Prions არიან. Prions ისტორიის აღმოჩენა prions რეპლიკაციის მახასიათებლების ზოგადი მახასიათებლების შესახებ

პრიონები უნდა გავიგოთ, როგორც ინფექციური ცილების სპეციალური კლასი, პათოლოგიური მესამეული სტრუქტურით, მოკლებულია ნუკლეინის მჟავებს.

Prions არ შეიძლება კლასიფიცირდეს როგორც ცოცხალი მიკროორგანიზმები, მაგრამ მათი გამრავლება ხდება ცოცხალი უჯრედების ფუნქციების გამო. Prions არის ცილის მოლეკულა, რომელსაც აქვს პათოლოგიური სამგანზომილებიანი სტრუქტურა, რომელსაც აქვს უნარი დააჩქაროს ნორმალური ცილების ტრანსფორმაცია და გარდაქმნას ისინი საკუთარ სახეობად. უმეტეს შემთხვევაში, ცილების ნორმალური ფორმიდან პრიონში გადასვლის მომენტში, α- სპირალები იწყებენ β- ფენებად გარდაქმნას. ეს შესაძლებელს ხდის ფორმირებულ ინფექციურ აგენტებს ახალი ცილის მოლეკულების გადალაგებაში, რის შედეგადაც იწყება ჯაჭვური რეაქცია, რის გამოც წარმოიქმნება უზომოდ არასწორად დაკეცილი მოლეკულების უზარმაზარი რაოდენობა.

ეს ინფექციური აგენტები შეიძლება არსებობდეს რამდენიმე ფორმით - შტამებით, თითოეული მათგანის სტრუქტურა ოდნავ განსხვავებულია.

ცილები, რომლებიც ქმნიან პრიონებს (PrP), გვხვდება ადამიანისა და ძუძუმწოვრების ყველა ორგანოსა და სისტემაში. მაგრამ დაზარალებულ ქსოვილებში გვხვდება არანორმალური სტრუქტურის მქონე PrP, რომელიც ასევე მდგრადია პროტეაზების მიმართ (ფერმენტები, რომლებიც ჰიდროლიზებენ ცილებს).

ცილის ნორმალურ სამგანზომილებიან ფორმას PrPС ეწოდება და პათოლოგიურ ინფექციურ ფორმას - PrPС. თუ ჩვენ ვსაუბრობთ PrP– ის ინფექციურ იზოფორზე - PrPc, მას აქვს შესაძლებლობა ნორმალური PrPc ცილა გადააქციოს ინფექციურ იზოფორმაგად, ანუ შეცვალოს მისი სამგანზომილებიანი სტრუქტურა, რაც გავლენას ახდენს PrP– ს სხვა ცილებთან შემდგომ ურთიერთობაზე.

ინფორმაცია პრიონების ფიზიკური და ქიმიური თვისებების შესახებ

Prions ხასიათდება ქიმიური და ფიზიკური ფაქტორებისადმი საკმაოდ მაღალი წინააღმდეგობის გაწევით. მაღალ ტემპერატურაზე (90 ° C) პრიონები უცვლელია. მათი მოლეკულები ჰიდროფობიურია (ეშინია წყალთან კონტაქტის). Prions ინფექციური ფორმები (PrPSc) მდგრადია მრავალი ფიზიკური ფაქტორისა და რეაგენტის მიმართ, როგორიცაა ულტრაიისფერი გამოსხივება და მაიონებელი გამოსხივება, ნუკლეაზები, ორგანული გამხსნელები, ალდეჰიდები, იონური და არაიონური სარეცხი საშუალებები.

პრიონის დაავადებები: კლასიფიკაცია

Prions შეიძლება გამოიწვიოს სხვადასხვა პათოლოგიები ცხოველებში (შეშლილი ძროხის დაავადება, გადამდები სპონგური ფორმის ენცეფალოპათია). ადამიანებში ამ ინფექციურმა აგენტებმა შეიძლება გამოიწვიოს შემდეგი პირობები:

• ქურუს დაავადება;
• ამიოტროფული ლეიკოსპონგიოზი;
• ფატალური ოჯახური უძილობა;
• გერსტმან-შტრაუსლერ-შინკერის სინდრომი;
• creutzfeldt-Jakob დაავადება.

რაც შეეხება პრიონის დაავადებების ინკუბაციის პერიოდს, ის მერყეობს რამდენიმე თვიდან 15-30 წლამდე.

ყველა ზემოთ ჩამოთვლილი დაავადება ახდენს თავის ტვინზე, ცენტრალურ ნერვულ სისტემას და დღესდღეობით განუკურნებელია, რაც ყოველთვის სიკვდილით მთავრდება.

Prions შეუძლია გამოიწვიოს ნეიროდეგენერაციული დაავადებები, ეს არის შედეგი ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში ამილოიდური დაფების ფორმირებისა და დაგროვებისა, რაც ხელს უწყობს ქსოვილის ნორმალური სტრუქტურის განადგურებას. განადგურება ნიშნავს ქსოვილებში ღრუების წარმოქმნას, რის შედეგადაც მათი სტრუქტურა ხდება ღრუბლოვანი.

ზოგადად ითვლება, რომ პრიონის დაავადებების შეძენა შესაძლებელია 3 გზით:

• სპონტანურად;
• პირდაპირი ინფექციით;
• მემკვიდრეობითი.

ზოგიერთ შემთხვევაში, ამ ფაქტორების რთული კომბინაცია აუცილებელია დაავადების დასაწყებად. როგორც წესი, ყველა ზემოთ ჩამოთვლილი პრიონის დაავადება სპორადულად ხდება გაურკვეველი მიზეზების გამო. თუ ვსაუბრობთ ავადობის მემკვიდრეობით ფაქტორებზე, მაშინ ეს ვარიანტი ყველა ცნობილი შემთხვევის დაახლოებით 15% -ს შეადგენს. Prion ინფექცია შეიძლება მოხდეს შემდეგ შემთხვევებში:

• ცხოველური წარმოშობის ცუდად თერმულად დამუშავებული საკვების მიღება, მაგალითად: ხორცი, ძროხების ტვინი, რომელთაც აწუხებთ სპონგიფორმული ენცეფალოპათია;
• ქირურგიული ჩარევების დროს - თვალის რქოვანის გადანერგვა, სისხლის გადასხმა, საკვები დანამატებისა და ცხოველური წარმოშობის ჰორმონების მიღება, დაბინძურებული ან ცუდად სტერილიზებული ქირურგიული ინსტრუმენტების ან კატგუტის გამოყენება;
• prP და სხვა სახელმწიფოების ჰიპერპროდუქცია, რომლის დროსაც სტიმულია PrP– ზე PrP– ზე გადასვლის პროცესი.

ბოლო კვლევების თანახმად, ინფექციის ძირითადი გზაა დაბინძურებული საკვების მოხმარება. ცნობილია, რომ პრიონები მკვდარი ცხოველების ქსოვილებში და ორგანოებში (ნერწყვში, შარდში და სხვა სითხეებში) ხარობს.

პრიონები გვხვდება გარემოში, ამიტომ ინფექცია შეიძლება სპონტანურად მოხდეს ცუდად დამუშავებული ან არასტერილური ქირურგიული ინსტრუმენტებით. ისინი კარგად ინახება ნიადაგში იმის გამო, რომ ისინი ადვილად უკავშირდება ნიადაგის უმეტეს მინერალებს.

როგორ ხდება პრიონის დაავადების დიაგნოზირება?

დღეისათვის არანაირი მეთოდი არ შემუშავებულა პრიონის ინფექციების ზუსტი დიაგნოზისთვის. არსებობს მხოლოდ შემდეგი მეთოდები:

• ელექტროენცეფალოგრამა (EEG);
• მოლეკულური გენეტიკური გამოკვლევა (იმუნობლოტირების მეთოდი MCA-15ВZ- მონოკლონური ანტისხეულების გამოყენებით, რომლის საშუალებითაც შესაძლებელია PrPSc და PrPc ცნობა).

• MRI (მისი დახმარებით შეგიძლიათ ამოიცნოთ ტვინის ატროფია).
• CSF კვლევა (ნეიროპეციფიკური ცილის ტესტი 14-3-3 კრეუტცფელდტ-იაკობის დაავადების სპონტანურ შემთხვევებში).

• პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის (PCR) მეთოდები.
• იმუნოლოგიური გამოკვლევა (პრიონების იდენტიფიკაცია პერიფერიულ ლიმფოციტებში იმუნობლოტირების მეთოდის გამოყენებით).
• საექსპერტო მასალის გამოკვლევა (სტატუსის სპონგიოზის იდენტიფიკაცია, ცერებრალური ამილოიდოზის ნიშნები, ამილოიდური დაფების წარმოქმნა).

პრიონის ინფექციების დიაგნოზირებისას აუცილებელია მათი დიფერენცირება ყველა პათოლოგიით, რომლის დამახასიათებელი ნიშანია შეძენილი დემენცია, მაგალითად, ნეიროსიფილისი, პარკინსონის და ალცჰეიმერის დაავადება, ვასკულიტი, სტრეპტოკოკური მენინგიტი, ჰერპეტური ენცეფალიტი, მიოკლონური ეპილეფსია და ა.შ.).

ინფორმაცია პრიონის დაავადებების მკურნალობის შესახებ

დღემდე, კომპიუტერული ტექნოლოგიის წყალობით, მეცნიერებმა შეძლეს ნივთიერებების პოვნა, რომლებიც შეიძლება გახდეს ნეიროდეგენერაციული პათოლოგიების სამკურნალო საშუალება, რომელსაც ახასიათებს ნელა პროგრესირებადი ტვინის ფატალური დაზიანება.

რამდენიმე წლის წინ აღმოაჩინეს, რომ პრიონებს აქვთ დეგრადაციის უნარი ლიქენების ზემოქმედებისას. დიდი მნიშვნელობა აქვს ისეთი დაავადებების შესწავლის პრობლემას, როგორიცაა სპონგური ფორმის ენცეფალოპათია და კრიუტცფელდტის დაავადება. ამ დაავადებების საშიშროება არის ის, რომ მას შეუძლია პირველი თვედან ერთი თვის განმავლობაში 10-12 წლამდე დასჭირდეს. ამ დროისთვის ინფექციური დაზიანების დადგენის პრაქტიკულად არანაირი გზა არ არსებობს. ერთადერთი ოპტიმალური გზაა პაციენტის გარდაცვალების შემდეგ ტვინის ქსოვილის გამოკვლევა.

მეცნიერები ცდილობდნენ გამოემუშავებინათ კვლევის მეთოდები, რომლებშიც შესაძლებელი იქნებოდა შარდის ან სისხლის გამოყენება ანალიზებისთვის. სამწუხაროდ, განვითარებული მოვლენები წარმატებით ვერ დაგვირგვინდა.

დღეს ინფექციური პრიონის ცილით პროვოცირებული ყველა ცნობილი დაავადება განუკურნებელია, მაგრამ თერაპიები აქტიურად განიხილება მთელ მსოფლიოში. სპონგიფორმული ენცეფალოპათიების დროს არ არსებობს იმუნური რეაქცია პრიონის ინფექციაზე, ეს არის შედეგი იმ ფაქტისა, რომ ადამიანის სხეულს ყოველთვის აქვს PrP ცილის ნორმალური ფორმა.

პაციენტები, რომლებსაც აქვთ პრიონის ინფექციების კლინიკური სიმპტომები, ინვალიდები არიან. ყველა პათოლოგიას ახასიათებს არახელსაყრელი პროგნოზი, დაავადება პაციენტისთვის ყოველთვის სიკვდილით მთავრდება.

სტატია მოამზადა ექიმმა Tyutyunnik D.M.

ადამიანის ზოგიერთი დეგენერაციულ-დისტროფიული დაავადების დროს დიდი ხნის განმავლობაში შეუძლებელი იყო მათი დადგენის მიზეზის დადგენა. მხოლოდ მე -20 საუკუნის ბოლოდან გამოქვეყნდა პირველი ცნობები, რომ ამ პათოლოგიას იწვევს ცილოვანი ბუნების ინფექციური აგენტი, რომელიც არ შეიცავს დნმ-ს (დეოქსირიბონუკლეინის მჟავას) და RNA- ს (რიბონუკლეინის მჟავა). ამ ცილებს პრიონები ეწოდებოდა (ინგლისურიდან ცილისა და ინფექციის აბრევიატურადან) და დაავადებებს პრიონის ინფექცია ეწოდა.

პრიონის ინფექციის ეტიოლოგია (მიზეზები)

ადამიანის სხეული ძირითადად ცილებისგან შედგება. ისინი წარმოადგენენ სინთეზურ მასალას უჯრედის მემბრანის, უჯრედშიდა სტრუქტურების, ფერმენტების და ჰორმონების უმეტესობის შესაქმნელად. ინფორმაცია იმის შესახებ, თუ რომელი ცილა სინთეზირდება უჯრედში, შეიცავს გენომში (დნმ ან რნმ) და განისაზღვრება ნუკლეოტიდების თანმიმდევრობით. ცილის თვისებები, თავის მხრივ, დამოკიდებულია მისი ამინომჟავების თანმიმდევრობაზე. სინთეზის შემდეგ ცილის მოლეკულა მკაცრად განსაზღვრული რაოდენობით და ამინომჟავების თანმიმდევრობით, წრფივი ცილის მოლეკულა შეფუთულია სამგანზომილებიან სტრუქტურაში. Prions არის ცილები შეცვლილი სამგანზომილებიანი სტრუქტურით. მათი ნორმალური ანალოგი არის ცილა, რომელიც არის ნეიროციტების (ნერვული სისტემის უჯრედები) ნაწილი. ამიტომ პრიონის ინფექცია ახდენს გავლენას ნერვულ სისტემაზე - შეცვლილი ცილები არღვევს უჯრედის მემბრანის ნორმალურ სტრუქტურას და იწვევს უჯრედშორის ნივთიერებაში პათოლოგიური ცილების დაგროვებას ნეიროციტების განადგურებით (გადაგვარებით). პრიონის ცილის მოლეკულას აქვს მთელი რიგი თვისებები, რაც იწვევს პათოლოგიის განვითარებას და მას მსგავსია ნებისმიერი სხვა ინფექციისგან:

• უჯრედში შესვლისთანავე მათ თანდათანობით მოაქვთ სინთეზირებული ცილის შეფუთვის შეცვლა სწორ სამგანზომილებიან სტრუქტურაში.
• მათ აქვთ პათოლოგიური ცილის მოლეკულების გავრცელების და გაზრდის შესაძლებლობა - ეს პროცესი ხდება მუდმივად, გარკვეული პროგრესირებით.
• მათ დაინფიცირების უნარი აქვთ - პროცესი იწყება მას შემდეგ, რაც პრიონები შედიან უჯრედში.

ინფექციებისგან, ცოცხალი ნივთიერების წარმომადგენლებისგან განსხვავებით, prions ძალიან მდგრადია გარემოში. მათ არ ანადგურებს სადეზინფექციო საშუალებები, ულტრაიისფერი ან მაიონებელი გამოსხივება ან მაღალი ტემპერატურა.

პრიონების ეს მექანიზმები და თვისებები იწვევს ნერვული სისტემის, უპირველეს ყოვლისა, ტვინის დეგენერაციულ-დისტროფიული პათოლოგიის განვითარებას.

Prions კვლავ იწვევს ცოცხალ დისკუსიას ბუნებაში მათი პოზიციის შესახებ. გენეტიკური მასალის არარსებობა მათ უსიცოცხლო საკითხს ეხება. ამასთან, პათოლოგიური ცილის მოლეკულების დაინფიცირებისა და რაოდენობის გაზრდის უნარი მიუთითებს პრიონების მსგავსებაზე ცოცხალ ინფექციასთან.

პრიონის ინფექციის წარმოქმნის გზები

პრიონებით გამოწვეული ნერვული სისტემის დეგენერაციულ-დისტროფიული პათოლოგია შეიძლება განვითარდეს რამდენიმე გზით, რაც მოიცავს:

• სპონტანური განვითარება - პრიონები წარმოიქმნება სპონტანურად, აშკარა მიზეზების გარეშე და პროვოცირების ფაქტორების გარეშე და ნებისმიერი ადამიანი შეიძლება იყოს მგრძნობიარე მათი გარეგნობისგან, განურჩევლად ასაკისა, სქესისა და რასისა. ითვლება, რომ პათოლოგია ვითარდება ერთი მოლეკულის არასწორი სამგანზომილებიანი შეფუთვის გამო, რომელიც იწვევს პრიონის ინფექციის პროცესს.
• ინფექცია - დაავადების ეს გზა რეალიზდება, როდესაც ადამიანის ორგანიზმში პრიონი შედის.
• გენეტიკური მიდრეკილება - გენის ცვლილებები, რომელიც ატარებს ინფორმაციას ნერვული სისტემის უჯრედებში ცილების სტრუქტურის შესახებ, მემკვიდრეობით მიიღება მშობლებიდან შვილებამდე.

ეს არის პათოლოგიის განვითარების ძირითადი გზები, მათ შორის ყველაზე ხშირია გენეტიკური მიდრეკილება, ინფექცია გარკვეულწილად ნაკლებად გავრცელებულია და ძალიან იშვიათად ხდება დეგენერაციულ-დისტროფიული პათოლოგიის სპონტანურად განვითარება.

პრიონული ინფექციის ინფექციურ ხასიათზე მეტყველებს ნერვული სისტემის პათოლოგიის ხშირი განვითარება, რომელიც გამოწვეულია პრიონებით ახალი გვინეას აბორიგენების ზოგიერთ ტომში, სადაც კანიბალიზმის შემთხვევები მოხდა. ამ შემთხვევაში, პრიონები ჯანმრთელი ადამიანების სხეულში მოხვდნენ. ამ ტომებში კანიბალიზმის აღმოფხვრის შედეგად მკვეთრად დაეცა პრიონის ინფექციების შემთხვევები.

პრიონის ინფექციის სიმპტომები

ადამიანის ორგანიზმში კონკრეტული პათოლოგიური პრიოლოგიური ცილის ერთი მოლეკულის ფორმირებიდან ან შეღწევიდან კლინიკური სიმპტომების განვითარებამდე (ინკუბაციის პერიოდი) დაახლოებით 30-50 წელია. ქალებში ეს პერიოდი გარკვეულწილად ხანმოკლეა. რამდენიმე წლის განმავლობაში ცნობილია პათოლოგიის განვითარების შემთხვევები. ნერვული სისტემის დეგენერაციულ-დისტროფიული დაავადება ვლინდება მისი ფუნქციონირების ცვლილებებით ასეთი გამოვლინებების გამოვლენისას:

• მოტორული ფუნქციის დარღვევა - ხელების ტრემორის (ტრემერის) და ატაქსიის განვითარება (სიარულის დარღვევა, ხოლო ის ალკოჰოლის ზემოქმედების ქვეშ მყოფ ადამიანს ჰგავს).
• დემენცია არის ადამიანის გონებრივი შესაძლებლობების აშკარა შემცირება.
• უძილობა არის ადამიანის ბიოლოგიური რიტმის დარღვევა, რომელშიც მას დიდი ხნის განმავლობაში არ შეუძლია დაძინება. უფრო მეტიც, საძილე საშუალებების გამოყენებას პრაქტიკულად არანაირი ეფექტი არ აქვს. ასეთი უძილობა მკვეთრად ამოწურავს ადამიანს და შეიძლება გამოიწვიოს სიკვდილი (ლიტერატურაში ამ სიმპტომს ფატალური უძილობა ეწოდება).
• დიზართრია - სუსტი მეტყველება ტვინის მეტყველების ცენტრის დაზიანებით.
• უნებლიე სიცილი და არამოტივირებული ეიფორია. პრიონული ინფექციის ერთ-ერთი ფორმაა დაავადება "გურუ" ახალი გვინეის ტომებში, რაც ნიშნავს - "სიცილის შერყევას".

ყველა ეს სიმპტომი მიუთითებს ტვინის სხვადასხვა ცენტრში ნეიროციტების თანდათანობით განადგურებაზე. პათოლოგიის პროგრესირებასთან ერთად, პრიონის პროტეინები დეპონირდება ტვინის ღრუს სისხლძარღვოვან-მოტორულ და რესპირატორულ ცენტრში, რასაც მოსდევს სიკვდილი სუნთქვის გაჩერებით და გულის გაჩერებით.

პირველი ნიშნებიდან სიკვდილამდე, დროის ინტერვალი გაცილებით ნაკლებია, ინკუბაციის პერიოდთან შედარებით, 1 წლიდან რამდენიმე წლამდე.

დიაგნოსტიკა

სამწუხაროდ, დღეს ამ პათოლოგიის ადრეული დიაგნოზის ეფექტური მეთოდები არ არსებობს. როგორც წესი, დაავადება დიაგნოზირებულია კლინიკური სიმპტომების ეტაპზე, თავის ტვინში დეგენერაციულ-დისტროფიული პროცესების დამახასიათებელი ნიშნების გამო.

პრიონის ინფექციის მკურნალობა

ამ პათოლოგიის თერაპიული ზომები მხოლოდ სიმპტომურია. ჯერჯერობით შეუძლებელია ნერვულ სისტემაში ცილების შეცვლის პროცესის შეჩერება ან მინიმუმ შენელება.

ბევრი მეცნიერი ცდილობს შეიმუშაოს ვაქცინა პრიონის ინფექციის პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის. მისი არსია ორგანიზმში ცილის სინთეზზე პასუხისმგებელი გენის გამორთვა, რომელიც შეიძლება გახდეს პრიონის წინამორბედი.

პრიონის ფენომენის აღმოჩენამ შესაძლებელი გახადა ახალი ტიპის მემკვიდრეობის - ცილებზე დაფუძნებული მემკვიდრეობის არსებობა. ტერმინი "პრიონი" (ცილოვანი ინფექციური ნაწილაკი) გაჩნდა მრავალი უცნობი ეტიოლოგიის მქონე ნეიროდეგენერაციული დაავადებების შესწავლასთან დაკავშირებით, როგორიცაა ცხვრის სკრაპი და კრეუტცფელდტ-იაკობის დაავადება ადამიანებში. და მიუხედავად იმისა, რომ ეს დაავადებები დიდი ხანია ცნობილია, მათი ბუნება დიდი ხნის განმავლობაში საიდუმლოდ დარჩა. კვლევაში ასეთი ნელი პროგრესის ახსნა იყო ამ დაავადებების წარმოქმნის უჩვეულო გზა: ისინი შეიძლება მოხდეს სპონტანურად და ამავე დროს შეიძლება მემკვიდრეობით გადაეცეს ინფექციური გზით. დიდი ხნის განმავლობაში, ამ სამი თვისების კომბინაცია აუხსნელი ჩანდა.

1967 წელს შემოთავაზებული იქნა ე.წ. "ცილის" ჰიპოთეზა, რომლის თანახმად, ამ დაავადებების გამომწვევი ინფექციური აგენტი, რომელსაც შემდეგ "პრიონი" უწოდეს არის ჩვეულებრივი უჯრედული ცილა, რომელმაც მიიღო სპეციალური კონფორმაციული მდგომარეობა. პრიონების შეღწევა უჯრედში იწვევს უჯრედის მიერ სინთეზირებული პრიონის ცილის კონფორმაციის მოშლას, უჯრედის ფუნქციონირების დარღვევას და პრიონების შემდგომ დაგროვებას, რომელსაც შეუძლია თვითგამორკვევა ავტოკატალიტიკური მექანიზმის გამო. სინამდვილეში, პრიონები ცილის ბუნების გენეტიკური განმსაზღვრელია.

დღეისათვის ამ ჰიპოთეზას ემყარება როგორც ექსპერიმენტული მონაცემები, ასევე ის ფაქტი, რომ აქამდე შეუძლებელი იყო ამ ინფექციურ დაავადებებთან დაკავშირებული რაიმე ნუკლეინის მჟავის პოვნა.

ცილის prion isoform განსხვავდება ფიჭური იზოფორმისგან მხოლოდ მისი მეორადი სტრუქტურით, მას აქვს ძირითადად ბეტა-დაკეცილი სტრუქტურა და უჯრედული ფორმა ძირითადად ალფა-ხვეულია [Ter-Avanesyan ea 1999]. ეს ეხება როგორც ძუძუმწოვრების PrP ცილას, ასევე ყველა სხვა ნაპოვნი პრიონისთვის, მათ შორის Sup35.

პრიონის ცილების ძირითადი თვისებებია აგრეგირებისა და de novo წარმოქმნის უნარი, მრავალი პათოლოგიური კონფორმაციული ვარიანტის არსებობა და პათოლოგიური კონფორმაციის მემკვიდრეობა. პრიონის პოლიმერები ასევე ხასიათდება დენატური აგენტების და ზოგიერთი პროტეაზების მიმართ მდგრადობით (მაგ. ქიმოტრიფსინი). ამ უკანასკნელ თვისებას აჩვენებენ ამილოიდური აგრეგატებიც, მაგრამ ისინი არ არის მემკვიდრეობით მიღებული და არ არის ინფექციური. მათთვის კონფორმაციული ვარიანტები ჯერ არ არის გამოვლენილი.

პრიონების შესწავლას მეტწილად მიაწერენ პათოლოგიას, რომელიც მათ ადამიანებსა და ცხოველებში იწვევს. ქვედა ეუკარიოტებში პრიონის მსგავსი ცილების აღმოჩენამ მნიშვნელოვნად გააფართოვა პრიონების გაგება. ცხადი გახდა, რომ ეს არა მხოლოდ ფუნდამენტურად ახალი, არამედ საკმაოდ ზოგადი ფენომენია, რომელიც სხვადასხვა ორგანიზმში ხდება. საფუარიანი პრიონების შესწავლამ მოგვაწოდა დამატებითი ინფორმაცია მთლიანად ფენომენის შესახებ, აგრეთვე მტკიცებულება პრიონის ფუნდამენტური მსგავსებისა ამილოიდურ ფიბრილებთან. დღეისათვის პრიონ-ამილოიდური ფენომენის ინტენსიური შესწავლა ხდება მრავალ ლაბორატორიაში და იზრდება იმ დაავადებების ჩამონათვალი, რომელთა წინაშეც დადასტურებულია ამილოიდური ბუნება.

საფუარებსა და სოკოებში პრიონის თვისებების მქონე ცილების არსებობას ძირითადად ადაპტაციური მნიშვნელობა აქვს. გარდა ამისა, ცნობილია, რომ უფრო და უფრო მეტია ძუძუმწოვრების პრიონის მსგავსი და ამილოიდური ცილები, რომლებიც მონაწილეობენ სხვადასხვა ბიოლოგიურ პროცესებში. და, სავარაუდოდ, ასეთი ცილები კიდევ უფრო გავრცელებულია, ვიდრე ახლა ჩანს.

რა ხდება, როდესაც პათოლოგიური, პრიონული ცილა შედის უჯრედში ან სისტემაში, სადაც არის ნორმალური ფიჭური ცილა - პრიონის ანალოგი? სტრუქტურულად, პრიონის ცილა განსხვავდება ფიჭურიდან მხოლოდ იმით, რომ მას აქვს განსხვავებული კონფორმაცია, ე.ი. შეიცვალა საშუალო და მესამეული სტრუქტურა. უჯრედული ცილის სრული გარდაქმნისთვის საკმარისია პრიონის ცილის მცირე რაოდენობა (შემდგომში, ასეთი მცირე რაოდენობით პრიონის ცილის მასალა მოიხსენიება როგორც „თესლი“). დღეისათვის პრაქტიკულად დადგენილია, რომ პრიონის კონფორმაციაში შემავალი ცილა წარმოადგენს აგრეგატს ძალიან მოწესრიგებული ფიბრილების სახით, რომელთა ბოლოებზე შეიძლება დაერთოს ნორმალური უჯრედოვანი ხსნადი ცილა, და ეს თავისთავად სავალდებულოა, ფაქტორი, რომელიც იწვევს კონფორმაციის შეცვლას. ამ შემთხვევაში, პროტეინი, რომელიც აგრეგირებულ მდგომარეობაშია, ვეღარ ახერხებს ფიჭური ნორმალური ფუნქციის შესრულებას. In vitro ნაჩვენებია საფუარში, რომ როდესაც ლიზატს თესლი ემატება, ხდება სწრაფი გარდაქმნა - ამ ცილის მთლიანი უჯრედული ფორმიდან აგრეგატების წარმოქმნა. თუ შემდეგ ავიღებთ ამ აგრეგატის თესლს და მოვათავსებთ ნორმალური ლიზატის შემდეგ ნაწილში, მაშინ ისევ მოხდება გარდაქმნა და აგრეგატების წარმოქმნა. ეს პროცედურა შეიძლება ჩატარდეს შეუზღუდავჯერ [Paushkin ea 1997].

საფუარის პრიონები იქცა ზოგადად პრიონის ფენომენის შესასწავლად ძალიან მოსახერხებელ მოდელურ სისტემად. მათ აქვთ უდავო უპირატესობა ცხოველთა სისტემებთან შედარებით, ექსპერიმენტების დაარსების სიჩქარის, მკვლევარებისთვის ხელმისაწვდომობისა და უსაფრთხოების თვალსაზრისით. იმედი გვაქვს, რომ საფუარის სისტემაში მიღებული შედეგები მომავალში გამოყენებული იქნება პათოგენური ცილების პრიონის თვისებების შესასწავლად, რომლებიც ადამიანებსა და ცხოველებში იწვევს პრიონულ ან ამილოიდურ დაავადებებს, აგრეთვე უჯრედების სიცოცხლისთვის სასარგებლო ცილებს.

Prion (ინგლისური prion ცილისგან - "ცილა" და ინფექცია - "ინფექცია").

ეს ტერმინი შემოთავაზებულ იქნა სტენლი პრუზინერის მიერ 1982 წელს, რომელმაც საფუძველი ჩაუყარა თანამედროვე ცოდნას ამ ცილების შესახებ.

ახლა ჩვენ ვიცით, რომ ეს არის პათოლოგიური ცილები, რომლებიც იწვევს ადამიანებში ენცეფალოპათიებს (კრეუტცფელდტის დაავადება - გერსტმანი - შტრაუსლერი - შინკერ იაკობაზის სინდრომი, ფატალური ოჯახური უძილობა, კურუ და ა.შ.), მსხვილფეხა რქოსანი პირუტყვი (შეშლილი ძროხის დაავადება, ცხვრის სპირალი) და ფრინველები. გადაცემის ტიპი, პათოგენეზი და ა.შ. ეს დაავადებები არ ჰგავს არც ვირუსებს და არც ბაქტერიებს. ჯერ პირველი.

ისტორია

პირველი დაავადება ადამიანის მიერ აღწერილი პრიონების სიიდან არის სკრაპია - ცხვრის ქავილი. 1700 წელს ინგლისში (იმ დროს შინაური ცხვრის ყველაზე მეტი მოსახლეობის მქონე ქვეყანაში) აღწერილი იქნა შემდეგი სიმპტომები - მწვავე ქავილი, ტკივილი კიდურებში გადაადგილებისას, კრუნჩხვები. დაავადება ერთ კვირაში განვითარდა. სხვადასხვა ქვეყანაში მოხდა აფეთქებები. ვეტერინარებმა და ექიმებმა ხელები ისროლეს, არ იცოდნენ დაავადების წყარო. ყველა სიმპტომი მიუთითებდა თავის ტვინის დაზიანებაზე.

მე -20 საუკუნისთვის ახალი მონაცემები არ დაემატა იმის შესახებ, თუ რა სახის დაავადება შეეხო ღარიბ ცხვარს. ასე რომ, 1920-იან წლებში ჰანს გერჰარდ კრეუცფელდტმა და ალფონს მარია ჯაკობმა ერთმანეთისაგან განცალკევებით (და ორივე 1920 წელს, მაგრამ კრეუცფელდტმა ადრე) აღწერეს ადამიანის ნერვული სისტემის განუკურნებელი დაზიანება, რომელსაც შემდეგ მათი სახელი მიენიჭა.

მორგებული გალერეა: სურათები ვერ მოიძებნა

აღწერილი იყო პათოლოგიური სურათი (ტვინის ქსოვილის ფოკალური დაზიანება). პირველი მცდელობა მოხდა სიმპტომების კლასიფიკაციისა. დაავადების განმარტება იყო "სპასტიური ფსევდოსკლეროზი ან ენცეფალოპათია ზურგის ტვინის წინა რქების დიფუზური კერებით, ექსტრაპირამიდული და პირამიდული სისტემებით".

ტვინის ჰისტოლოგიური ნიმუში, რომელიც აჩვენებს მიკროკავებს

ჰანს გერჰარდ კრეუცფელდტმა, როგორც გერმანელმა ნევროლოგმა, თავი ნაცისტური კავშირებით გააფუჭა. არ იყო პარტიის წევრი, იგი მოქმედებდა როგორც სამედიცინო ექსპერტი მემკვიდრეობის საკითხებში, ანუ გადაჭრილ იქნა იძულებითი სტერილიზაციისა და ევთანაზიის საკითხები.

ამ სფეროში მისი კვლევების სხვადასხვა ვერსია არსებობს. ზოგი წერს, რომ კრეუცფელდტმა გადაარჩინა ეს პროცედურები, პათოლოგიების დამალვა და სამედიცინო ისტორიის გამოსწორება, სხვები რომ ექიმი კვლავ ეწეოდა ხალხის გაგზავნას სიკვდილის ბანაკებში და კიელის კლინიკაში (სადაც ჩატარდა „ევთანაზია“).

ყოველ შემთხვევაში, ბრიტანეთის საოკუპაციო ხელისუფლებამ მის საქმეში დანაშაულის კვალი ვერ იპოვა და 60 წლის ექიმმა მუშაობა მიუნხენში განაგრძო.

პრიონის დაავადებების ისტორია კიდევ უფრო განვითარდა. 1957 წელს კარლტონ გაიდუშეკმა და ვინსენტ ზიგასმა აღმოაჩინეს კრეუცფელდტ-იაკობის დაავადების მსგავსი კლინიკური დაავადების მსგავსი დაავადება (დაავადება ამ ორი ექიმის სახელს ატარებს). თუ 1920-იან წლებში აღმოჩენილ დაავადებას დასავლეთ ევროპის მოსახლეობა შეეხო, მაშინ ახალი - ახალი ზელანდიის ერთი ტომის წარმომადგენლები.

ივარაუდებოდა, რომ ამ პათოლოგიას ვირუსი იწვევს. სწავლობდა კლინიკური სურათიახასიათებს ტრემორი, კრუნჩხვები, თავის ტკივილი.

გამომდინარე იქიდან, რომ მეზობელი ტომები არ იყენებდნენ კანიბალიზმს და ტვინის ჭამას და არ განიცდიდნენ მსგავსი პათოლოგიებით, გაჩნდა თეორიები, რომ ვირუსი მდებარეობს ტვინის ქსოვილში და შეიძლება გადაეცეს ალიმენტური გზით.

1967 წელს ჩატარდა პირველი წარმატებული ექსპერიმენტი ავადმყოფი სკრაპი ცხვრის ბიოლოგიური სითხეებით ექსპერიმენტული თაგვების დაინფიცირებით. შედეგი დადებითი იყო. თაგვებს განუვითარდათ იგივე სიმპტომები, რაც "დონორებს". უფრო მეტი არგუმენტი არსებობს დაავადების ინფექციურობის სასარგებლოდ.

საინტერესოა, რომ 1976 წელს გაიდუშეკს ნობელის პრემია მიენიჭა ინფექციური დაავადებების წარმოშობისა და გავრცელების ახალ მექანიზმებთან დაკავშირებული აღმოჩენების გამო, რომელიც ასოცირდება Fore ტომის დაავადების შესწავლასთან დაკავშირებით. სიცოცხლის ბოლომდე დარწმუნებული იყო, რომ ეს ვირუსებმა გამოიწვია.

როგორც ზემოთ აღვნიშნეთ, პრიონების შესახებ ცოდნის საფუძველი სტენლი პრუსინერმა დადო.

ცოტათი მისი ბიოგრაფიიდან. დაიბადა აშშ – ში 1942 წელს. მისი წინაპრები არიან რუსული იმპერიის, ებრაული წარმოშობის ემიგრანტები, რომლებიც იძულებულნი გახდნენ ქვეყანა დაეტოვებინათ ებრაული პოგრომების გამო.

სტენლი პრუზინერმა 1968 წელს დაამთავრა პენსილვანიის უნივერსიტეტი და მუშაობდა ნევროლოგად კალიფორნიის უნივერსიტეტის სამედიცინო სკოლაში (სან ფრანცისკო).
1970 წელს იგი პირველად შეხვდა კრეუტცფელდტ-იაკობის დაავადებას.

პაციენტი, რომელსაც Prusiner მკურნალობდა, არანაირად არ გამოავლინა პათოგენი.

ამ კვლევაში მჭიდროდ დაკავებული ნევროლოგი მიმართა სხვა ექიმის, სიგურდსონის ნამუშევრებს, რომელმაც გამოავლინა დაავადებების გარკვეული ნიმუშები, რომლებიც იმ დროს გაუგებარი იყო. ეს ნიმუშებია:

- უჩვეულოდ გრძელი (თვეები და წლები) ინკუბაციური პერიოდი;

- კურსის ნელა პროგრესული ხასიათი;

- ორგანოებისა და ქსოვილების უჩვეულო დაზიანება;

- ფატალური შედეგის გარდაუვალი.

იმ დროს ცნობილი დაავადებები, რომლებიც აკმაყოფილებდა ამ კრიტერიუმებს, იყო კრეუტცფელდტ-იაკობის დაავადება, ადამიანებში კურუ და სკრაპია, რომლებმაც დაიწყეს არა მხოლოდ ცხვრის, არამედ თხის გავლენა.

ეს იყო ცხვრის ბიოლოგიური სითხეებიდან (ცერებროსპინალურ სითხეში, შარდში, სათესლე სითხეში, ნერწყვში), ავადმყოფი "სიხშირის" პრეპარატებით მომზადდა ინფექციისა და შემდგომი გამოკვლევებისთვის.

ექსპერიმენტები ჩატარდა თაგვებზე. აღმოჩნდა, რომ ინკუბაციური პერიოდი გრძელდება 100-200 დღე. დაავადება ვითარდება ყველა ექსპერიმენტულ თაგვში.

მიღწეულია პროგრესი ლაბორატორიაში ზაზუნების დანერგვის შემდეგ. მათი ინკუბაციური პერიოდი გაცილებით ხანმოკლე იყო და კლინიკური გამოვლინებები ყველა ერთნაირი იყო.

ასე რომ, ინფექციების, ცხოველების დაკვლის, მასალების გაწმენდისა და გამოკვლევაზე 10 (!) წლიანი შრომისმოყვარეობის შემდეგ გამოვლინდა პათოგენური ობიექტი. ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ იგი შედგებოდა ერთი ცილისგან, რომელსაც Prusiner უწოდებდა პრიონს.

მიუხედავად მრავალი წლის განმავლობაში ჩატარებული კვლევებისა, რომლებიც შეიკრიბა მტკიცებულებების ბაზაზე, თეორიამ ვერ მიიღო საყოველთაო აღიარება. იმდროინდელი ვირუსოლოგების უმეტესობა (და ეს უკვე 1982 წელი იყო) განცხადებას ეჭვის თვალით უპასუხა.

ამის მთავარი მიზეზი იყო პათოგენში მისი გენოტიპის არარსებობა. იყო მხოლოდ ამინომჟავები, არ არსებობდა ნუკლეინის მჟავები.
არ დაკარგა ენთუზიაზმი, სიგურდსონმა განაგრძო უცნაური აგენტის შესწავლა. გამოვლინდა მისი ამინომჟავების თანმიმდევრობა. გარდა ამისა, პრიონის ცილის ანტისხეულების მიღებამ შესაძლებელი გახადა მისი ლოკალიზაციის განსაზღვრა უჯრედის მემბრანაში.

მეცნიერის კარიერა აღზევდა. 1980 წელს გახდა ნევროლოგიის, ხოლო 1988 წელს ბიოქიმიის პროფესორი.
1982 წელს მან გამოაქვეყნა სამეცნიერო ნაშრომი პათოგენების სრულიად ახალი ტიპის შესახებ.

ექიმმა და მეცნიერმა საყოველთაო აღიარება 90-იან წლებში მიიღეს. 1997 წელს მან მიიღო ნობელის პრემია პრიონების აღმოჩენისთვის, ინფექციის ახალი ბიოლოგიური პრინციპი.

ამ პათოლოგიისადმი დაინტერესების კიდევ ერთი მიზეზი არის შეშლილი ძროხის დაავადების ეპიდემია ან პირუტყვის სპონგური ფორმის ენცეფალოპათია, რომელმაც მოიცვა დიდი ბრიტანეთი (დაავადების სიმპტომებით 179 ათასი სული მსხვილფეხა პირუტყვი იყო).

რა არის პრიონები და როგორია მათი მოქმედების მექანიზმი სხეულზე (თანამედროვე ცნებები)?

სინამდვილეში, ადამიანის სხეულში და ბევრ სხვა ცოცხალ არსებაში არსებობს PrP C ცილები. რუსულად ეს არის პრიონის ცილების ნორმალური ფორმა (ისინი სიგურდსონის გამოკვლევის შემდეგ აღმოაჩინეს, რის გამოც სახელი ასე უცნაურია). ცნობილია მისი სიგრძე, ამინომჟავების თანმიმდევრობა, მეორადი სტრუქტურა. მნიშვნელოვანია იცოდეთ, რომ საბოლოო სტრუქტურა შედგება სამი α- სპირალისგან და ორმაგი ჯაჭვური ანტიპარალელური β- ფურცლისგან.

მათ აქვთ საინტერესო თვისება, კერძოდ, აჩქარებენ მაღალსიჩქარიანი ცენტრიფუგაციით, რაც არის პრიონების არსებობის სტანდარტული ტესტი. არსებობს მტკიცებულებები, რომ PrP მნიშვნელოვან როლს ასრულებს უჯრედების მიმაგრებაში, უჯრედშიდა სიგნალების გადაცემაში და, შესაბამისად, შეიძლება მონაწილეობდეს ტვინის უჯრედების კომუნიკაციაში. ამასთან, PrP– ის ფუნქციები კარგად არ არის გასაგები.

(ა) ნორმა (ბ) პათოლოგია

ამ ცილების არარსებობის მაუსებზე ჩატარებული ექსპერიმენტები აჩვენებს, რომ PrP არარსებობა იწვევს ნერვების დემიელინაციას. შესაძლებელია, რომ პრიონის ცილები ჩვეულებრივ მხარს უჭერს გრძელვადიან მეხსიერებას.

მაგრამ არაუშავს.

ზოგჯერ ხდება ”პრობლემები” და ჩნდება პროტეინები, რომელსაც PrP Sc - ინფექციური პრიონები ეწოდება. ისინი განსხვავდებიან იმით, რომ β- ფენები მათში α- ჰელიკების ნაცვლად ჭარბობენ.

ეს იწვევს იმ ფაქტს, რომ სხვა ცილების ურთიერთქმედება იცვლება ახალ ცილებთან.
ცუდი არ არის, თუ სხეულში მხოლოდ ერთი ცილა წარმოიქმნება. უბედურება ისაა, რომ მას შემდეგ, რაც ჩამოყალიბდა, ცილა (!) თავად იწყებს სხვების სტრუქტურის შეცვლას.
განვიხილოთ PrP Sc რეპროდუქციის ძირითადი მექანიზმები

დასაწყისისთვის, სხეულში მათი გარეგნობის მექანიზმები

ითვლება, რომ პრიონის დაავადება შეიძლება შეძენილი იყოს 3 გზით: პირდაპირი ინფექციის შემთხვევაში, მემკვიდრეობითი ან სპორადულად (სპონტანურად), ან მათი კომბინაციები.

სპორადული (ანუ სპონტანური) პრიონის დაავადება ხდება პოპულაციაში შემთხვევით ინდივიდში. მაგალითად, ეს არის კრეუტცფელდტ-იაკობის დაავადების კლასიკური ვერსია. არსებობს ორი ძირითადი ჰიპოთეზა პრიონის დაავადებების სპონტანურად გაჩენასთან დაკავშირებით. პირველი მათგანის თანახმად, თავის ტვინის აქამდე ნორმალურ ცილაში ხდება სპონტანური ცვლილება, ანუ ხდება თარგმნის შემდგომი მოდიფიკაცია. ალტერნატიულ ჰიპოთეზაში ნათქვამია, რომ სხეულის ერთ ან რამდენიმე უჯრედს გარკვეულ მომენტში განიცდის სომატური მუტაცია (ანუ არ გადადის მემკვიდრეობით) და იწყებს დეფექტური PrP Sc ცილის წარმოებას. როგორც არ უნდა იყოს, პრიონის დაავადებების სპონტანურად წარმოქმნის ზუსტი მექანიზმი უცნობია.

მეორე არის ინფექცია... თანამედროვე გამოკვლევების თანახმად, პრიონის დაავადებების მიღების მთავარი გზაა დაბინძურებული საკვების მიღება. ითვლება, რომ პრიონები შეიძლება დარჩნენ გარემოში მკვდარი ცხოველების ნაშთებში და ასევე იმყოფებიან შარდში, ნერწყვში და სხეულის სხვა სითხეებსა და ქსოვილებში (სისხლი, ცერებროსპინალურ სითხეში). ამის გამო, პრიონის ინფექცია შეიძლება მოხდეს არასტერილური ქირურგიული ინსტრუმენტების გამოყენების დროს. ეს ართულებს სასაკლაოში ქირურგიული ინსტრუმენტების ან მოწყობილობების სტერილიზაციას. პრიონების უმეტესობა რეზისტენტულია პროტეაზების, სითბოს, გამოსხივებისა და ფორმალინში შენახვის მიმართ, თუმცა ეს ზომები ამცირებს მათ ინფექციის პოტენციალს.

პრიონების საწინააღმდეგო ეფექტური დეზინფექცია უნდა შეიცავდეს მათი მესამეული სტრუქტურის ჰიდროლიზს ან დაზიანებას / განადგურებას. ამის მიღწევა შესაძლებელია მათეთრებლის, ნატრიუმის ჰიდროქსიდისა და ძლიერ მჟავე სარეცხი საშუალებებით მკურნალობით. დალუქულ ორთქლის ავტოკლავში 18 წუთის განმავლობაში 134 ° C ტემპერატურაზე დარჩენა არ შეუძლია პრიონების გამორთვა.

ამჟამად შეისწავლება ოზონის სტერილიზაცია, როგორც მთავარი თანამედროვე მეთოდი პრიონების დეაქტივაციისა და დენატურაციისთვის. სრულად დენატურირებული პრიონის აღდგენა ინფექციურ მდგომარეობაში არ არის დაფიქსირებული, ამასთან, ნაწილობრივ დენატურირებული პრიონისთვის შესაძლებელია ზოგიერთ in vitro პირობებში.

აღსანიშნავია ისიც, რომ ამ პროტეინებს შეუძლიათ დიდხანს შენარჩუნდნენ ნიადაგში თიხასთან და ნიადაგის სხვა მინერალებთან შეკავშირების გამო. პარანოული არ მიიღოთ, მაგრამ თეორიულად ისინი ყველგან შეიძლება იყვნენ.

2011 წელს დაფიქსირდა აეროზოლის ნაწილაკებში სადესანტო პრიონების აღმოჩენა (ანუ ჰაერწვეთოვანი წვეთები). ასევე 2011 წელს გამოქვეყნდა წინასწარი მტკიცებულება, რომ პრიონების გადაცემა შესაძლებელია შარდში მიღებული ადამიანის მენოპაუზის გონადოტროპინთან ერთად, რომელიც გამოიყენება უნაყოფობის სამკურნალოდ.

თეორიულად, მხოლოდ ერთი ავადმყოფი ცხოველის დახმარებით, რომელსაც აქვს პრიონის დაავადება, მთელი ხალხი და ქვეყნები შეიძლება განადგურდეს, უბრალოდ დაამატოთ მისი ძვლის კვება დანამატების შესანახი და მათი სასურველი მდგომარეობის გაყიდვით.
ანალოგიური ვითარება მოხდა 1980-იანი წლების ბოლოს ბრიტანეთში (შეშლილი ძროხის დაავადება). შემდეგ, სავარაუდოდ, არცოდნის გამო (და არა მავნე განზრახვით) მოხდა ზემოთჩამოთვლილი პროცესი, რომელმაც დაახლოებით 200 ადამიანის სიცოცხლე იმსხვერპლა (2009 წელს) და 179 ათასი სული მსხვილფეხა რქოსანი პირუტყვი.

პრიონების რეპროდუქცია

მესამე მექანიზმი არის გენეტიკური. ის ცოტა ხნის წინ გაიხსნა და საერთოდ არ ჯდება საერთო სურათში. გამოვლინდა გენი, რომელიც კოდირებს ნორმალურ ცილას PrP - PRNP, რომელიც მდებარეობს მე -20 ქრომოსომაზე. მემკვიდრეობითი პრიონის ყველა დაავადების დროს ეს გენი მუტაცირებულია.

"დამახინჯებული" პრიონის ცილა, რომელიც ერთგვარად ან რაიმე გზით იღებს, იწყებს მასთან ახლოს მდებარე ცილების სტრუქტურების შეცვლას სტრუქტურაში, აქცევს მათ იმავე პათოგენურ აგენტებად.

მთავარი ჰიპოთეზა, რომელიც ყველაზე ახლოს ასახავს ამ პროცესს, ძალიან მარტივია. ერთი PrP Sc მოლეკულა ერთ PrP C მოლეკულას ემატება და კატალიზირებს მის გადასვლას პრიონის ფორმაზე. შემდეგ ორი PrP Sc მოლეკულა იფანტება და განაგრძობს სხვა PrP C– ის PrP Sc– ად გადაქცევას.

დიაგრამა უფრო მეტ კითხვას იძლევა ვიდრე პასუხებს.

კლინიკა

მოდით ვისაუბროთ დაავადებებზე და კლინიკურ გამოვლინებებზე.

თეორიულად შეიძლება გვხვდეს ყველა ცოცხალ არსებაში PrP c– ით

Აი ზოგიერთი მაგალითი.

როგორც ცხვრებში და თხაში, როგორც ზემოთ აღვნიშნეთ, ძირითადი გამოვლინებაა სარაფა.

შეშლილი ძროხის დაავადება (მსხვილფეხა რქოსანი პირუტყვის ენცეფალოპათია) ხშირია ძროხებში

მინებში - მინების გადამდები ენცეფალოპათია. და ა.შ.

დაფიქსირებულია დაავადებების მანიფესტაციები კატებში, ველურ არტიოდაქტილებში, სირაქლემას.

მაგრამ ჩვენ გვაინტერესებს ადამიანის დაავადებები.

Creutzfeldt-Jakob დაავადება. კოდი ICD-10 A81.0 შესაბამისად; F02.1.
A კოდი შეესაბამება ინფექციურ დაავადებებს (A81 - ინფექციური დაავადებები ნერვული სისტემა).

F კოდი - ფსიქიკური აშლილობები, F02 - დემენცია.

მუქი მწვანე ფერის გავრცელებული Q-Z ღია მწვანე - შეშლილი ძროხის დაავადება

დიაგნოზის ძირითადი კლინიკური კრიტერიუმები

• სწრაფად ვითარდება - 2 წლის განმავლობაში - ("დამანგრეველი") დემენცია ყველა უმაღლესი კორტიკალური ფუნქციის დაშლით; პირამიდული დარღვევები (სპასტიკური პარეზი);
• ექსტრაპირამიდული დარღვევები (ქორეოათეტოზი);
• მიოკლონუსი;
• ატაქსია, აკინეტიკური მუტიზმი;
• დიზართრია;
• ეპილეფსიური კრუნჩხვები;
• მხედველობის დაქვეითება (დიპლოპია)

დაავადების ეტაპები:

1. პროდრომული პერიოდი - სიმპტომები არასპეციფიკურია და გვხვდება პაციენტების დაახლოებით 30% -ში. ისინი ჩნდება დემენციის პირველი ნიშნებით რამდენიმე კვირით ადრე და მოიცავს ასთენიას, ძილის და მადის დარღვევას, ყურადღებას, მეხსიერებას და აზროვნებას, წონის დაკლებას, ლიბიდოს დაკარგვას და ქცევის ცვლილებებს.
2. საწყისი პერიოდი - დაავადების პირველი ნიშნები ჩვეულებრივ ხასიათდება მხედველობის დარღვევებით, თავის ტკივილით, თავბრუსხვევით, არასტაბილურობით და პარესთეზიით. პაციენტების უმრავლესობაში იგი თანდათან ვითარდება, ნაკლებად ხშირად - მწვავე ან ქვემწვავე დებიუტი. ზოგიერთ შემთხვევაში, ისევე როგორც ე.წ. ამიოტროფული ფორმების დროს, ნევროლოგიური ნიშნები შეიძლება წინ უსწრებდეს დემენციის დაწყებას.
3. გაშლილი პერიოდი - კიდურების პროგრესული სპასტიური დამბლა ჩვეულებრივ აღინიშნება თანმხლები ექსტრაპირამიდული ნიშნებით, ტრემორით, რიგიდობით და დამახასიათებელი მოძრაობებით. სხვა შემთხვევებში შეიძლება აღინიშნებოდეს ატაქსია, მხედველობის დაბინდვა, ან კუნთოვანი ფიბრილაცია და ზედა საავტომობილო ნეირონის ატროფია.

არსებობს რამდენიმე კლინიკური ფორმა:

სპონტანური - კლასიკური (sCJD)

თანამედროვე კონცეფციების (პრიონის თეორია) თანახმად, დაავადების ამ ფორმის პრიონები თავის ტვინში ჩნდება სპონტანურად, აშკარა გარეგანი მიზეზის გარეშე. ეს დაავადება, ჩვეულებრივ, 50 წელს გადაცილებულ ადამიანებზე მოქმედებს და 1–2 ინციდენტი აქვს მილიონ მოსახლეზე. თავდაპირველად, ის თავს იჩენს მეხსიერების ხანმოკლე დაკარგვის, გუნება-განწყობილების შეცვლის, ინტერესის დაკარგვის სახით, რაც გარშემო ხდება. გარდა ამისა, დემენციის სიმპტომები პროგრესირებს, რასაც თან ახლავს შედეგები.

მემკვიდრეობითი (fCJD)

დაავადება გვხვდება იმ ოჯახებში, სადაც მემკვიდრეობით გადადის პრიონის ცილის გენის დაზიანება. დეფექტური პრიონის ცილა ბევრად არის მიდრეკილი სპონტანურად გადაქცევისკენ. დაავადების სიმპტომები და მიმდინარეობა მსგავსია კლასიკური ფორმისა.

იატროგენული (1CJD)

დაავადება გამოწვეულია სამედიცინო ჩარევის დროს პაციენტის სხეულში პრიონების უნებლიე შეყვანით. ადრე პრიონების წყარო იყო ზოგიერთი ნარკოტიკი, ინსტრუმენტი ან მენინგი, რომლებიც იღებდნენ მკვდარი ადამიანებისგან და იყენებდნენ ჭრილობებს ტვინის ქირურგიის დროს. დაავადების სიმპტომები და მიმდინარეობა მსგავსია კლასიკური ფორმისა.

ახალი ვარიანტი (nvCJD)

დაავადება პირველად 1995 წელს გამოჩნდა დიდ ბრიტანეთში და მას შემდეგ 100 ადამიანი გარდაიცვალა მისგან. სავარაუდოდ, მათ კონტრაქტი აქვთ ხორცპროდუქტებთან, რომლებიც შეიცავს მსხვილფეხა რქოსან პირუტყვს.

• ფსიქიკური დარღვევები და სენსორული დარღვევები,
• ახასიათებს გლობალური კოგნიტური დაქვეითება და ატაქსია.
• აღწერილია დაავადების რამდენიმე შემთხვევა, დებიუტი კორტიკალური სიბრმავით (ვარიანტი ჰაიდენჰაინი).
• ეპიზინდრომი ასევე წარმოდგენილია მიოკლონური კრუნჩხვით.
• cerebellar სიმპტომები ვლინდება 100% -ში.

მთავარი დიაგნოსტიკური მეთოდი არის ინტრავიტალური ტვინის ბიოფსია. ასევე გამოიყენება MRI, PET მეთოდები. არსებობს ელექტროენცეფალოგრაფიის პათოგნომური სიმპტომები.

გერსტმან-შტრაუსლერ-შინკერის სინდრომი იშვიათი, ჩვეულებრივ ოჯახური, ფატალური ნეიროდეგენერაციული დაავადებაა, რომელიც აწუხებს 20 – დან 60 წლამდე ასაკის პაციენტებს. კოდი A81.9. ცხრა აქ დგას "ცენტრალური ნერვული სისტემის ნელი ვირუსული ინფექციები, დაუზუსტებელი".

სინდრომი გვხვდება 40-50 წლის ასაკში და მას ახასიათებს ძირითადად cerebellar ატაქსია, ყლაპვის და ფონაციის დარღვევები, პროგრესული დემენცია 6-10 წლის განმავლობაში (დაავადების საშუალო ხანგრძლივობაა 59,5 თვე), რის შემდეგაც ხდება სიკვდილი. ინკუბაციური პერიოდი 5-დან 30 წლამდე გრძელდება.

პატარა სწავლობდა. მიმდინარეობს კვლევა ლაბორატორიულ მაუსებსა და ზაზუნებზე.

ფატალური ოჯახური უძილობა - იშვიათი განუკურნებელი მემკვიდრეობითი (დომინანტურად მემკვიდრეობით მიღებული პრიონი) დაავადება, რომლის დროსაც პაციენტი იღუპება უძილობისგან. მხოლოდ 40 ოჯახია დაავადებული ამ დაავადებით.

ICD კოდი იგივეა, რაც წინა.

დაავადება იწყება 30 – დან 60 წლამდე ასაკში, საშუალოდ 50 – ით. დაავადება გრძელდება 7 – დან 36 თვემდე, რის შემდეგაც პაციენტი იღუპება.

დაავადების განვითარების 4 ეტაპი არსებობს.

• პაციენტს აწუხებს სულ უფრო მწვავე უძილობა, პანიკის შეტევები და ფობიები. ეს ეტაპი საშუალოდ 4 თვე გრძელდება.
• პანიკის შეტევები სერიოზულ პრობლემად იქცევა და მათ ჰალუცინაციები ემატება. ეს ეტაპი გრძელდება საშუალოდ 5 თვე.
• ძილის სრული შეუძლებლობა წონის სწრაფი დაკლებით. ეს ეტაპი გრძელდება საშუალოდ 3 თვე.
• პაციენტი წყვეტს საუბარს და არ ახდენს რეაგირებას გარემოზე. ეს არის დაავადების ბოლო ეტაპი, რომელიც გრძელდება საშუალოდ 6 თვე, რის შემდეგაც პაციენტი იღუპება.

საძილე აბები არ შველის. საერთოდ.

ქურუ , თითქმის არასოდეს ხდება ამჟამად, კანიბალიზმის აღმოფხვრის გამო.

საინტერესოა, რომ 2009 წელს ამერიკელმა მეცნიერებმა მოულოდნელი აღმოჩენა გააკეთეს: ფორეს ტომის ზოგიერთ წევრს, PRNP გენის ახალი პოლიმორფიზმის გამო, რომელიც მათში შედარებით ბოლო პერიოდში გამოჩნდა, აქვთ კურუს მიმართ თანდაყოლილი იმუნიტეტი.

ამჟამად არ არსებობს ერთი აგენტი, რომელიც აჩერებს ან აფერხებს პრიონის დაავადებების განვითარებას.

უამრავი კვლევა მიმდინარეობს.
ძირითადი მიმართულებები:

• მედიცინა - პრეპარატი, რომელსაც შეუძლია განკურნოს ან შეაჩეროს / შეანელოთ დაავადების განვითარება
• ვაქცინა - დაავადებათა პროფილაქტიკის საშუალება
• ასევე გამოიყენება გენეტიკური ინჟინერიის მეთოდები, რომელთა წყალობითაც წარმოიქმნება პრიონის დაავადებებისგან იმუნური ცხოველები.

როგორ იმოქმედებს გენოტიპისა და ცილის შემადგენლობის ცვლილებები მათ სასიცოცხლო აქტივობაზე, ჯერ კიდევ საიდუმლოა.

სტატია კონკურსისთვის "ბიო / მოლი / ტექსტი": Prion დაავადებები მეოცე საუკუნეში აღმოჩენილი ფენომენია და მასში დიდი როლი ითამაშა: სიცოცხლის ხანგრძლივობის ზრდამ განვითარებულ ქვეყნებში გამოიწვია ის ფაქტი, რომ უფრო და უფრო მეტმა ადამიანმა დაიწყო ცხოვრება "მათი ალცჰეიმერის" ან "მათი პარკინსონის" სანახავად. ნეიროდეგენერაციული დაავადებების ბუნება კვლავ ბუნდოვანია და მეცნიერები კვლავ იკვლევენ მხოლოდ მათ გარკვეულ ასპექტებს - მაგალითად, ზუსტად სიბერეში განვითარების მიზეზს ან ცოცხალი არსების ერთი სახეობიდან მეორეზე გადაცემის შესაძლებლობას.

ყველაფერი იქიდან დაიწყო, რომ მე -20 საუკუნეში მეცნიერები დაინტერესდნენ ადამიანებისა და ცხოველების არაჩვეულებრივი დაავადებების ხასიათით: კურუ, კრეუცფელდტ-ჯაკობი, სკრაპია. ამ დაავადებების პათოლოგიაში შესამჩნევი მსგავსება წარმოშობდა ჰიპოთეზას მათი ინფექციურობის შესახებ, რომელიც შემდგომ ექსპერიმენტულად დადასტურდა. შემდეგ გაჩნდა კითხვა ამ დაავადებების გამომწვევ აგენტთან დაკავშირებით. პასუხის მიღებამდე გამოვლინდა პათოგენების არაჩვეულებრივი თვისებები: ისინი არ მრავლდებიან ხელოვნურ საკვებ ნივთიერებებზე, მდგრადია მაღალი ტემპერატურის, ფორმალდეჰიდის, სხვადასხვა ტიპის გამოსხივების და ნუკლეაზების მოქმედების მიმართ. ინფექციური მასალის გასუფთავებამ და მისმა შესწავლამ შესაძლებელი გახადა იმის გამოცხადება, რომ ციტი "ყველაფრის ბრალია", რომელსაც 30 წლის წინ პრიონი ერქვა ( ინგლისურიდან prიონი - ცილოვანი ინფექცია).

ასე რომ, ცნობილმა ამერიკელმა მეცნიერებმა - ვირუსოლოგმა და ექიმმა დ.კ. გაიდუშეკმა, რომელმაც აღმოაჩინა პრიონის დაავადებების ინფექციური ხასიათი, 1976 წელს და ბიოქიმიკოსმა ს.ბ. Prusiner- მა, რომელმაც განსაზღვრა პრიონები და შეიმუშავა პრიონის თეორია, 1997 წელს დააჯილდოვეს ნობელის პრემიები... მათი ნამუშევარი გახდა შემდგომი კვლევის სტიმული, რომლის წყალობითაც შეისწავლეს ახალი ტიპის პრიონული ინფექციები. მაგრამ, "პრიონის თემის" მიმართ დაუოკებელი ინტერესის მიუხედავად, პრიონების ფორმირება დღემდე საიდუმლოდ რჩება.

პრიონების ბიოლოგიური არსი

სურათი 1. ნეიროდეგენერაციული ტვინის დაზიანების მეტაფორაა ღრუბელი, რომელშიც ნერვული ქსოვილი ნეირონების მასობრივი სიკვდილის შედეგად იქცევა.

პრიონის მოლეკულა არ არის რაღაც ეგზოტიკური: თავისი "ნორმალური" ფორმით ის გვხვდება თითოეული ჩვენგანის ნერვების ზედაპირზე. ამავე დროს, ჩვენ მშვენივრად ვგრძნობთ თავს და ჩვენი ნერვული უჯრედები ცოცხლები და კარგად არიან. ამასთან, ეს ყველაფერი სანამ ჩვენი ნორმალური ცილა არ "აღდგება" პათოლოგიურ ფორმაში. და თუ ეს მოხდება, ეს საშინელ შედეგებს გამოიწვევს: პრიონების ინფექციური ფორმა სხვა მოლეკულებთან ერთად "იკვრება" და, უფრო მეტიც, "ერთნაირ ფორმაში გადააქცევს", რაც იწვევს "მოლეკულურ ეპიდემიას". ამ პოლიმერიზაციის შედეგად, ნერვულ უჯრედზე ტოქსიკური ცილის ფირფიტები ჩნდება და ის კვდება. მკვდარი უჯრედის ადგილას წარმოიქმნება სიცარიელე - სითხეთი სავსე ვაკუოლი. დროთა განმავლობაში, ერთი ნეირონი ერთმანეთის მიყოლებით გაქრება და უფრო და უფრო მეტი "ხვრელი" წარმოიქმნება ტვინში, სანამ საბოლოოდ, ტვინი გადაიქცევა ღრუბლად (ნახ. 1), რომელიც აუცილებლად მოჰყვება სიკვდილს.

არსებობს გამარტივებული მოსაზრება, რომ პოლიმერიზებული პრიონის ფიბრილები "ხვრეტენ" ნეირონს, რაც იწვევს მის სიკვდილს. სინამდვილეში, ეს მთლად სიმართლეს არ შეესაბამება: ფიბრილარული სტადიის წინა სფერული პრიონის აგრეგატები ასევე ტოქსიკურია (თუნდაც ალცჰეიმერის დაავადების შემთხვევაში): ” ალცჰეიმერის ნეიროტოქსინი: არა მხოლოდ ფიბრილები შხამიანია ». - რედ.

მაგრამ როგორ შეიძლება ნორმალური ბუნებრივი ცილა (დანიშნული PrP C) მოულოდნელად პათოლოგიური გახდეს (PrP Sc; Sc - სიტყვიდან ”scrapie”)? Რა მოხდება? ისევე როგორც "ნორმალური" ინფექციის შემთხვევაში, ამგვარი გარდაქმნისთვის საჭიროა ინფექციური პრიონის მოლეკულასთან შეხვედრა. ამ მოლეკულის გადაცემის ორი გზა არსებობს: მემკვიდრეობითი (ცილის მაკოდირებელი გენის მუტაციების გამო) და ინფექციური. ანუ, პრიონის დანერგვა შეიძლება მოხდეს მოულოდნელად - მაგალითად, არასაკმარისად შემწვარი ან მოხარშული ხორცის ჭამის დროს (რომელშიც უნდა იყოს PrP Sc ფორმა), სისხლის გადასხმის დროს, ორგანოს და ქსოვილის გადანერგვის დროს და ცხოველური წარმოშობის ჰიპოფიზის ჰორმონების ინექციის დროს.

შემდეგ ხდება საოცარი მოვლენა: ნორმალური ცილის მოლეკულები, პათოლოგიურებთან კონტაქტის დროს, თავად იქცევიან მათში, იცვლიან სივრცულ სტრუქტურას (ტრანსფორმაციის მექანიზმი დღემდე საიდუმლოდ რჩება). ამრიგად, პრიონი, როგორც ნამდვილი ინფექციური აგენტი, აინფიცირებს ნორმალურ მოლეკულებს, იწვევს უჯრედისთვის დესტრუქციულ ჯაჭვურ რეაქციას.

გარკვეული ინფორმაცია პრიონების შესახებ

მკვლევარები აღნიშნავენ:

დაავადებების წარმოქმნის პირობები

პრიონის დაავადებების წარმოქმნის პირობები უნიკალურია. ისინი შეიძლება ჩამოყალიბდეს სამი სცენარის შესაბამისად: როგორც ინფექციური, სპორადული და მემკვიდრეობითი დაზიანება. ამ უკანასკნელ ვარიანტში გენეტიკური მიდრეკილება მთავარ როლს ასრულებს.

ცნობილი პრიონის მკვლევარი სტენლი პრუსინერი ( სტენლი პრუსინერი) ხაზს უსვამს ნეიროდეგენერაციულ დაავადებებს, მაგალითად, კრეუტცფელდტ-იაკობის დაავადებას, ალცჰეიმერის დაავადებას და პარკინსონის დაავადებას. პირველი ის არის, რომ დაავადების შემთხვევათა 80% -ზე მეტი არის სპორადული (ანუ შემთხვევითია, "თვითონ ხდება"). მეორეც, მიუხედავად იმისა, რომ ემბრიონული განვითარების დროს გამოხატულია გარკვეული დაავადების სპეციფიკური მუტანტის ცილები, ამ ნეიროდეგენერაციული დაავადებების მემკვიდრეობის ფორმები მოგვიანებით გამოჩნდება. ეს იმაზე მეტყველებს, რომ დაბერების დროს ადგილი აქვს ზოგიერთ პროცესს, რაც "ათავისუფლებს" დაავადების გამომწვევ ცილებს. 20 წელზე მეტი ხნის წინ, ავტორი ამტკიცებს, რომ ეს პროცესი გულისხმობს ცილის შემთხვევით გადაკეცვას (ხელახლა დასაკეცი) არასწორად დაკეცილ საკვებში, რაც შეესაბამება ინფექციურ მდგომარეობაში გადასვლას - პრიონს.

საინტერესო ფაქტები ალცჰეიმერის დაავადების შესახებ: მისი ალბათობა შეიძლება გაიზარდოს ძილის ქრონიკული ნაკლებობის გამო (” ახალი ნაბიჯი ალცჰეიმერის დაავადების გაგებაში: ძილის უკმარისობა შეიძლება იყოს რისკის ფაქტორი "), ხოლო ალცჰეიმერის ნეიროპეპტიდი (β- ამილოიდი Aβ) თავად შეიძლება იყოს თანდაყოლილი იმუნური სისტემის ნაწილი (" ალცჰეიმერის β- ამილოიდი შეიძლება იყოს თანდაყოლილი იმუნიტეტის ნაწილი »). - რედ.

ბოლო ათწლეულში ამ თემის მიმართ ინტერესი კვლავ აღდგა დიაგნოზისა და ეფექტური თერაპიის განვითარების შესაძლებლობის გამო. არსებობს მრავალი განსხვავებული ახსნა ასაკთან დაკავშირებული ნეიროდეგენერაციული დაავადებების შესახებ - მაგალითად, დნმ-ის, ლიპიდების და / ან ცილების ჟანგვითი მოდიფიკაცია; სომატური მუტაციები; შეიცვალა თანდაყოლილი იმუნიტეტი; ეგზოგენური ტოქსინები; დნმ-რნმ შეუსაბამობა; ჩაპერონების მოშლა; გენის ერთ-ერთი ალელის არარსებობა. ალტერნატიული რთული ახსნაა, რომ ცილების სხვადასხვა ჯგუფს შეუძლია შექმნას პრიონები. მიუხედავად იმისა, რომ მცირე რაოდენობით პრიონები შეიძლება მოცილდეს ცილების დეგრადაციის გზებით, მათი გადაჭარბებული დაგროვება დროთა განმავლობაში საშუალებას აძლევს პრიონები დამოუკიდებლად გავრცელდეს სხეულში (ნახ. 2), რაც იწვევს ცენტრალური ნერვული სისტემის მოშლას.

სურათი 2. პრიონით გამოწვეული ნეიროდეგენერაციის პროცესები. ზევით: "ნორმალური" პრიონის ცილის დაგროვება ზრდის მის ტოქსიკურ კონფორმაციაზე გადასვლის ალბათობას, რაც აღწერილია β- სტრუქტურის უფრო მაღალი შემცველობით. პრიონები ყველაზე პათოგენურია ოლიგომერების სახით; ფიბრილების ფორმირების შემდეგ, ტოქსიკურობა მცირდება. დამოკიდებულია კონკრეტული პრიონის ცილის შესახებ, პათოლოგიური მდგომარეობა მას შეუძლია შექმნას დაფები, ჩახლართები ან ინკლუზიური სხეულები. მედიკამენტური ჩარევის შესაძლო გზები: (i) "ნორმალური" წინამორბედი ცილის კონცენტრაციის დაწევა; (II) პრიონის ფორმის ფორმირების დათრგუნვა; (III) ტოქსიკური აგრეგატების განადგურება. Ქვევით: მემკვიდრეობითი სენილური ნეიროგენერაცია აიხსნება ორი მოვლენებით: წინამორბედი მუტანტის ფორმის არსებობით და მისგან პრიონის წარმოქმნა, რომელიც მზად არის ოლიგო- და პოლიმერიზაციისთვის ტოქსიკური ფორმების ფორმირებით.

რისკის ჯგუფები პრიონის დაავადებებისათვის

აქ არის ის, ვინც სავარაუდოდ მიიღებს პრიონის დაავადებებს:

• კვების მრეწველობის მუშაკები;
• ვეტერინარები;
• პათოლოგები;
• ქირურგები;
• ტრანსპლანტაციის მქონე პაციენტები;
• კანიბალები;
• პირები, რომელთა ოჯახში ნანახია გერსტმან-სტრეიზლერ-შეინკლერის სინდრომები ან ფატალური უძილობა.

ლაბორატორიული დიაგნოსტიკა და მკურნალობა

დიაგნოზის დასმა ხდება თაგვების ან ზაზუნების ინტრაცერებრალური ინფექციის საფუძველზე, რომლებიც ნელა (150 დღემდე) უვითარდებათ შესაბამისი დაავადება, თუ პაციენტი ავად იყო. ხშირად ტარდება მკვდარი ცხოველების ტვინის ჰისტოლოგიური გამოკვლევა.

სამწუხაროდ, პრიონის დაავადებების მკურნალობის ეფექტური მეთოდები ჯერ არ არის შემუშავებული, თუმცა მცდელობებია ნორმალური ცილის პათოლოგიურზე კონფორმაციული გადასვლის თავიდან ასაცილებლად. ამიტომ, ინფექციური ფორმების განვითარების თავიდან ასაცილებლად ყველაზე საიმედო გზაა პრევენცია.

”პრიონის საკითხის” გადაწყვეტა განსაკუთრებით აქტუალური ხდება, რაც შეეხება ეპიდემიის მზარდ საფრთხეს ინვაზიური სამედიცინო ოპერაციებით და მედიკამენტების მიღების დროსაც.

პერსპექტივები

როგორც ჩანს, პრიონებისადმი ინტერესი არ გაქრება მანამ, სანამ მათ ანგარიშზე დაშვებები სრულად არ დადასტურდება და არ აღმოჩნდება ეფექტური გზები პრიონის დაავადებების მკურნალობა. სტატიაში საუბარია თანამედროვე კვლევის საჭიროებაზე, რაც მოითხოვს ექსტრაევრონულ ქსოვილებში უცხოური პრიონების ყურადღებით განხილვას.

ავტორებმა გამოიყენეს მაუსები, როგორც სამოდელო ობიექტები: ორი ხაზი, რომლებიც ტრანსგენურად გამოხატავდა კვერცხის პრიონის ცილას და ერთი ხაზი, რომელიც გამოხატავდა ადამიანის პრიონის ცილას (ნახ. 3) ამოცანა იყო შედარება ტვინისა და ელენთის ქსოვილებში ინფექციის ინტერსპეციალური გადაცემის ეფექტურობაზე. შინაგანი ტვინის ინფექცია უცხო პრიონის ცილით გამოიხატებოდა ამ თაგვების ტვინებში ინფექციური აგენტის არარსებობის ან მცირე რაოდენობით. ამასთან, ინფექციური უცხოური პრიონები დაფიქსირდა ელენთაში ინფექციის ადრეულ ეტაპებზე, ვიდრე ნეიროტროპული პრიონები იყო გამოყენებული, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ლიმფური ქსოვილი შეიძლება უფრო ნებადართული იყოს უცხო prions– ის გამრავლებისთვის, ვიდრე თავის ტვინი.

გრაფიკი 3. Sc237 ზაზუნის პრიონის დაინფიცირებისა და ტრანსმისიის უნარი ტრანსგენული თაგვების ტვინში ან ელენთაში, რომლებსაც აქვთ ცხვრის (tg338; თეთრი მაუსები) ან ადამიანის prion ცილის PrP- ის შემცველობა. ფრჩხილებში ნაჩვენებია დაავადებული / ინექციური თაგვების რაოდენობა; ქვემოთ მოცემულია საშუალო სიცოცხლის ხანგრძლივობა (დღეებში).

რა იწვევს ლიმფურ ქსოვილებში პრიონების ამ უპირატეს ტიპაჟს, ჯერ არ არის ცნობილი. ამასთან, დასკვნების თანახმად, ადამიანი შეიძლება უფრო მგრძნობიარე იყოს უცხოური პრიონების მიმართ, ვიდრე ადრე თვლიდნენ, თავის ტვინში პრიონების არსებობის საფუძველზე, და ამ მიზეზით არ შეიძლება აღინიშნოს ასიმპტომური პრიონის დაავადების ვექტორი. ეს კიდევ ერთხელ ადასტურებს, რომ ისეთი ძლიერი ბიომოლეკულა, როგორიც არის პრიონი, მრავალი საიდუმლოებით არის მოცული, რომელთა გამჟღავნებამაც შეიძლება კაცობრიობის მთელი რიგი გადაუჭრელი პრობლემების გაგებას შეუწყოს ხელი ...

ლიტერატურა

1. აბრამოვა ზ.ი. ცილებისა და ნუკლეინის მჟავების კვლევა. ყაზანი: ყაზანის სახელმწიფო უნივერსიტეტი, 2006 წ. - 157 გვ .;
2. Novikov D.K., Generalov I.I., Danyushchenkova N.M. სამედიცინო მიკრობიოლოგია. ვიტებსკი: ვორონეჟის სახელმწიფო უნივერსიტეტი, 2010. - 597 გვ .;
3. ს.ვ.პრუდნიკოვა მიკრობიოლოგია ვირუსოლოგიის საფუძვლებთან ერთად. კრასნოიარსკი: IPK SFU, 2008;
4. პოზდეევი ო.კ., პოკროვსკი ვ.ი. სამედიცინო მიკრობიოლოგია. მ.: Geotar-med, 2001 .-- 765 გვ .;
5. S. B. Prusiner. (2012). ნეიროდეგენერაციული დაავადებების პრიონების გამაერთიანებელი როლი. მეცნიერება. 336 , 1511-1513;
6. V. Beringue, L. Herzog, E. Jaumain, F. Reine, P. Sibille, et. ალ .. (2012). ხელი შეუწყო ჯვარედინი სახეობების გადატანას Prions გარედან ქსოვილში. მეცნიერება. 335 , 472-475;
7. კაროლინა პოლა. (2012). Prion გაქცევის ელენთა. ნატ მედ. 18 , 360-360;
8. ელემენტები: "10 ფაქტი პრიონებისა და ამილოიდების შესახებ";
9. ელემენტები: "ცილოვანი სხეულების გეომეტრია";
10. ჩარლზ ვაისმანი. (2012). მუნიზაცია და პრიონების შერჩევა. PLoS Pathog. 8 , e1002582.