο μικτές (χοιρινές + bullish) ινσουλίνες δεν αξίζουν επίσης να χρησιμοποιηθούν για θεραπεία αυτών των κατηγοριών ασθενών.

Οι παρασκευάσματα της ανθρώπινης ινσουλίνης στη χημική δομή είναι εντελώς ταυτόσημες με την ανθρώπινη ινσουλίνη.

Το κύριο πρόβλημα της βιοσυνθετικής μεθόδου απόκτησης ανθρώπινης ινσουλίνης είναι ο πλήρης καθαρισμός του τελικού προϊόντος από τις παραμικρές ακαθαρσίες των χρησιμοποιούμενων μικροοργανισμών και των διαβίωσής τους. Νέες μέθοδοι ελέγχου ποιότητας εγγυώνται ότι οι ανθρώπινες βιοσυνθετικές ινσουλς των παραπάνω κατασκευαστών είναι απαλλαγμένες από τυχόν επιβλαβείς ακαθαρσίες. Έτσι, ο βαθμός καθαρισμού τους και η απόδοση σακχαρώδους πληρούν τις υψηλότερες απαιτήσεις και είναι σχεδόν οι ίδιες. Δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες παρενέργειες ανάλογα με τις ακαθαρσίες, αυτά τα φάρμακα δεν έχουν.

Επί του παρόντος, οι ινσουλίνες τριών τύπων χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική:

Εφέ μικρής εμβέλειας ·

Μέση διάρκεια δράσης ·

Μακρά δράση με αργή εκδήλωση της επίδρασης.

Πίνακας 1. Χαρακτηριστικά των εμπορικών παρασκευασμάτων ινσουλίνης

Τύπος ινσουλίνης	Συνώνυμα	Επέκταση	Συντηρητικό	Buffer / αλάτι		Παραδείγματα (εμπορικά ονόματα)
Σύντομη ενέργεια	"Απλό" διαλυτό		Metylparaben m-κρεσόλη φαινολική	NaCl γλυκερίνη Na (H) PO4 οξικό Na	Ο άνθρωπος. Χοιρινό	Aktrapid-nm, actrapid humulin-p, antrapid-ms ινσουλίνη για ενέσεις (USSR, δεν παράγεται πλέον)
		Πρωταμίνη	m-Cresol φαινόλη	Γλυκερίνη Na (Η) PO4	Ο άνθρωπος. Χοιρινό	Protafan-nm, humulin-n protafan-ms πρωταμίνη-ινσουλίνη (USSR, δεν παράγεται πλέον)
	Εναιωρήματα ινσουλίνης-ψευδαργύρου (μικτή)		Μεθυλοβραβικός	NaCl οξικό Na.	Ο άνθρωπος. Χοιρινό	Monotard-nm, Monotard-MS Humulin-ψευδαργύρου, Lente-MS Rente
Πολυσταλογιά	Εναιώρημα ινσουλίνης-ψευδαργύρου (κρύσταλλο.)		Μεθυλοβραβικός	NaCl οξικό Na.	Ο άνθρωπος. Αισιόδοξος	Υπερβολικός Ultridard

Ινσουλίνη βραχείας δράσης (ICD) - Κανονική ινσουλίνη - είναι μια βραχυχρόμετη διαλυτή κρυσταλλική ινσουλίνη ψευδαργύρου με ουδέτερη έννοια του ρΗ, η επίδραση του οποίου αναπτύσσεται εντός 15 λεπτών μετά από υποδόρια χορήγηση και διαρκεί 5-7 ώρες.

Η πρώτη ινσουλίνη εκτεταμένης δράσης (IPD) δημιουργήθηκε στα τέλη της δεκαετίας του '30. Έτσι ώστε οι ασθενείς να μπορούν να κάνουν ενέσεις λιγότερο συχνά από ό, τι όταν χρησιμοποιεί μόνο το ICD, αν είναι δυνατόν μία φορά την ημέρα. Προκειμένου να αυξηθεί η διάρκεια της δράσης, τροποποιούνται όλα τα άλλα παρασκευάσματα ινσουλίνης και όταν διαλύονται σε ουδέτερο μέσο σχηματίζουν ένα εναιώρημα. Περιέχουν πρωμένανες σε φωσφορικό ρυθμιστικό διάλυμα - ινσουλίνη πρωταμινίνης-ψευδαργύρου και NPC (ουδέτερη πρωταμίνη ισοκόνοντας) - ΝΡΜ-ινσουλίνη ή διάφορες συγκεντρώσεις ψευδαργύρου σε οξικό ρυθμιστικό διάλυμα - υπερήχους, κασέτες, επτά επτά.

Τα φάρμακα ινσουλίνης μέσης δράσης περιέχουν πρωταμίνη, που αντιπροσωπεύουν την πρωτεΐνη μέσης mm. 4400, πλούσια αργινίνη και λαμβάνονται από γάλα πέστροφας ουράνιου τόξου. Για το σχηματισμό του συμπλόκου, απαιτείται ο λόγος της πρωταμίνας και της ινσουλίνης 1:10. Μετά από υποδόρια χορήγηση, τα πρωτεολυτικά ένζυμα καταστρέφουν την πρωταμίνη, επιτρέποντας την ινσουλίνη να απορροφήσει.

Η ινσουλίνη NPH-ινσουλίνης δεν αλλάζει το φαρμακοκινητικό προφίλ της ρυθμιστικής ινσουλίνης που αναμιγνύεται με αυτό. Η ινσουλίνη NPH-ινσουλίνης είναι προτιμότερη από την ταινία ινσουλίνης ως συστατικό της μέσης διάρκειας δράσης σε θεραπευτικά μίγματα που περιέχουν κανονική ινσουλίνη.

Σε ρυθμιστικό φωσφορικού ρυθμιστικού διαλύματος, όλες οι ινσουλίνες σχηματίζουν εύκολα κρύσταλλα με ψευδάργυρο, αλλά μόνο οι κρύσταλλοι ινσουλίνης βοοειδών έχουν επαρκή υδροφοβικότητα για να παρέχουν ένα αργό και σταθερό χαρακτηριστικό απελευθέρωσης ινσουλίνης του υπεριώδους. Οι κρύσταλλοι ψευδαργύρου της ινσουλίνης χοιρινού κρέατος διαλύονται ταχύτερα, η επίδραση προκύπτει προηγουμένως, η διάρκεια της δράσης είναι μικρότερη. Επομένως, δεν υπάρχει υπερήχων φαρμάκων που περιέχει μόνο χοιρινό ινσουλίνη. Η μονοφωνική ινσουλίνη χοιρινού κρέατος δημοσιεύεται από το εναιώρημα ινσουλίνης, ουδέτερη ινσουλίνη, ινσουλίνη isophan, ινσουλίνη-αμινοχινουρίδιο.

2. Αποκτήστε ινσουλίνη

Η ινσουλίνη ενός ατόμου μπορεί να γίνει με τέσσερις τρόπους:

1) πλήρης χημική σύνθεση.

2) Η εξόρυξη από το πάγκρεας (και οι δύο αυτές μέθοδοι δεν είναι κατάλληλες λόγω μη οικονομικών: η ανεπαρκής ανάπτυξη της πρώτης μεθόδου και η έλλειψη πρώτων υλών για μαζική παραγωγή κατά τη δεύτερη περίπτωση).

3) Μια ημι-συνθετική μέθοδος χρησιμοποιώντας μια ενζυμική χημική υποκατάσταση σε θέση 30 V-αλυσίδα αμινοξέος αλανίνης σε χοιρινό ινσουλίνη προς θρεονίνη.

4) Βιοσυνθετική μέθοδος σύμφωνα με την γενετικά μηχανική τεχνολογία. Οι δύο τελευταίες μέθοδοι σας επιτρέπουν να αποκτήσετε μια εξαιρετικά καθαρισμό ανθρώπινης ινσουλίνης.

Επί του παρόντος, η ινσουλίνη του ανθρώπου λαμβάνεται κυρίως με δύο τρόπους: τροποποίηση της ινσουλίνης χοιρινού κρέατος με συνθετική-ενζυματική μέθοδο και μέθοδο γενετικής μηχανικής.

Η ινσουλίνη αποδείχθηκε ότι η πρώτη πρωτεΐνη που ελήφθη για εμπορικούς σκοπούς χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA. Υπάρχουν δύο βασικές προσεγγίσεις για την απόκτηση μιας ανθρώπινης γενετικώς τροποποιημένης ινσουλίνης.

Στην πρώτη περίπτωση, διαχωρίζονται χωριστά (διαφορετικά στελέχη παραγωγών) με τη λήψη και των δύο αλυσίδων με μια επακόλουθη αναδίπλωση του μορίου (ο σχηματισμός δισουλφιδικών γεφυρών) και ο διαχωρισμός των ισομορφών.

Στο δεύτερο - λαμβάνοντας τη μορφή του προκάτοχου (προϊνσουλίνης), ακολουθούμενη από ενζυματική διάσπαση της θρυψίνης και καρβοξυπεπτιδάσης στο ενεργό σχήμα της ορμόνης. Το πλέον προτιμάται αυτή τη στιγμή λαμβάνονται ινσουλίνη υπό τη μορφή προδρόμου, εξασφαλίζοντας την ορθότητα του κλεισίματος των δισουλφιδικών γεφυρών (στην περίπτωση ξεχωριστή παραγωγή αλυσίδων, διαδοχικοί κύκλοι μετουσίωσης, διαχωρισμός ισομορφών και ρεναβουρασίας).

Και στις δύο προσεγγίσεις, είναι δυνατή τόσο η μεμονωμένη παρασκευή των αρχικών συστατικών (Α- και Β-αλυσίδες ή epsulin) και η σύνθεση υβριδικών πρωτεϊνών. Εκτός από τις αλυσίδες Α και Β ή προϊνσουλίνη, στη σύνθεση των υβριδικών πρωτεϊνών μπορεί να συμμετάσχει:

Ο φορέας πρωτεΐνης που παρέχει τη μεταφορά μιας υβριδικής πρωτεΐνης στον περιπλασμικό χώρο του κυττάρου ή του μέσου καλλιέργειας.

Συνθέτουν συστατικό που να διευκολύνει ουσιαστικά την απελευθέρωση μιας υβριδικής πρωτεΐνης.

Στην περίπτωση αυτή, και τα δύο αυτά συστατικά μπορούν ταυτόχρονα να υπάρχουν στη σύνθεση της υβριδικής πρωτεΐνης. Επιπλέον, η δημιουργία υβριδικών πρωτεϊνών μπορεί να χρησιμοποιήσει την αρχή της πολυδιάστασης (δηλαδή, υπάρχουν πολλά αντίγραφα του πολυπεπτιδίου στόχου στην υβριδική πρωτεΐνη), η οποία επιτρέπει τη σημαντική αύξηση της απόδοσης του προϊόντος-στόχου.

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, με Ε. Coli, και οι δύο αλυσίδες της ανθρώπινης ινσουλίνης συντίθενται, οι οποίες στη συνέχεια συνδέθηκαν σε ένα βιολογικώς δραστικό μόριο ορμόνης. Προκειμένου ένας οργανισμός ενός κυττάρου να συνθέσει το μόριο ινσουλίνης στις ριβοσώματα του, είναι απαραίτητο να το παράσχει το επιθυμητό πρόγραμμα, δηλαδή να εισαγάγει ένα γονίδιο ορμόνης.

Ένα γονίδιο, βιοσύνθεση προγραμματισμού προκάτοχου ινσουλίνης ή δύο γονιδίων, προγραμματίζοντας τη βιοσύνθεση αλυσίδων Α και στην ινσουλίνη, λαμβάνεται με μια χημική μέθοδο.

Το επόμενο στάδιο είναι η συμπερίληψη ενός γονιδίου προκάτοχης ινσουλίνης (ή περιηγηθείτε αλυσίδες) στο γονίδιο Ε. Coli - ένα ειδικό στέλεχος του εντερικού ραβδιού που καλλιεργείται σε εργαστηριακές συνθήκες. Αυτή η εργασία εκτελείται από τη γενετική μηχανική.

Από το Ε. Coli, το πλασμίδιο σχετίζεται με τον σχετικό περιορισμό. Το συνθετικό γονίδιο ενσωματώνεται στο πλασμίδιο (κλωνοποίηση με λειτουργικά δραστικό C-τερματικό τμήμα της β-γαλακτοσιδάσης Ε. Coli). Ως αποτέλεσμα, το Ε. Coli αποκτά την ικανότητα σύνθεσης μιας πρωτεϊνικής αλυσίδας που αποτελείται από γαλακτοσιδάση και ινσουλίνη. Τα συνθετικά πολυπεπτίδια διασπώνται από το ένζυμο με μια χημική διαδρομή και στη συνέχεια ξοδεύουν καθαρισμό. Σε βακτήρια, παρουσιάζονται περίπου 100.000 μόρια ινσουλίνης στο βακτηριακό κύτταρο.

Η φύση της ορμονικής ουσίας που παράγεται από το Ε. Coli οφείλεται στο ποιο γονίδιο είναι χτισμένο στο γονιδίωμα ενός μονοκυτταρικού οργανισμού. Εάν το γονίδιο προκάτοχης ινσουλίνης κλωνοποιείται, το βακτήριο συνθέτει τον πρόδρομο ινσουλίνης, το οποίο στη συνέχεια υποβάλλεται στη θεραπεία με περιορισμούς για διάσπαση της διέλευσης C-πεπτιδίου, ως αποτέλεσμα της οποίας λαμβάνεται βιολογικώς δραστική ινσουλίνη.

Για να ληφθεί η καθαρισμένη ινσουλίνη ενός ατόμου, μια υβριδική πρωτεΐνη που απομονώνεται από τη βιομάζα υποβάλλεται σε μετασχηματισμό υβριδικού ενζύμου και έναν κατάλληλο χρωματογραφικό καθαρισμό (fprantal, helpriking, anion exchange).

Στο Ινστιτούτο RAS, ελήφθη η ανασυνδυασμένη ινσουλίνη χρησιμοποιώντας στελέχη γενετικά μηχανικού Ε. Coli. Ένας προκάτοχος, μια υβριδική πρωτεΐνη, εκφραζόμενη στην ποσότητα του 40% της συνολικής κυτταρικής πρωτεΐνης, κατανέμεται από την καλλιεργούμενη βιομάζα. Η μετατροπή του σε ινσουλίνη σε VIT είναι στην ίδια αλληλουχία με το ίη νίνο - το κύριο πολυπεπτίδιο διασπάται, η προροϊσουλίνη μετατρέπεται σε ινσουλίνη μέσω του οξειδωτικού σταδίου σουλφτηόλυσης, ακολουθούμενη από το μειωτικό κλείσιμο των τριών δισουλφιδικών δεσμών και της ενζυματικής αποσύνθεσης του δέσμευση C-πεπτίδιο. Μετά από έναν αριθμό χρωμιωμένων καθαρισμού, συμπεριλαμβανομένης της ανταλλαγής ιόντων, της γέλης και της HPLC, επιτυγχάνεται η ανθρώπινη ινσουλίνη υψηλής καθαρότητας και φυσικής δραστηριότητας.

Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε ένα στέλεχος με μια νουκλεοτιδική αλληλουχία που εκφράζει μια υβριδική πρωτεΐνη, η οποία αποτελείται από μια γραμμική simulin και προσαρμόζεται στο Ν-άκρο του διαμέσου του υπολείμματος του θραύσματος πρωτεΐνης μεθειονίνης και του Staphylococcus aureus.

Η καλλιέργεια μιας κορεσμένης βιομάζας ανασυνδυασμένων κυττάρων στέλεχος εξασφαλίζει την έναρξη της παραγωγής υβριδικής πρωτεΐνης, η επιλογή και η διαδοχική μετασχηματισμός των οποίων σε σωλήνα οδηγεί σε ινσουλίνη.

Μια άλλη διαδρομή είναι δυνατή: λαμβάνεται σε ένα βακτηριακό σύστημα έκφρασης με μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη σύντηξης, που αποτελείται από την προ-ινσουλίνη ενός ατόμου και προσαρτάται σε αυτό μέσω του υπολείμματος του πολυχρώματος μεθειονίνης "ουρά". Απομονώνεται χρησιμοποιώντας cheel που χρωματογραφίας σε στήλες με νική αγαρόζη από την ταινία της ένταξης και αποσυνδέεται από το βρωμοαντιαίο.

Η επιλεγμένη πρωτεΐνη είναι S-σουλφονιωμένη. Χαρτογράφηση και φασματομετρική ανάλυση μάζας της προκύπτουσας προϊννίνης, που καθαρίζεται με χρωματογραφία ανταλλαγής ιόντων σε ανιονικό και (πρόσθετο) HPLC (εξαιρετικά αποδοτική υγρή χρωματογραφία), δείχνουν την παρουσία δισουλφιδικών γεφυρών που αντιστοιχούν στις δισουλφιδικές γέφυρες της ανθρώπινης μητρικής πριγκίπισσας.

Πρόσφατα, έχει δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην απλούστευση της διαδικασίας απόκτησης μεθόδων ανασυνδυασμένης ινσουλίνης γενετικής μηχανικής. Για παράδειγμα, είναι δυνατόν να ληφθεί μια πρωτεΐνη σύντηξης που αποτελείται από ένα πεπτίδιο με ξυλεία της ιντερλευκίνης 2 που συνδέεται με το Ν-άκρο της προϊνσουλίνης, μέσω του υπολείμματος λισίνης. Η πρωτεΐνη εκφράζεται αποτελεσματικά και εντοπίζεται στην τροφοδοσία. Μετά την επιλογή της πρωτεΐνης χωρίζεται με τρυψίνη για να ληφθεί ινσουλίνη και C-πεπτίδιο.

Η ληφθείσα ινσουλίνη και η C-πεπτίδιο καθαρίστηκαν με HPLC. Κατά τη δημιουργία δομών σύντηξης, ο λόγος μάζας της πρωτεΐνης φορέα και του πολυπεπτιδίου στόχου είναι πολύ σημαντικός. Τα C-πεπτίδια συνδέονται σύμφωνα με την αρχή "κεφαλής-ουρά" με τη βοήθεια διαχωριστικών αμινοξέων που φέρουν τον ιστότοπο περιορισμού SFI I και δύο υπολείμματα αργινίνης στην αρχή και στο άκρο του αποστάτη για την επακόλουθη διάσπαση της πρωτεϊνικής θρυψίνης. Τα προϊόντα διαχωρισμού HPLC δείχνουν ότι η διάσπαση του C-πεπτιδίου διέρχεται ποσοτικά και αυτό επιτρέπει τη χρήση μιας μεθόδου πολυμερικών συνθετικών γονιδίων για να ληφθούν πολυπεπτίδια στόχους σε βιομηχανική κλίμακα.

1. Βιοτεχνολογία: Tutorial για πανεπιστήμια / Ed. Ν. EGOROVA, V.D. Samuelova.- Μ.: Ανώτερο Σχολή, 1987, σελ. 15-25.

2. Mennoe μηχανική ινσουλίνη του ανθρώπου. Βελτίωση της αποτελεσματικότητας του χρωματογραφικού διαχωρισμού όταν χρησιμοποιείτε την αρχή της διλειτουργικότητας. / Ρομαντισμός A.B., Yakimov S.A., Klyzutnichenko V.E., Aruutunyan A.M., Wulfson A.N. // Biograntic Chemistry, 1997 - 23, No. 2

3. Glick B., Pasternak J. Μοριακή Βιοτεχνολογία. Αρχές και εφαρμογή. M.: Mir, 2002.

4. Egorov Ν. S., Samuelov V.D. Σύγχρονες μέθοδοι δημιουργίας βιομηχανικών στελεχών μικροοργανισμών // Βιοτεχνολογίας. Kn. 2. Μ.: Ανώτερο Σχολή, 1988. 208 σελ.

5. ακινητοποίηση της θρυψίνης και των καρβοξυπεπτιδάσων σε τροποποιημένο διοξείδιο του πυριτίου και τη χρήση τους στον μετασχηματισμό ανασυνδυασμένου ατόμου στην ινσουλίνη. / Kudryavtseva Ν.Ε., Zhigis L.S., Zubov v.p., Wulfson a.i., Maltsev K.V., Rumsh L.D. // chem.-pharmac. Λοιπόν., 1995 - 29, Νο. 1 σ. 61 - 64.

6. Μοριακή βιολογία. Δομή και λειτουργίες πρωτεϊνών. / Stepanov V. M.// Μόσχα, Ανώτατο Σχολείο, 1996.

7. Βασικά στοιχεία της φαρμακευτικής βιοτεχνολογίας: Tutorial / t.p. Ιερέας, v.s. Chuchalin, K.L. Bares, L.K. Μικετάλβα. - Rostov-on-don.: Phoenix; Tomsk: NTL εκδοτικός οίκος, 2006.

8. Σύνθεση θραυσμάτων ινσουλίνης και τη μελέτη των φυσικοχημικών και των ανοσολογικών τους ιδιοτήτων. / Panin L.E., Tuzykov F.V., Lossaeva O.N., Maksutov A.Z., Tuzykova N.A., Sabirov A.N. // Βιοοργανική Χημεία, 1997 - 23, Νο. 12 σελ. 953 - 960.