מתווכים של מערכת העצבים, המשמעות התפקודית שלהם. מתווכים וקולטנים של מערכת העצבים המרכזית מתווכים של מערכת העצבים המרכזית

SYNAPS

כיצד מועברת עירור מנוירון אחד למשנהו, או מנוירון אחד למשנהו, למשל, לסיב שריר? בעיה זו נוגעת לא רק לנוירוביולוגים מקצועיים, אלא גם לרופאים, בעיקר פרמקולוגים. הכרת מנגנונים ביולוגיים הכרחי לטיפול במחלות שונות וליצירת תרופות ותרופות חדשות. מימין, אחד המקומות העיקריים של כניסת דיבורים אלה לגוף האדם הוא מקום העברת העירור מנוירון אחד למשנהו (או לתא אחר, למשל, תא הלב, דפנות כלי הדם. , וכו.). האקסון של הנוירון נמשך ישירות לנוירון אחר ויוצר מגע על החדש, הנקרא סינפסה(בתרגום אגוז יש מגע; div. איור 2.3). הסינפסה עצמה חוסכת הרבה מקום במוח. נזק למגע, למשל, על ידי נאומים שחוסמים את עבודתו, מובילים להשלכות חמורות על אנשים. זה המקום בו מקפיאים סמים. התחתים יהיו מחודדים למטה, וכעת נבחן כיצד נוצרים החיבורים וכיצד פועלת הסינפסה.

הבעיות של מחקר זה נובעות מהעובדה שהסינפסה עצמה קטנה מאוד (קוטרה הוא יותר מ-1 מיקרון). נוירון אחד קולט מגעים כאלה מכמה אלפי (3 - 10 אלף) נוירונים אחרים. סינפסת העור נסגרת באופן אמין על ידי תאי גליה מיוחדים, אשר לא קל להתחקות אחר. באיור. איור 2.12 מציג תרשים של סינפסה, כפי שמגלה המדע המודרני. למרות אופיו המיניאטורי, הסידורים מורכבים עוד יותר. אחד המרכיבים העיקריים שלו הוא בולבאשקי,שנמצאים באמצע הסינפסה. נורות אלו מכילות חומר פעיל ביולוגית הנקרא נוירוטרנסמיטר,אחרת מתווך(משדר).

ברור שהדחף העצבי (התרגשות) בנזילות רבה עובר דרך הסיב ומתקרב לסינפסה. Tsey potenial vicclica depolarizasi ממברנה Sinapsu (איור. 2.13), Distea לא לאפשר Zbujennya החדש לגנרלים (פוטנציאל די -ї), אבל vicclico של ערוץ מיוחד ערוץ, לא יודע. תעלות אלו מאפשרות ליוני סידן לעבור דרך הסינפסה. יוני סידן ממלאים תפקיד גדול עוד יותר בתפקוד הגוף. בלוטה מיוחדת של הפרשה פנימית - בלוטת הפאראתירואיד (הממוקמת על גבי בלוטת התריס) מווסתת את הסידן בגוף. מחלות רבות קשורות לפגיעה בחילופי הסידן בגוף. למשל, לא מספיק לגרום לרככת בילדים.

איך הסידן ממלא תפקיד בסינפסה? על ידי שקיעה לתוך הציטופלזמה של המסוף הסינפטי, סידן חודר לצמתים עם חלבונים היוצרים את הממברנה של הכדורים, המאחסנים את המתווך. הממברנות של הנורות הסינפטיות נלחצות זו לזו, וממלאות את מקומן בשסע הסינפטי. תהליך זה קשור ישירות לקיצור סיבי הבשר בבשר, ושני תהליכים יוצרים מנגנון חדש ברמה המולקולרית. בדרך זו, החלבונים הקשורים לסידן של קרום הנורה מובילים להתכווצות שלו, ובמקום הנורה היא מתנפחת (אקסוציטוזיס) בשסע, מה שמחזק את הקרום של נוירון אחד מקרום אחר. הפער הזה נקרא פער סינופטי.מהתיאור אולי ברור ש ההפעלה (הפוטנציאל החשמלי) של הנוירון בסינפסה מומרת מדחף חשמלי לדחף כימי.במילים אחרות, ההתעוררות העורית של נוירון מלווה בחלק מהדיבור הפעיל ביולוגית - מתווך - לאחר האקסון שלו. יתר על כן, מולקולות המתווך נקשרות למולקולות חלבון מיוחדות הממוקמות על הממברנה של נוירון אחר. מולקולות אלו נקראות קולטנים.הקולטנים מושפעים באופן ייחודי וקושרים רק סוג אחד של מולקולה. כמה תיאורים מציינים שהם מתאימים כמו "המפתח למנעול" (המפתח מתאים רק למנעול שלו).

הקולטן מורכב משני חלקים. אחד יכול להיקרא "מרכז ידיעה", השני - "ערוץ". כשהמולקולות המתווכות תופסות מקום שירה (המרכז ידוע) על מולקולת הקולטן, נפתחת תעלת היונים והן מתחילות להיכנס לתא (יוני נתרן) או לצאת מהתא (יוני אשלגן). במילים אחרות, זרם יונים זורם דרך הממברנה, מה שגורם לשינוי בפוטנציאל על הממברנה. לפוטנציאל הזה ניתן שם פוטנציאל פוסט-סינפטי(איור 2.13). יתרון חשוב מאוד בתיאורי תעלות היונים הוא שמספר התעלות הפתוחות נקבע לפי מספר מולקולות המשדרים הקשורים, ולא לפי הפוטנציאל על הממברנה, כמו בקרום חסר המנוחה של סיב העצב. בדרך זו, לפוטנציאלים פוסט-סינפטיים יש כוח של הדרגתיות: משרעת הפוטנציאל נקבעת על פי מספר מולקולות המשדר הנקשרות בקולטנים. בשלב זה, משרעת הפוטנציאל על קרום הנוירון מתפתחת ביחס למספר הערוצים הפתוחים.

על הממברנה של נוירון אחד, שני סוגים של סינפסות יכולים להתרחש בו זמנית: גלמיבניі תתעורר.הכל נקבע על ידי סידור תעלת היונים של הממברנה. הממברנה של סינפסות פעילות מאפשרת גם יוני נתרן וגם אשלגן לעבור. בשלב זה, קרום הנוירון מתפזר. הממברנה של סינפסות הלמית מאפשרת לעודף יונים וכלור לעבור ולהיות מקוטב יתר. ברור שאם הנוירון עובר וולטמיזציה, פוטנציאל הממברנה גדל (היפרפולריזציה). בדרך זו, הנוירון עלול לזרום מיד בסינפסות התת-קרקעיות ועלול להיהרס או להתעורר או להיות משותק. כל אלה נוצרים על הענפים המעטים והרבים של הנוירון דנדריט, ועל השאר יש עד כמה אלפי סינפסות גלמיות ופעילות.

בואו נבין איך לסינפסה יש מתווך, שנקרא אצטילכולין.מתווך זה מופץ באופן נרחב במוח ובסיבי העצב ההיקפיים. לדוגמה, הדחפים מאחורי העצבים הוורידים המובילים לריפוי השרירים בגופנו נשלטים על ידי אצטילכולין. אצטילכולין התגלה בשנות ה-30 על ידי המדען האוסטרי או. לוי. הניסוי היה אפילו יותר פשוט: הם בודדו את לבה של קרפדה עם עצב הוואגוס המחובר לה. היה ברור שגירוי חשמלי של עצב הוואגוס יגביר במהירות את קצב הלב ויאיץ את קצב הלב. או.לוי גירוי את עצב הוואגוס, ביטלה את ההשפעה של נפיחות הלב ולקיחת מעט דם מהלב. התברר שאם תוסיף עוד דם לבקבוק הקטן של לבך העובד, תגביר את קוצר החיים שלך. הלב נמחץ: בעת גירוי עצב הוואגוס נראה צליל, כאילו הלב מתכווץ. זה אצטילכולין. מאוחר יותר התגלה אנזים המפצל את אצטילכולין לכולין (שומן) וחומצה אוטית, וכתוצאה מכך פעולת מתווך. חקירות אלו נקבעו לראשונה במדויק נוסחה כימיתמתווך ורצף האירועים בסינפסה כימית טיפוסית. רצף האירועים הזה מגיע לימינו.

פוטנציאל הפעולה שמגיע לאורך הסיב הפרה-סינפטי לסינפסה גורם לדה-פולריזציה, המפעילה את משאבת הסידן, וסידן זורם לסינפסה; הם נקשרים לסידן על ידי חלבוני הממברנה של הנורות הסינפטיות, מה שמוביל לאיחוי פעיל (אקסוציטוזיס) של הנורות במרווח הסינפטי. מולקולות הנוירוטרנסמיטר נקשרות (המוכרות על ידי המרכז) לקולטנים המתאימים של הממברנה הפוסט-סינפטית, הפותחת את תעלת היונים. זרם היונים מתחיל לזרום דרך הממברנה, מה שגורם לפוטנציאל הפוסט-סינפטי לעלות עליו. בשל אופי תעלות היונים הפתוחות, פוטנציאל פוסט-סינפטי מעורר (נפתחים תעלות ליוני נתרן ואשלגן) או גלמי (נפתחים תעלות ליוני כלור).

אצטילכולין נמצא אפילו יותר בשפע בטבע החי. למשל, הוא נמצא בכמוסות הצורבות של גידולים, בתאים הצורבים של יצורי מעיים (למשל, הידרה של מים מתוקים, מדוזה) וכו'. איברים. ליודינה יודעת זמן רב על האנטגוניסט אצטילכולין - tse otruta curare,איך האינדיאנים של אמריקה החדשה נהגו לחגוג את היצורים. התברר שקוארה, טובע בדם, זועקת אל היצור חלש הברך, וזה בעצם כמו רעל, אבל קוראר לא פוגע בלב. מחקר הראה שיש שני סוגים של קולטנים לאצטילכולין בגוף: האחד הקושר בהצלחה חומצה ניקוטינית, והשני הקושר את המוסקרין (תרכובת המצוי בפטריות מהסוג מוסקריס). על בשר הגוף שלנו יש קולטנים מהסוג הניקוטיני לאצטילכולין, בדיוק כמו בשריר הלב ובנוירונים של המוח ישנם קולטנים לאצטילכולין מהסוג המוסקריני.

כיום, אנלוגים סינתטיים של curare נמצאים בשימוש נרחב ברפואה להתייבשות של חולים במהלך פעולות מורכבות באיברים פנימיים. סטגנציה של תכונות אלה מובילה לשיתוק מוחלט של שרירי הזרוע (עקב קולטנים מסוג ניקוטין), ואינה משפיעה על תפקוד האיברים הפנימיים, כולל הלב (קולטנים מסוג מוסקריני). נוירונים במוח המופעלים דרך קולטני אצטילכולין מוסקריניים ממלאים תפקיד חשוב בביטוי של תפקודים נפשיים שונים. ברור שמוות של נוירונים כאלה מוביל לשיגעון סנילי (מחלת אלצהיימר). סיבה נוספת, שאחראית להראות את החשיבות של קולטנים מסוג ניקוטין על בשר לאצטילכולין, עלולה להוביל למחלה, הנקראת מיאסטניה גרוויס (חולשת בשר). מחלה זו מופחתת גנטית, כלומר, התנהגותה קשורה ל"התמוטטויות" של המנגנון הגנטי, המועברות במחלות. המחלה מתבטאת בנשים הקרובות יותר לבגרות ומתחילה בחולשת בשר, כאשר קבוצות גדולות יותר ויותר של בשרים נצרכות ונבלעות בהדרגה. הסיבה למחלה זו נמצאה בכך שגופו של החולה רוטט מולקולות חלבון הנקשרות באורח פלא לקולטני אצטילכולין מסוג ניקוטין. כובשים את הקולטנים הללו, הריחות עוברים דרך הקישור של מולקולות אצטילכולין אליהם, המשתחררות מהקצוות הסינפטיים של עצבי הרוק. זה מוביל לחסימת ההולכה הסינפטית לכאב, וכתוצאה מכך, לשיתוק.

תיאורי אצטילכולין כוללים את סוג ההעברה הסינפטית - זהה במערכת העצבים המרכזית. סוג אחר של העברה סינפטית מתרחב גם הוא, למשל, בסינפסות בהן אמינים ביוגנים הם מתווכים (דופמין, סרוטונין, אדרנלין וכו'). באיזה סוג של סינפסה מתרחשת רצף של אירועים. לאחר שהוקם קומפלקס "מולקולת הקולטן המתווכת", מופעל חלבון ממברנה מיוחד (G-protein). מולקולה אחת של מתווך, כאשר היא קשורה לקולטן, יכולה להפעיל מולקולות חלבון G רבות, ובכך להגביר את השפעת המתווך. מולקולת חלבון ה-G המופעלת בעור בכמה נוירונים יכולה לפתוח את תעלת היונים, ובאחרים להפעיל סינתזה של מולקולות מיוחדות באמצע העור, מה שנקרא מתווכים משניים.שליחים משניים יכולים לעורר מגוון של תגובות ביוכימיות בתא הקשורות לסינתזה, למשל, של חלבון, מכיוון שאין פוטנציאל חשמלי על קרום הנוירון.

יתגלו מתווכים נוספים. במוח, כמתווכים, "פועלת קבוצה שלמה של נאומים", המאוחדים תחת השם אמינים ביוגניים.באמצע המאה הקודמת תיאר הרופא האנגלי פרקינסון מחלה שהתבטאה בשיתוק רועד. הסבל הכבד הזה מוביל להרס המוח של הנוירונים החולים, שהם רואים בסינפסות שלהם (הושלם) דופמין -המוצר הוא מקבוצת האמינים הביוגניים. גופם של נוירונים אלה ממוקמים במוח התיכון, ויוצרים שם תהליך שנקרא חומר שחור.מעקב שאר הסלעיםהראה שלדופמין במוחם של חולים יש גם מספר סוגים של קולטנים (לפחות שישה סוגים). חומר נוסף מקבוצת האמינים הביוגניים - סרוטונין (נקרא גם 5-hydroxytryptamine) - נודע בתחילה כאחראי לגרימת לחץ דם (כיווץ כלי דם). קבל בחזרה את הכבוד למה שמשתקף בשמך. עם זאת, התברר שנוכחות סרוטונין במוח מובילה לאינסומניה כרונית. במחקרים נוספים על בעלי חיים, נקבע כי גרעינים מיוחדים נמצאים במוח (חלקים אחוריים של המוח) של גרעינים מיוחדים, כפי שרואים באנטומיה. ליבות תפרים,להוביל לחוסר שינה כרוני ולמוות נוסף של יצורים אלה. מחקר ביוכימי קבע כי הנוירונים של גרעיני הריפה מייצרים סרוטונין. חולים הסובלים מנדודי שינה כרוניים מראים גם ירידה בריכוז הסרוטונין במוח.

אמינים ביוגנים כוללים גם אדרנלין ונוראפינפרין, הממוקמים בסינפסות של נוירונים של מערכת העצבים האוטונומית. במצבי לחץ ובהזרמת הורמון מיוחד - אדרנוקורטיקוטרופי (הדיווח למטה) - משתחררים גם אדרנלין ונוראפינפרין ממערכת החצבת.

Z chevykladennogo הבין, מהי המשמעות של הפונקציות מערכת עצביםמתווכים משחקים. כאשר הדחף העצבי מגיע לסינפסה, משתחרר נוירוטרנסמיטר; מולקולות מתווכים מתחברות (בהשלמה - כמו "מפתח למנעול") עם הקולטנים של הממברנה הפוסט-סינפטית, מה שמוביל לפתיחת תעלת היונים או להפעלת תגובות תאיות פנימיות. היישומים של שידור סינפטי שנדונו לעיל דומים מאוד לדפוסים אלה. בימינו יושלמו עשרת העשורים הנותרים של המחקר דיאגרמה פשוטהשידור סינפטי כימי סיבך באופן משמעותי. הופעתן של שיטות אימונוכימיות אפשרה להראות שניתן להעביר מספר קבוצות של מתווכים בסינפסה אחת, ולא רק אחת, כפי שדווח בעבר. לדוגמה, במסוף סינפטי אחד עשויות להיות בו זמנית נורות סינפטיות המכילות אצטילכולין ונוראפינפרין, אשר ניתן לזהות בקלות בצילומים אלקטרוניים (אצטילכולין ממוקם בנורות שקופות קוטר אוהם קרוב ל-50 ננומטר, ונוראפינפרין נמצא בקוטר של פערי אלקטרונים עלה ל 2). בנוסף למתווכים קלאסיים, הטרמינל הסינפטי עשוי להכיל נוירופפטיד אחד או יותר. מספר הנאומים שנמצאים בסינפסה יכול להיות 5-6 (מעין קוקטייל). יתר על כן, הספציפיות המתווכת של הסינפסה יכולה להשתנות במהלך האנטוגנזה. לדוגמה, הנוירונים של הגנגלים הסימפתטיים, המעצבבים את בלוטות הזיעה בבעלי חיים, הם נוראדרנרגיים, אך אצל בעלי חיים בוגרים הם הופכים לכולינרגיים.

כיום, כאשר מסווגים נאומי מגשר, נהוג לראות: מתווכים ראשוניים, מתווכים משניים, מתווכים מאפננים ומתווכים אלוסטריים.המתווכים העיקריים הם אלה הפועלים ישירות על הקולטנים של הממברנה הפוסט-סינפטית. מתווכים ומתווכים-מודנים נלווים יכולים לעורר מפל של תגובות אנזימטיות, כגון זרחון הקולטן של המתווך הראשוני. מתווכים אלוסטריים יכולים לקחת חלק בתהליכי שיתוף פעולה של אינטראקציה עם הקולטנים של המתווך העיקרי.

במשך זמן רב, שידור סינפטי בכתובת אנטומית היה מובן מאליו (העיקרון של "כתם אל כתם"). במהלך העשור האחרון, במיוחד הפונקציה המתווכת של נוירופפטידים, הוכח שבמערכת העצבים קיים עיקרון אפשרי של העברת מידע לכתובת כימית. במילים אחרות, המשדר שנראה מקצה זה יכול לפעול על הממברנה הפוסט-סינפטית "שלו", ומעבר לגבולות הסינפסה הזו - על ממברנות של נוירונים אחרים המכילים קולטנים ווידיאניים. לפיכך, התגובה הפיזיולוגית מובטחת לא על ידי מגע אנטומי מדויק, אלא על ידי נוכחות של קולטן בלוטת התריס על תא המטרה. ולאסנה, עיקרון זה ידוע כבר זמן רב באנדוקרינולוגיה, והחקירה של הגורלות הנותרים הפכה לנפוצה יותר.

כל הסוגים הידועים של רצפטורים כימו על הממברנה הפוסט-סינפטית מחולקים לשתי קבוצות. קבוצה אחת כוללת קולטנים, כולל כמה תכלילים, ותעלת יונים הנפתחת כאשר מולקולות מתווך נקשרות למרכז, אשר "מזהה". קולטנים מקבוצה אחרת (קולטנים מטאבוטרופיים) פותחים את תעלת היונים בעקיפין (באמצעות שרשרת התגובות הביוכימיות), ישירות, באמצעות הפעלה של חלבונים תוך תאיים מיוחדים.

אחד הנפוצים ביותר הם מתווכים השייכים לקבוצת האמינים הביוגניים. ניתן לזהות קבוצה זו של מתווכים בצורה מהימנה באמצעות שיטות מיקרו-היסטולוגיות. קיימות שתי קבוצות של אמינים ביוגניים: קטכולאמינים (דופמין, נוראדרנלין ואדרנלין) ואינדוליאמין (סרוטונין). הפונקציות של אמינים ביוגניים בגוף מגוונים מאוד: מתווך, הורמונלי, ויסות עובר.

המקור העיקרי של האקסונים הנוראדרנרגיים הוא הנוירונים של הפלקט וחלקים סמוכים של המוח התיכון (איור 2.14). האקסונים של נוירונים אלה מופצים באופן נרחב בקליפת המוח, במוח הקטן ובאגן הגדול. במוח, נמצא ריכוז גדול של נוירונים נוראדרנרגיים בגרעין הוונטרליטרלי של היווצרות הרשתית. בפרינאום (היפותלמוס), נוירונים נוראדרנרגיים, לפי סדר עם נוירונים דופמינרגיים, נכנסים למערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח. נוירונים נוראדרנרגיים ב כמות גדולהממוקם במערכת העצבים ההיקפית. גופותיהם שוכבות ליד ילד קטן וחמוד ובכמה גרעינים תוך-קיריים.

נוירונים דופמינרגיים אצל אנשים עם מוגבלות נמצאים בעיקר במוח התיכון (מה שנקרא מערכת ניגרו-ניאוסטריאטלית), כמו גם בחלק ההיפותלמוס. lancets דופמין במוחם של מושיעים מטופלים היטב. יש שלושה רומחים ראשיים, כל הריחות מורכבים מרומח חד נוירוני. גופי התא של נוירונים ממוקמים בגזע המוח ומחזקים אקסונים באזורים אחרים במוח (איור 2.15).

לנצוג אחד הוא אפילו יותר פשוט. גוף הנוירון ממוקם בחלוקת ההיפותלמוס ויוצר אקסון קצר בבלוטת יותרת המוח. בדרך זו להיכנס למחסן של מערכת ההיפותלמוס-היפופיזה ושולטת במערכת הבלוטות האנדוקריניות.

גם מערכת הדופמין האחרת מאומנת היטב. זה חומר שחור, הרבה תאים שנוקמים בדופמין. האקסונים של נוירונים אלה מוקרנים לתוך הגוף. מערכת זו מספקת כ-3/4 מהדופמין למוח. זה בעל חשיבות עליונה בוויסות איברים טוניקים. מחסור בדופמין במערכת זו מוביל למחלת פרקינסון. נראה שכאשר מישהו חולה, הנוירונים של ה-substantia nigra מתים. מתן L-DOPA (מבשר דופמין) מקל על תסמיני המחלה בחולים.

המערכת הדופמינרגית השלישית מעורבת בביטויי סכיזופרניה ואחרים מחלת נפש. הפונקציות של מערכת זו עדיין לא מספיקות, למרות שהכבישים עצמם ידועים. גופם של נוירונים שוכב ליד המוח האמצעי בגלל ה-substantia nigra. הם מקרינים אקסונים במבנים העליונים של המוח, קליפת המוח והמערכת הלימבית, במיוחד לקליפת המוח הקדמית, לאזור המחיצה ולקורטקס האנטורינאלי. לקליפת המוח האנטורינאלית, בזכות עצמה, ההשלכה העיקרית שלה להיפוקמפוס.

על פי השערת הדופמין של סכיזופרניה, המערכת הדופמינרגית השלישית פעילה יתר על המידה בחולים עם מחלה. ביטויים אלה הופיעו לאחר גילוי הדיבור, אשר ביטלו תסמינים מסוימים של מחלה. לדוגמה, לכלורפרומאזין ולהלופרידול אופי כימי שונה, אך הם מדכאים את פעילות המערכת הדופמינרגית של המוח ומבטאים תסמינים רבים של סכיזופרניה. חולי סכיזופרניה, אשר טופלו בתרופות אלו במשך זמן רב, מראים ליקויים בשרירי הסחלב, הנקראים דיסקינזיה טרדיבית (הפרעות חוזרות ונשנות בשרירי הפנים, כולל שרירי הפה, שאינן ניתנות לשליטה).

סרוטונין התגלה מיד גם כגורם מרחיב כלי דם (1948) ואנטרמין, המופרש על ידי תאי אנטרוכרומאפין של רירית המעי. יליד 1951 החומר הכימי סרוטונין פוענח וניתן שם חדש - 5-hydroxytryptamine. בגוף נוצרים ורידים סינתטיים על ידי הידרוקסילציה של חומצת האמינו טריפטופן עם דקרבוקסילציה נוספת. 90% מהסרוטונין נוצר בגוף על ידי תאי אנטרוכרומאפין בקרום הרירי של כל מערכת הצמחים. סרוטונין פנימי מושבת על ידי מונואמין אוקסידאז, שנמצא במיטוכונדריה. סרוטונין פוסט-סתום מחומצן על ידי פרולופלסמין. רוב הסרוטונין הרוטט נקשר לצלחות הדם ועובר דרך מחזור הדם בכל הגוף. החלק השני הוא הורמון המווסת את הוויסות האוטומטי של פריסטלטיקה של המעי, כמו גם מווסת הפרשת אפיתל וספיגה במערכת המעי.

נוירונים סרוטונרגיים מופצים באופן נרחב במערכת העצבים המרכזית (איור 2.16). ריחות מתגלים בגרעיני הרפה הגבי והמדיאלי של המוח הקטן, כמו גם במוח המדיאלי וב-pons. נוירונים סרוטונרגיים מעצבבים אזורים גדולים במוח, הכוללים את קליפת המוח הגדולה יותר, ההיפוקמפוס, הפלידולה, האמיגדלה והאזור ההיפותלמוס. עניין בסרוטונין נוצר מהקשר עם בעיית השינה. כאשר ליבות התפר קרסו, היצורים סבלו מחוסר שינה. השפעה דומה קטנה, המשחררת סרוטונין למוח.

הריכוז הגבוה ביותר של סרוטונין נמצא בבלוטת האצטרובל. הסרוטונין באפיפיזה הופך למלטונין, הממלא תפקיד בפיגמנטציה של העור, ומשפיע גם על פעילות בלוטות המין הנשיות בבעלי חיים רבים. ההחלפה של סרוטונין ומלטונין באפיפיזה נשלטת על ידי מחזור אור-חושך דרך מערכת העצבים הסימפתטית.

חומצות אמינו יוצרות קבוצה נוספת של מתווכי מערכת העצבים המרכזית. זה כבר זמן רב ידוע כי רקמת עצב היא רמה גבוההמטבוליזם מצריך ריכוזים משמעותיים של קבוצה שלמה של חומצות אמינו (מסודרות לפי סדר השינוי): חומצה גלוטמית, גלוטמין, חומצה אספרטית, חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA).

גלוטמט ברקמת העצבים מסונתז בעיקר מגלוקוז. בחולי עמוד שדרה, הכמות הגדולה ביותר של גלוטמט ממוקמת במוח הקטן והמוח הקטן, שם ריכוזו גבוה פי 2 בערך מאשר במוח התחתון ובחוט השדרה. בחוט השדרה, גלוטמט מתפזר בצורה לא אחידה: בקרניים האחוריות הריכוז גבוה יותר, ונמוך יותר בקרניים הקדמיות. גלוטמט הוא אחד המתווכים הנפוצים ביותר במערכת העצבים המרכזית.

קולטנים פוסט-סינפטיים לגלוטמט מסווגים על פי זיקה (זיקה) לשלושה אגוניסטים אקסוגניים - quesgulate, cainate ו-N-methyl-D-aspartate (NMDA). תעלות היונים המופעלות על ידי quesgulate ו-cainate דומות לתעלות הנשלטות על ידי קולטנים ניקוטינים - הן מאפשרות מעבר של תערובת של קטיונים. (Na+ V.

מבין המתווכים הגאלמיים, GABA הוא הנפוץ ביותר במערכת העצבים המרכזית. הוא מסונתז מחומצה L-גלוטמית בשלב אחד על ידי האנזים דקרבוקסילאז, שהוא גורם שמגביל את המתווך הזה. ישנם שני סוגים של קולטני GABA על הממברנה הפוסט-סינפטית: GABAA (עקומות תעלות ליוני כלור) ו-GABAB (עקומות, בדומה לסוג התא, תעלות עבור K+ או Ca++). באיור. איור 2.18 מציג תרשים של קולטן GABA. חשוב לציין שהקולטן לבנזודיאזיפין נכנס למחסן זה, מה שמסביר ככל הנראה את פעולתם של מה שנקרא תרופות הרגעה מינוריות (יומיות) (סדוקסן, טזפאם וכו'). היישום של המתווך בסינפסות GABA עוקב אחר עקרון קליטת השער (מולקולות המתווך נספגות מהשסע הסינפטי אל הציטופלזמה של הנוירון במנגנון מיוחד). עבור אנטגוניסטים של GABA, ברוכים הבאים לביקוקולין. עדיף לעבור דרך מחסום הדם-מוח, לגרום לעירוי חזק לגוף, לגרום במינונים קטנים, לגרום לפרכוסים ומוות. GABA נמצא במספר נוירונים של המוח הקטן (בתאי Purkinje, תאי גולגי, תאי חתול), בהיפוקמפוס (בתאי חתול), בסיבולין חוש הריח וב-substantia nigra.

זיהוי תאי מוח של GABA הוא חשוב שברי GABA הם המשתתפים העיקריים בחילוף החומרים במספר רקמות בגוף. GABA מטבולי אינו משמש כמוליך עצבי, למרות שהמולקולות הכימיות שלו זהות. GABA מזוהה על ידי האנזים decarboxylase. השיטה מבוססת על נוגדנים המופקים מבעלי חיים ל-decarboxylase (נוגדנים מופקים, נשטפים ומוחדרים למוח, והם נקשרים ל-decarboxylase).

מתווך גלמי ידוע נוסף הוא גליצין. נוירונים גליצינרגים ממוקמים בליבת חוט השדרה והחדר. חשוב לציין שתאים אלו מזהים את תפקידם של אינטרנוירונים גלמיים.

אצטילכולין הוא אחד מהנוירוטרנסמיטורים החזקים הראשונים. ההתרחבות של מערכת העצבים ההיקפית היא רחבה ביותר. דוגמאות כוללות נוירונים מוטוריים של חוט השדרה ונוירונים של גרעיני העצב הגולגולתי. ככלל, lancets כולינרגיים במוח נובעים מנוכחות האנזים כולינסטראז. במוח, גוף הנוירונים הכולינרגיים נמצא בגרעין המחיצה, בגרעין האלכסון האלכסוני (ברוקה) ובגרעיני הבסיס. נוירואנטומיסטים מעריכים שקבוצות נוירונים אלה יוצרות למעשה אוכלוסייה אחת של נוירונים כולינרגיים: גרעין המוח הקדמי, גרעין הבסיס (הנמצא בחלק הבסיסי של המוח הקדמי) (איור 2.19). האקסונים של נוירונים ורידים זורמים למבנים של המוח הקדמי, במיוחד לניאוקורטקס ולהיפוקמפוס. כאן, סוגים של קולטני אצטילכולין (מוסקריני וניקוטיני) מצטמצמים, אם כי חשוב לציין שהקולטנים המוסקרינים שולטים במבני מוח מורחבים יותר. בהתבסס על הממצאים הנותרים הללו, מאמינים שמערכת האצטילכולין ממלאת תפקיד חשוב בתהליכים הקשורים לתפקודים אינטגרטיביים גבוהים הכוללים זיכרון. לדוגמה, הוכח שבמוחם של חולים שמתו ממחלת אלצהיימר, יש אובדן מסיבי של נוירונים כולינרגיים בגרעין הבסיסי.

7.4. מתווכים וקולטים CNS

מתווכים CNS הם מגוון רחב של תרכובות כימיות מגוונות מבחינה מבנית (כ-30 תרכובות פעילות ביולוגית זוהו עד כה במוח). הנוזל שממנו מסונתז המתווך (המבשר של המתווך) נספג לתוך הנוירון או בדם או באלכוהול, כתוצאה מתגובות ביוכימיות תחת פעולת אנזימים, הוא הופך למתווך חיוני, ובכך הוא מועבר לתוך שלפוחיות סינפטיות. ברמה הכימית ניתן לחלק אותם למספר קבוצות, שהעיקריות שבהן הן אמינים, חומצות אמינו ופוליפפטידים. סיים בהרחבה

המתווך הנפוץ ביותר הוא אצטילכולין.

א.אצטילכוליןמתרחש בקליפת המוח, בקליפת המוח, בחוט השדרה, פועל בעיקר כמוליך עצבי מעורר; זוקרמה היא מתווך של א-מוטונאורונים של חוט השדרה המעצבבים את שרירי השלד. בעזרת אצטיל-כולין, a-motoneurons מעבירים את הנהירה המעוררת לתאי רנשו הגאלמיים לאורך הצדדים של האקסונים שלהם. בהיווצרות רשתית של המוח, זוהו קולטנים M- ו-H-כולינרגיים בהיפותלמוס. למערכת העצבים המרכזית 7 סוגים של קולטנים H-כולינרגיים. במערכת העצבים המרכזית, הקולטנים M-כולינרגיים העיקריים הם קולטני Mg ו-M2. M,-כולינורצפטוריםממוקם על הנוירונים של ההיפוקמפוס, רירית הקורפוס וחצבת. M 2 -קולטנים כולינרגייםממוקם על ציפורני המוח הקטן והמוח הקטן. קולטנים H-כולינרגייםיש רקמות פגומות רבות באזור ההיפותלמוס והצמיגים. קולטנים אלו מושפעים מהטוב של החומר, כמו α-בונגרוטוקסין (המרכיב העיקרי של תמצית קראיט) ו-α-נוירוטוקסין, שנמצא בקליפת קוברה. כאשר אצטילכולין יוצר אינטראקציה עם חלבון הקולטן H-כולינרגי, החלבון הנותר משנה את מבנהו, וכתוצאה מכך נפתחת תעלת היונים. כאשר אצטילכולין יוצר אינטראקציה עם הקולטן M-כולינרגי, ההפעלה של תעלות יונים (K+, Ca 2+) מתרחשת בעזרת מתווכים פנימיים אחרים (cAMP - cyclic adenosine monophosphate לקולטן M 2 ו-IF3 DAG - אינוזיטול-3- פוספט (דיאצילגליצרול), -קולטן). אצטילכולין מפעיל גם נוירונים מעוררים וגם גלמיים, שאחראי להשפעתו.

ב.אמיני (דופמין, נוראדרנלין, סרוטונין, היסטמין).רובם, בכמויות משמעותיות, ממוקמים בתאי העצב של המוח, בעוד שבכמויות קטנות יותר הם נמצאים בחלקים אחרים של מערכת העצבים המרכזית.

זה יבטיח הפעלה וגלוון של תהליכים, למשל, בחבל הנקב, ב-substantia nigra, במערכת הלימבית, בגוף הכהה. נוירונים נוראדרנרגיים מרוכזים במיוחד באזור הפלאק (המוח התיכון), שם יש יותר מכמה מאות מהם. אקסונים אלו מחוברים גם בכל מערכת העצבים המרכזית.

נוראפינפרין- מתווך גלמי של תאים של המוח הקטן של Purkin וגרעיני היקפי; התעוררות - בהיפותלמוס, בגרעיני האפיתלמוס. להיווצרות הרשתית של המוח הקטן וההיפותלמוס יש קולטנים p-אדרנרגיים.

קולטני דופמיןמתחלקים לסוגי D g ו-D 2. קולטני D ממוקמים על תאי הגוף האפל, ופועלים לאורך אדנילט ציקלאז הרגיש לדופמין, כמו גם קולטני D2. קולטני D 2 חשפו היפופיזה. כאשר דופמין פועל עליהם, מעכבים את הסינתזה וההפרשה של פרולקטין, אוקסיטוצין, הורמון מגרה מלנוציטים ואנדורפין. קולטני D2 נמצאים על הנוירונים של הגוף, אך תפקודם טרם נקבע.

סרוטונין. בעזרת עזרה זו בנוירונים של המוח הגדול מועברים עליות מעוררות וגלמיות, ובקליפת המוח - עליות גלמיות. ישנם מספר סוגים של קולטני סרוטונין. סרוטונין מממש את זרימתו בעזרת קולטנים יונוטרופיים ומטאבוטרופיים (cAMP ו-IF3/DAG). סרוטונין מעורב במבנים העיקריים המעורבים בוויסות של פונקציות אוטונומיות. הוא עשיר במיוחד במערכת הלימבית, גרעיני הרפה. בנוירונים של מבנים אלה, זוהו אנזימים הלוקחים חלק בסינתזה של סרוטון. האקסונים של נוירונים אלה עוברים לאורך המסלולים הבולבוספינליים ומסתיימים על נוירונים של מקטעים שונים של חוט השדרה. כאן הם באים במגע עם תאים של נוירונים סימפטיים טרום-גליוניים ואינטרנוירונים של ה-substantia gelatinosa. שימו לב שחלק מהנוירונים הסימפתטיים הללו (ואולי כולם) הם נוירונים סרוטונרגיים של מערכת העצבים האוטונומית. האקסונים שלהם, יחד עם נתונים אחרים, הולכים לאיברים של מערכת העקום-מעיים וממריצים את התכווצותם.

Gnitami N. הריכוז הגבוה ביותר שלו נמצא בהיפופיזה ובמצג המדיאלי של ההיפותלמוס - עיקר הנוירונים ההיסטמינרגיים מרוכזים כאן. בחלקים מסוימים של מערכת העצבים המרכזית, רמת ההיסטמין נמוכה מאוד. תפקידו של המגשר הוזנח מעט. הם רואים קולטני H, -, H 2 - ו-H 3 -היסטמין. קולטני H ממוקמים בהיפותלמוס ומעורבים בוויסות ייצור המזון, ויסות חום, הפרשת פרולקטין והורמון אנטי-דיורטי. קולטני H 2 זוהו על תאי גליה. היסטמין מממש את זרימתו בעזרת מתווכים אחרים (cAMP ו-IF 3/DAG).

ב. חומצות אמינו.חומצות אמינו (גליצין, חומצה גמא-אמינו-בוטירית) הן מתווכים גלמיים בסינפסות של מערכת העצבים המרכזית ופועלות על קולטנים שונים (סעיף 7.8), גליצין - בחוט השדרה, במוח, GABA - בקליפת המוח וואו, מוח , מוח, חוט שדרה. חומצות אמינו ניטרליות (אלפא-גלוטמט, אלפא-אספרטאט) מעבירות דחפי עירור ופועלות על קולטני עירור חיצוניים. מאמינים שגלוטמט עשוי להיות מתווך של אפרנטים בחוט השדרה. קולטנים לחומצות אמינו גלוטמית ואספרטית ממוקמים על תאי חוט השדרה, המוח הקטן, התלמוס, ההיפוקמפוס והחצבת. גלוטמט הוא המוליך העצבי המגרה העיקרי של מערכת העצבים המרכזית (75% מהסינפסות הממריצות במוח). קולטני הגלוטמט הם יונוטרופיים (K+, Ca2+, Na+) ומטאבוטרופיים (cAMP ו-IF3/DAG).

ז פוליפפטידיםזה גם מבסס את תפקוד המתווך בסינפסות של מערכת העצבים המרכזית. Zocrema rehovina הוא מתווך נוירון המעביר אותות כאב. פוליפפטיד זה עשיר במיוחד בקורטקס הגבי של חוט השדרה. זה הפך לבסיס לדיכוי שדיבור P יכול להיות מתווך של תאי עצב רגישים באזור התקשורת שלהם עם אינטרנוירונים. Rehovina ממוקם בכמויות גדולות באזור ההיפותלמוס. ישנם שני סוגים של קולטני P לדיבור: קולטנים מסוג SP-P, הגדלים על תאי העצב של מחיצת המוח, וקולטנים מסוג SP-E, הגדלים על נוירונים של החצבת המוחית.

אנצפלינים ואנדורפינים הם מתווכים נוירונים החוסמים דחפי כאב. אתה תממש את הנהירה שלך בעזרת גורמי העזר שלך קולטני אופיאטים,הוא גדל חזק במיוחד על תאי המערכת הלימבית, רובם ככולם גם על תאי ה-substantia nigra, גרעיני החוט הפרינאלי והדרכית, ועל תאי ה-substantia nigra, חוט השדרה. הליגנדים שלהם הם p-endorfhin, dynorphin, leu-ו-metenkephalin. קולטני אופיאטים שונים מסומנים על ידי האותיות של האלפבית היווני: c, k, su, 1, ה.קולטני K מקיימים אינטראקציה עם דינורפין ולאו-אנקפאלין לא הוכחה הסלקטיביות של ליגנדים אחרים על קולטני אופיאטים.

אנגיוטנסין ממלא תפקיד בהעברת מידע על הצורך של הגוף במים, לולברין - בפעילות פעילה

חֲדָשׁוֹת

הקישור של אנגיוטנסין לקולטנים מביא לחדירה מוגברת של ממברנות תאי Ca 2+. תגובה זו נגרמת לא משינויים קונפורמטיביים בחלבון הקולטן, אלא מתהליכי זרחון של חלבוני ממברנה הנובעים מהפעלת מערכת ה-adenylate cyclase ושינויים בסינתזה של פרוסטגלנדינים. קולטנים עבור אנגיוטנסין זוהו על נוירונים של המוח, על התאים של המוח האמצעי והפרינאלי, וחצבת. זה התגלה על נוירונים של המוחקולטני VIP וקולטנים לסומטוסטטין. רצפטורים לכולציסטוקינין

מתגלה על תאי החצבת המוחית, גרעין הצריבה והסיבולינים הריחיים. הפעולה של cholecystokinin על הקולטן מקדמת חדירת ממברנה עבור Ca 2+ באמצעות הפעלה נוספת של מערכת adenylyl cyclase.

D. ATP יכול גם לשחק את התפקיד של נוירוטרנסמיטר קלאסי, zocrem, בנוירונים של הרסן (אפקט חרדתי). בחוט השדרה נראה GAM K במקביל, אך יש לו גם פונקציית התעוררות. ישנם קולטנים שונים מאוד ל-ATP, חלקם יונוטרופיים, אחרים מטבוטרופיים. ATP ואדנוזין ממלאים תפקיד ביצירת אותות כאב ומונעים ריגוש יתר של מערכת העצבים המרכזית.(הורמונים בפועל, פרוסטגלנדינים), הנותנים זרימה מווסתת לפעילות הסינפסות. פרוסטגלנדינים הם חומצות הידרוקסי-קרבוקסיליות בלתי רוויות המשתחררות מהתאים ונכנסות לתהליך הסינפטי העשיר, כגון הפרשת נוירוטרנסמיטר, עבודתו של ציקלאז אדניוליטי. יש להם פעילות פיזיולוגית גבוהה, אך מושבתים במהירות ולכן פועלים באופן מקומי.

ז.הורמונים נוירו-היפותלמיים.מה מסדיר את תפקוד בלוטת יותרת המוח? תפקיד מתווך.

השפעות פיזיולוגיות של מתווכים מוחיים שונים. R-אדרנלין מווסת את מצב הרוח, תגובות רגשיות, מספק תמיכה לחוסר שינה, לוקח חלק במנגנוני היווצרות של שלבי השינה השונים, חלומות; דופמין - בצורה של תחושת סיפוק, ויסות תגובות רגשיות, מניעת חוסר שינה. הדופמין של הגוף הכהה מווסת זרועות בשרניות מקופלות. S r o t o - n i n מאיץ את תהליכי ההתחלה, היווצרות תחושות כאב, אי נוחות חושית, ישנוניות; אנגיוטנסין -

מגביר AT, מגלוון את הסינתזה של קטכולאמינים, ממריץ הפרשת הורמונים, מודיע למערכת העצבים המרכזית על הלחץ האוסמוטי של הדם. אוליגופפטידים הם מתווכים של מצב רוח והתנהגות חברתית; העברת הפעלה נוציספטיבית מהפריפריה למערכת העצבים המרכזית, היווצרות תחושות כאב. אנדורפינים, אנקפלינים, פפטיד הממריץ דלתא-א-שינה, נותן תגובות נגד כאב, משפר עמידות ללחץ, שינה. פרוסטגלנדינים קוראים להגברת הגרון של הדם; שינוי הטון של שרירים חלקים, שיפור ההשפעה הפיזיולוגית של מתווכים והורמונים. חלבונים ספציפיים למוח של חלקים שונים של המוח מוזרמים לתהליכי הלמידה.

בדומה לעקרון של דייל, נוירון אחד מסנתז ומעביר את אותו משדר בכל חיבורי האקסון שלו ("נוירון אחד - משדר אחד").בנוסף למתווך הראשי, כפי שהוסבר, ניתן לראות במסופי האקסונים מתווכים משניים אחרים (קומדיטורים), הממלאים תפקיד מודולרי או בעלי השפעה גדולה יותר. עם זאת, בחוט השדרה שני סוגים של נוירוטרנסמיטורים המותקנים בנוירון גלמי אחד - GAMK וגליצין ואחד גלמי (GABA) ואחד מעורר (ATP). זו הסיבה שהעיקרון של דייל במהדורה החדשה נשמע בהתחלה כך: "נוירון אחד - משדר חזק אחד", ולאחר מכן: "נוירון אחד - אפקט סינפטי חזק אחד".

השפעת המתווך חשובה בשל השפעת תעלות היונים של הממברנה הפוסט-סינפטית. הדבר מודגם בבירור במיוחד כאשר ההשפעות של מתווכים אחרים במערכת העצבים המרכזית ובסינפסות היקפיות בגוף שוות. אצטילכולין, למשל, בקליפת המוח, עם מיקרו יישומים על נוירונים שונים, יכול לגרום לגירוי וגלוון, בסינפסות הלב - גלמותרפיה, בסינפסות של השרירים החלקים של מערכת העקמת-מעיים - גירוי. קטכולאמינים ממריצים את פעילות הלב, אך גם מונעים את תנועת כיס המרה ואת מערכת המעיים.

תלמיד ויקונלה
groupi PSOp-14
אולכסנדרובה איננה

מתווכים של מערכת העצבים

מתווכים של מערכת העצבים האוטונומית - tse
תכשירים כימיים שיבטיחו את התהליך
העברת דחף עצבי מתא אחד למשנהו.
טים עצמו מסריח ממספרים
מערכת העצבים בלאנס אחד, מבלי לפגוע ב
הרובוט של כל גוף האדם.

כאשר הדחף העצבי מגיע לסינפסה
נבחר סוג המתווך; מולקולות מתווכים
מתחברים לקולטנים פוסט-סינפטיים
ממברנות, שאמורות להוביל להתרחבות של היון
ערוץ או לפני הפעלה פנימית
תגובות.

התוצאות של עשרות שנות המחקר הנותרות מבוססות על תכנית זו
סיים זה התיישב. הופעת שיטות אימונוכימיות
אפשרו להראות שסינפסה אחת יכולה לתקשר
מספר קבוצות של מתווכים.

בשעה זו, בעת סיווג נאומי גישור
מתווכים בדרך כלל רואים:
1) ראשוני - ממוקם ישירות על הקולטן
קרום פוסט-סינפטי;
2) משניים ומתווכים-מודנים – השקה
מפל של תגובות אנזימטיות
3) מתווכים אלוסטריים - לוקחים חלק משיתופי פעולה
תהליכי אינטראקציה עם הקולטנים של המתווך העיקרי

מגשר יכול לפעול רק בכוחות עצמו
ממברנה פוסט-סינפטית, והמיקום של סינפסה זו פועל
ממברנות של נוירונים אחרים, המכילים קולטנים לבלוטת התריס
באופן זה, התגובה הפיזיולוגית אינה מובטחת
מגע אנטומי, ונוכחות של קולטן נלווה על
תאי מטרה.

סוגי כימורצפטורים על הממברנה הפוסט-סינפטית:
1. קולטנים יונוטרופיים, כולל יוניום
ערוץ שנפתח כאשר מולקולות מתווך קשורות אליו
מרכז "ידיעה".
2. קולטנים מטאבוטרופיים פותחים את תעלת היונים
בתיווך (באמצעות סדרה של תגובות ביוכימיות),
zocrema, להפעלה נוספת של סלולר פנימי מיוחד
חלבונים

אחד הנפוצים ביותר הם מתווכים,
מה צריך להיכלל בקבוצת האמינים הביוגניים? קבוצת צ'יה
ניתן לזהות מתווכים בצורה מהימנה
שיטות מיקרו-היסטולוגיות.
תפקידים: מתווך, הורמונלי, ויסות
עובריות.
אמינים ביוגניים
קטכולאמינים
(דופמין,
נוראפינפרין,
אדרנלין)
אינדולמין
(סרוטונין)

למוח הגדול יש הרבה קמצנות
נוירונים נוראדרנרגיים נמצאים ב
גרעין ventrolateral של היווצרות הרשתית
בפרינאום (היפותלמוס) נוראדרנרגי
נוירונים בסדר של נוירונים דופמינרגיים נכנסים עד
מחסן של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח

נוירונים נוראדרנרגיים בעצם הגדולה
ממוקם ב-SR ההיקפי. גופותיהם שוכבות
רזה חמוד ובכמה פנים
גנגליונים.

נוירונים דופמינרגיים חשובים
במוח התיכון (מערכת ניגרו-ניאוסטריאטלית), כמו גם ב
גלוס ההיפותלמוס. פתחי דופמין במוח
ssavtsіv חי היטב, עם 3 ראשי lancets,
כל הריחות מורכבים מלנסר חד-נוירוני. סוגי נוירונים
להיות בגזע המוח ולחזק את האקסונים באחר
אזור GM.

לנצוג אחד הוא אפילו יותר פשוט. גוף הנוירון ממוקם באזור
ההיפותלמוס מספק גם אקסון קצר לבלוטת יותרת המוח. זו הדרך להיכנס
למחסן של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח ומערכת הבקרה
פרכוסים אנדוקריניים.
מערכת דופמין נוספת היא החומר השחור. אקסוני ציך
נוירונים מוקרנים בגוף חשוך. המערכת הזו נוקמת
כ-¾ GM דופמין.

המערכת השלישית תופסת את מקומה בגילויי סכיזופרניה ו
מחלות נפש שונות אחרות. סוגי נוירונים
לשכב ליד המוח האמצעי מופקד חומר שחור. מסריח
לתכנן את האקסונים של מבנה ה-GM, מה שחשוב יותר למוזקוב
קליפת המוח והמערכת הלימבית, במיוחד לקורטקס הקדמי, ל
אזור המחיצה וקורטקס האנטורינאלי. אנטורינל
לקורטקס יש השלכה להיפוקמפוס.

סרוטונין הוא דיבור כימימה שנקבע כתוצאה מהחילוף
חומצות אמינו ועקוב אחר הקבוצה על אמינים ביוגניים.
לסרוטונין יש אפקט מרחיב כלי דם, הנוטל חלק ברגולציה מרכזית
לחץ עורקי, טמפרטורת גוף, נשימה, סינון נירקה
החלפת סרוטונין תקינה תבטיח מצב רגשי חיובי.
הוכח שסרוטונין עצמו מסוגל יותר ויותר לחוש שמחה ואושר
העניין הזה בחיים, להיות פרודוקטיבי ואמהי.

בספרות הפופולרית זה נקרא "הורמון השמחה". זה נכון
חצי: שמחה - אז, למעט המבנה שלו, סרוטונין הוא לא הורמון, אבל
נוירוטרנסמיטר.
אתה יכול לעמוד בדחפים עצבניים, לקחת חלק בתהליכי התעוררות וגלוון.
בלעדיו, התפקוד התקין של רקמת העצבים והמוח בלתי אפשרי.
כאשר חילופי הסרוטונין מופרעים, מתפתחות מחלות כמו דיכאון
סכיזופרניה, מיגרנה, אלרגיות שונות, דיאתזה דימומית, רעילות
ערפול; חסינות מוחלשת עקב הצטננות תכופה; הַרטָבָה

נוירונים סרוטונרגיים רחבים יותר
במערכת העצבים המרכזית. מסריחים מופיעים במחסן של טרום גזעי ו
גרעינים מדיאליים של ה-raphe של המוח הקטן, כמו גם ב
המוח האמצעי והפונס.
נוירונים סרוטונרגיים עצבבים גדולים
אזורים במוח הכוללים את קליפת ה-PD, ההיפוקמפוס,
culus, אמיגדלה, אזור ההיפותלמוס.

חומצות אמינו יוצרות קבוצה נוספת של מתווכי מערכת העצבים המרכזית.
רקמת עצב מכילה קבוצה שלמה של חומצות אמינו:
חומצה גלוטמית, גלוטמין, חומצה אספרטית,
חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA).
חשוב שגלוטמט יתבסס ברקמת העצבים
גלוקוז. המיקום הטוב ביותר עבור גלוטמט הוא בטרמינל
מוח ומוח. גלוטמט שואל מחוט השדרה
הקרניים האחוריות גדולות יותר, הקרניים הקדמיות נמוכות יותר.

סוג הממברנה הפוסט-סינפטית המופעלת על ידי גלוטמט (סכמה).
a - עם i 6 נמוך - עם תדר סינפטי גבוה
הַפעָלָה.
כאשר גלוטמט (GLU) מפעיל גם NMDA וגם
קולטני Quesgulate/cainate (Q/K), ערוצים פתוחים,
לאפשר ליוני Na+ ו- K+ לעבור דרכם. ערוצי NMDA חסומים על ידי Mg++. U
בסופו של יום יש דה-פולריזציה פוסט-סינפטית מתמשכת
ממברנות, יוני Mg++ נמנעים מתעלות NMDA והריח מתחיל
תנו ליוני Ca++, Na+ ו-K+ לעבור. דפולריזציה יכולה גם

להפעיל תעלות סידן תלויות מתח.
בין המתווכים הגאלמיים, ה-GABA הוא הכי הרבה
Rozpovsyudzhena במערכת העצבים המרכזית.
שני סוגים של קולטני GABA על הממברנה הפוסט-סינפטית:
1. ערסל – פותח את התעלות ליוני Cl
2. GABA – פותח את ערוץ K+ מקרוב לפי סוג התא

ta Ca++
היכנס לקולטן GABA
בנזודיאזיפין
קולטן, כנראה
הרשה לי להסביר
כך הם נקראים
מליח (יום)
תרופות הרגעה
(מולקולות מתווך
על ידי מנגנון מיוחד
מחטטים
שסע סינפטי פנימה
ציטופלזמה של נוירון)
אנטגוניסטים של גאבא
ברוך שובך
ביקוקולין. טוב מאוד
עובר דרך
hematoencephalic
בר'ר, אני מקווה
עלייה חזקה
הגוף גדל אצל ילדים
מנות, בצרחות
פרכוסים ומוות.
GABA מופיע ב
שורות של נוירונים מוחיים
(בתאי Purkinje,
תאי גולגי,
ציפורני החתול),
היפוקמפוס (ב
קליטין של חתול), ב
חוש הריח cibulina

חומר שחור.
מתווך גלמי חשוב נוסף הוא גליצין.
נוירונים גליצינריים ממוקמים בראש חוט השדרה
מוח ארוך. Tsi klitini לסיים את תפקיד galmivnyh
אינטרנוירונים.
חומצה אמינואקטית מסייעת למערכת העצבים המרכזית
מערכת.
המצב הרגשי של הנבדק בכלל ובכלל. זבדיאקי
גליצין, המוח הגדול מחזק את הנקעים של הרוזמרין
navantazhenya, והזיכרון משתפר.

אצטילכולין - אחד
vivchens הראשון
מתווכים. רָחָב
הרחבות ב
SR היקפי.
תחת יכול תחת
נוירונים מוטוריים של חוט השדרה
אותם נוירונים של גרעיני ה-CN.
lancets כולינרגיים פנימה
מאשימים את המוח
נוכחות של האנזים
כולינסטראז. גוף GM
נוירונים כולינרגיים ב
גרעיני מחיצה, גרעינים
צרור rukhovogo
גנגליונים בזאליים.
במקרה של מחסור
אצטילכולין יורד
הכוח יכאב בקרוב

קבוצות נוירונים אלה יוצרות למעשה אוכלוסייה אחת.
נוירונים כולינרגיים: גרעין המוח הקדמי Axoni
נוירונים תת-קרקעיים מוקרנים לתוך מבנים
המוח הקדמי, במיוחד הניאוקורטקס וההיפוקמפוס.
למערכת האצטילכולין תפקיד חשוב בתהליכים
על אילו חלקים בזיכרון משפיעים
אצטילכולין
קולטנים
מוסקרינים
נִיקוֹטִין

מובן כי מתווכים ממלאים תפקיד חשוב בתפקודי מערכת העצבים. כאשר הדחף העצבי מגיע לסינפסה, משתחרר נוירוטרנסמיטר; מולקולות מתווכים מתחברות (בהשלמה - כמו "מפתח למנעול") עם הקולטנים של הממברנה הפוסט-סינפטית, מה שמוביל לפתיחת תעלת היונים או להפעלת תגובות תאיות פנימיות. היישומים של שידור סינפטי שנדונו לעיל דומים מאוד לדפוסים אלה. יחד עם זאת, בשל המחקר של העשורים הנותרים, התוכנית הפשוטה של שידור סינפטי כימי סיבך משמעותית. הופעתן של שיטות אימונוכימיות אפשרה להראות שניתן להעביר מספר קבוצות של מתווכים בסינפסה אחת, ולא רק אחת, כפי שדווח בעבר. לדוגמה, במסוף סינפטי אחד עשויות להיות בו זמנית נורות סינפטיות המכילות אצטילכולין ונוראפינפרין, אשר ניתן לזהות בקלות בצילומים אלקטרוניים (אצטילכולין ממוקם בנורות שקופות קוטר אוהם קרוב ל-50 ננומטר, ונוראפינפרין נמצא בקוטר של פערי אלקטרונים עלה ל 2). בנוסף למתווכים קלאסיים, הטרמינל הסינפטי עשוי להכיל נוירופפטיד אחד או יותר. מספר הנאומים שנמצאים בסינפסה יכול להיות 5-6 (מעין קוקטייל). יתר על כן, הספציפיות המתווכת של הסינפסה יכולה להשתנות במהלך האנטוגנזה. לדוגמה, הנוירונים של הגנגלים הסימפתטיים, המעצבבים את בלוטות הזיעה בבעלי חיים, הם נוראדרנרגיים, אך אצל בעלי חיים בוגרים הם הופכים לכולינרגיים.

המקור העיקרי של האקסונים הנוראדרנרגיים הוא הנוירונים של הפלקט וחלקים סמוכים של המוח התיכון (איור 2.14). האקסונים של נוירונים אלה מופצים באופן נרחב בקליפת המוח, במוח הקטן ובאגן הגדול. במוח, נמצא ריכוז גדול של נוירונים נוראדרנרגיים בגרעין הוונטרליטרלי של היווצרות הרשתית. בפרינאום (היפותלמוס), נוירונים נוראדרנרגיים, לפי סדר עם נוירונים דופמינרגיים, נכנסים למערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח. נוירונים נוראדרנרגיים ברובם הגדול ממוקמים במערכת העצבים ההיקפית. גופותיהם שוכבות ליד ילד קטן וחמוד ובכמה גרעינים תוך-קיריים.

המערכת הדופמינרגית השלישית מעורבת בביטוי של סכיזופרניה ומחלות נפש אחרות. הפונקציות של מערכת זו עדיין לא מספיקות, למרות שהכבישים עצמם ידועים. גופם של נוירונים שוכב ליד המוח האמצעי בגלל ה-substantia nigra. הם מקרינים אקסונים במבנים העליונים של המוח, קליפת המוח והמערכת הלימבית, במיוחד לקליפת המוח הקדמית, לאזור המחיצה ולקורטקס האנטורינאלי. לקליפת המוח האנטורינאלית, בזכות עצמה, ההשלכה העיקרית שלה להיפוקמפוס.

חומצות אמינו יוצרות קבוצה נוספת של מתווכי מערכת העצבים המרכזית. זה זמן רב ידוע שרקמת עצב עם רמת חילוף חומרים גבוהה מייצרת ריכוזים משמעותיים של קבוצה שלמה של חומצות אמינו (מסודרות לפי סדר השינוי): חומצה גלוטמית, גלוטמין, חומצה אספרטית, חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA).

נוכחותם של נוירוטרנסמיטורים בקצוות הפרה-סינפטיים של נוירונים מנבאת הפרשת בלוטות אנדוקריניות הרואות את ההורמונים שלהן בדם. כמו כן, הורמונים גורמים לפעילות על תאים הממוקמים על פני התא עצמו, שכן מטרות לנוירוטרנסמיטורים הם גם נוירונים פוסט-סינפטיים. לכן, לכל מתווך יש דרך קצרה מאוד למטרה, ונראה שהפעולה שלו היא מדויקת. הדיוק נקבע על ידי נוכחותם של אזורים פעילים - אזורים מיוחדים של הממברנה הפרה-סינפטית, שבהם נראה הנוירוטרנסמיטר. אם רואים את המתווך דרך קטעים לא ספציפיים של הממברנה, דיוק פעולתו משתנה, והפעולה עצמה משתפרת. תמונה כזו מתרחשת, למשל, בסינפסות הנוצרות בין נוירונים של מערכת העצבים האוטונומית לרקמות חלקות.

אולם פעולתו של המתווך אינה מוקפת רק בכלי הדם, ובמקרים כאלה היא פועלת כמאפנן בעל מגוון רחב של פעילויות. וחוץ מזה, נוירונים רואים את התוצר שלהם בדם, והוא גם פועל כנוירו-הורמון. ללא קשר לעובדה שבגלל טבעם הכימי, מספר רב של נוירוטרנסמיטורים מופרעים לחלוטין, התוצאה של הנהירה שלהם על התא הפוסט-סינפטי (או התעוררות או גלוון) נקבעת לא לפי המבנה הכימי, אלא לפי סוג תעלות היונים. דרכו פועל המשדר בשילוב עם קולטנים פוסט-סינפטיים.

ישנם מספר קריטריונים לפיהם ניתן לזהות דיבור אחר כמוליך עצבי:

1. הסינתזה של דיבור זה מתרחשת בתאי עצב.

2. דיבור מסונתז מצטבר בטרמינלים פרה-סינפטיים, ולאחר ראייתו יכול להיות השפעה ספציפית על הנוירון או האפקטור הפוסט-סינפטי.

3. כשמכניסים קטע דיבור בודד, מתגלה אותו אפקט כמו לאחר ראייתו בצורה טבעית.

4. קיים מנגנון ספציפי לשחרור המגשר מפעולה זו.

חלק מהחוקרים מאמינים שזרימת הסידן בטרמינל הפרה-סינפטי מובילה לנוכחות של נוירוטרנסמיטר, וגם שוקלים את אחד הקריטריונים הקובעים את הרלוונטיות של הדיבור לנוירוטרנסמיטורים. הוכחה נוספת היא שניתן לחסום את ההשפעה של מתווך מועבר באמצעות סוכנים תרופתיים שנבחרו במיוחד. לא תמיד ניתן לאשר באופן ניסיוני את התוצאות לפי כל הקריטריונים הללו.

נוירוטרנסמיטורים בעלי משקל מולקולרי נמוך ופפטידים מחולקים ישירות מהמבנה הכימי שלהם (איור 6.1).

מתווכים במשקל מולקולרי נמוך כוללים אצטילכולין, אמינים ביוגנים, היסטמין, חומצות אמינו וכדומה. רשימת מתווכי החלבון כוללת למעלה מ-50 פפטידים קצרים. נוירונים שרואים את הנוירוטרנסמיטר הפעיל, כמו גם סינפסות שבהן נוצרים הנוירונים ורצפטורים פוסט-סינפטיים לשם כך נקראים בדרך כלל ...-ergic, במקום לשים את שמו של המוליך העצבי הספציפי: למשל, נוירונים GABA-ergic, ללא סינפסות, קולטנים כולינרגיים, מבנים פפטידרגיים. פ.

מילים המשפיעות על קולטנים פוסט-סינפטיים כמו המשדר עצמו נקראות אגוניסטים, ומילים שנקשרות לקולטנים פוסט-סינפטיים וחוסמות אותם ללא השפעת המשדר עצמם נקראות אנטגוניסטים. מונחים אלה נדרשים לשמש לאפיון כל דיבור תרופתיכך, למשל, החדרת אגוניסטים מובילה לתגובה לנוירוטרנסמיטר או לפעילות מוגברת של הסינפסה, והחדרת אנטגוניסט חוסמת את הסינפסה כך שהנוירוטרנסמיטר לא יכול לייצר את האפקט הדרוש לו.

6.2. סינתזה של נוירוטרנסמיטורים

עבור נוירוטרנסמיטורים עוריים, הבן את מנגנוני הסינתזה שלהם. אצטילכולין, למשל, מסונתז על ידי האנזים הנוסף אצטילטרנספראז אצטיל קואנזים A, המצוי רק בתאי עצב, וכולין המאוחסן על ידי הנוירון בדם. אמינים ביוגנים מסונתזים מחומצת האמינו טירוזין בסדר הבא: טירוזין L-DOPA (דיאוקסיפנילאלנין) דופמין נוראפינפרין אדרנלין, ושינוי העור מובטח על ידי אנזים ספציפי. הסרוטונין עובר מעבר חמצון אנזימטיודקרבוקסילציה של חומצת אמינו טריפטופן

GABA מופיע בדה-קרבוקסילציה של חומצה גלוטמית, וגליצין וגלוטמט הם שתיים מתוך עשרים חומצות האמינו המצויות בגוף, ללא קשר לקיומן בכל התאים, מתווכי חומצות אמינו אינם מסונתזים על ידי כל הנוירונים. עקבות פיזור מתרחשים בתאים שונים, וגליצין מטבולי וגלוטמט מאוחסנים בנורות סינפטיות - אחרת חומצות האמינו הנותרות נעשות עומדות בליבת המתווכים.

אנזימים לסינתזה של נוירוטרנסמיטורים במשקל מולקולרי נמוך נמצאים בדרך כלל בציטופלזמה, וסינתזה מתרחשת על פוליזומים חופשיים. המולקולות של המתווך, אשר שוחררו, נארזות לתוך נורות סינפטיות ומועברות אל מסופי האקסון באמצעות הובלה אקסופלסמית נרחבת. לחלופין, סינתזה של מתווכים מולקולריים נמוכים עלולה להתרחש.

נוירוטרנסמיטורים פפטיד מסונתזים בגוף התא רק ממולקולות חלבון מבשר. הסינתזה שלו מתרחשת ברטיקולום האנדופלזמי, ועוברת טרנספורמציה נוספת במנגנון הגולגי. שחרור מולקולות נוירוטרנסמיטורים בנורות ההפרשה מתבצע בקצות העצבים באמצעות הובלה אקסונלית מהירה. אנזימי סרין פרוטאז לוקחים חלק בסינתזה של מתווכים פפטידים. פפטידים עשויים למלא תפקיד כמתווכים מעוררים והלמיים. חלק מהם, כגון גסטרין, סיקטין, אנגיוטנסין, וזופרסין, היו ידועים בעבר כהורמונים הפועלים במוח (ב מערכת העיכול, נירקה). עם זאת, מכיוון שהם פועלים ישירות במרכז הראייה שלהם, הם גם נחשבים לנוירוטרנסמיטורים.

על מנת שמולקולות המשדר יכנסו לשסע הסינפטי, על התיקון הסינפטי ליצור קשר עם הממברנה הפרה-סינפטית באזור הפעיל שלו. לאחר מכן נוצר פתח בממברנה הפרה-סינפטית, שקוטרו גדל לכ-50 ננומטר, דרכו קורסת הנורה כולה לתוך השסע (איור 6.2). תהליך זה נקרא אקסוציטוזיס. אם אין צורך לראות משדר, רוב הנורות הסינפטיות מחוברות לשלד הציטוניים על ידי חלבון מיוחד (הנקרא סינפסין), המזכיר בעוצמתו את החלבון קצר-החיים אקטין.

כאשר נוירון מתעורר והפוטנציאל שלו מגיע לסיום פרה-סינפטי, נפתחות בו ערוצים המאוחסנים בפוטנציאל ליוני סידן. העובי שלהם גבוה במיוחד בתחום של אזורים פעילים - קרוב ל-1500/μm2. ברוב הנוירונים, יוני סידן בקצות העצבים נשמרים בפוטנציאל ממברנה במנוחה, המוגדר על ידי שיפוע אלקטרוכימי. כבר במהלך שעת הדפולריזציה של הממברנה עולה סטרומת הסידן ובשיא פוטנציאל השיא המתח הופך למקסימלי ולערך 0.2 ms שלאחריו רואים את המתווך.

תפקידם של יוני הסידן הוא להמיר עירורי נוירון מדפולריזציה לפעילות לא חשמלית – הופעת נוירוטרנסמיטר. ללא זרם הקלט של יוני סידן, הנוירון למעשה מפחית את פעילות הפלט שלו. סידן נחוץ לאינטראקציה של חלבוני הממברנה של נורות סינפטיות - סינפטוטגמין וסינפטוברבין עם החלבונים של קרום הפלזמה של האקסון - סינטקסין ונוירקסין. כתוצאה מהאינטראקציה של חלבונים אלה, נורות סינפטיות עוברות לאזורים הפעילים ומתחברות לממברנת הפלזמה. רק לאחר מכן מתחילה אקסוציטוזיס (איור 6.3).

כמה רעלנים עצביים, כמו בוטולינום, מעכבים את סינפטוברבין, שמפריע להופעת המתווך - על ההשלכות החמורות של בוטוליזם כבר נמצאו בחתך הקדמי. רעלן עצבי נוסף, המופק מעכבישים מהסוג Latrodectus, קושר חלבון נוסף, neurexin, מה שגורם לנורות עם המתווך להתרוקן במהירות. לאחר נשיכת קרקורט, אחד מנציגי הסוג הזה של עכבישים, רגליו של אדם קהות, רגליו מתייסרות על ידי הרעל, שרירי הבטן מתקשים, כמו כלב, מתרחש כאב בלתי נסבל בבטן ובחזה , יש תסיסה נפשית קשה, פחד ממוות, ולפעמים עצמי מוות. קרובת המשפחה האמריקאית של הקרקורט, האלמנה השחורה, מתחרה בעובדה זו בדיוק, כמו הקרקורט, תוך שהיא מוותרת על כוח השחיטה של הקרקורט.

כמות קטנה מהמשדר נראית לעין מבלי להעיר את הנוירון, אך משתחררת במנות קטנות - קוונטה, שהתגלתה לראשונה בסינפסת עצב-שריר. כתוצאה מראיית קוונט אחד על הממברנה של לוחית הקצה, נוצר פוטנציאל מיניאטורי עם ערך תת-סף של כ-0.5 - 1 mV. ברור שעבור דה-פולריזציה כזו של לוח הקצה יש צורך לפתוח לפחות 2000 ערוצים, וכדי לפתוח מספר ערוצים, נדרשות כ-5000 מולקולות של אצטילכולין, ואז קוונטי זהו מתווך שניתן לאתר רק בסינפטיקה אחת. נוּרָה. כדי להשיג את הפוטנציאל הנורמלי של לוחית הטרמינל, יש צורך לייצר כ-150 קוואנטים של המתווך, או בשעה קצרה מאוד לא יותר מ-2 אלפיות השנייה.

ברוב הסינפסות של מערכת העצבים המרכזית, לאחר כניסת יוני סידן לקצה הפרה-סינפטי, רואים 1 עד 10 קוונטים של המשדר, כך שאותם פוטנציאלים מופיעים כמעט תמיד מתחת לסף mi. כמות הנוירוטרנסמיטר הנראית גדלה אם קיימת סדרה של פוטנציאל פעולה בתדר גבוה לפני סיום פרה-סינפטי. בסוג זה, המשרעת של הפוטנציאל הפוסט-סינפטי גדלה, כך שמתרחש טירוף זמן-lapse.

לאחר גירוי בתדר גבוה של הטרמינל הפרה-סינפטי, יש עלייה ביעילות של העברה סינפטית לאורך מספר נוירונים, ובנוירונים סמוכים אף יותר - עד שנה, אם התגובה לפוטנציאל בודד בכל פעם שפעולות המתווך נראות יותר , הם פחות בולטים. תופעה זו כונתה פוטנציציה פוסט-טטנית. יש טיים רצוני, עם ממריץ זינוק בתדר, ריכוז הסידן הרצוי באפס העצבים ї ї ї ї ї ї ї ї הוא מערכת חוצץ, nasam -רטיקולום פלסטי של המי-עפר. בקשר לכך, מופעל אנזים מיוחד: חלבון קינאז אחסון סידן-קלמודולין. אנזים זה מקדם את כניסת הנורות הסינפטיות לשלד הציטו. הנורות הסינפטיות שנוצרו מופנות אל הממברנה הקדם-סינפטית ומתמזגות איתה, ולאחר מכן מתרחשת אקוציטוזיס.

יעילות מוגברת של העברה סינפטית היא אחד ממנגנוני יצירת הזיכרון, וניתן לראות בהצטברות יוני סידן במסוף הפרה-סינפטי כאחת הדרכים לאחסון מידע על פעילות נוירונים גבוהה קדמית.

ההצהרה על הקולטנים נוסחה במאה ה-19 על ידי המדען הגרמני המפורסם פול ארליך (ארליך פ.): חומרים כימיים זורמים רק אל אותם יסודות רקמה שאיתם ניתן לקשר סירחון. הקשר הזה עשוי להיות ספציפי, ולכן קבוצות כימיות חייבות להיות דומות זו לזו, כמו מפתח ומנעול". קולטנים פוסט-סינפטיים הם חלבונים טרנסממברניים, שחלקם החיצוני מזוהה וקושר מולקולות המשדר. יחד עם זאת, הם יכולים להיחשב כאפקטור המשפיע על הפתחים והסגירות של תעלות יונים תלויות כימית. ישנן שתי דרכים שונות באופן מהותי לשלוט בערוצים: יונוטרופי ומטאבוטרופי.

עם בקרה יונוטרופית, הקולטן והתעלה הם מקרומולקולה אחת. כאשר מתווך מגיע לקולטן, הקונפורמציה של המולקולה כולה משתנה כך שנוצרת תעלה במרכז התעלה ויונים עוברים דרכה. בשליטה מטאבוטרופית, הקולטנים אינם מחוברים לערוץ באופן ישיר ולכן מתווסף המתווך והערוץ מחולק למספר שלבי ביניים, מהם לוקחים חלק שליחים משניים. המתווך העיקרי הוא המתווך עצמו, שכאשר הוא נשלט מטבוטרופית, מגיע לקולטן, השווה לתריסר מולקולות חלבון G, שהוא לאנס ארוך של חומצת אמינו צמיגית שחודרת את קרום התא משלו עם לולאות אלו. ישנם כמעט תריסר סוגים של חלבוני G הקשורים לנוקלאוטיד גואנוזין טריפוספט (GTP). תוספת של נוירוטרנסמיטר לקולטן מעוררת תגובה במולקולות חלבון ה-G הרבות הקשורות אליו, והופכת את המבשר דל האנרגיה גואנוזין דיפוספט (GDP) ל-GTP.

טרנספורמציות כאלה, עקב הוספת עודף חומצה זרחתית, נקראות זרחון. הקשרים שמתבססים מחדש עשירים באנרגיה, ולכן מולקולות חלבון ה-G, שבהן ההמרה של GDP ל-GTP, הופכות לפעילות (איור 6.4). ניתן לזהות הפעלה של מולקולות חלבון על ידי שינוי בקונפורמציה שלהן, ובאנזימים ניתן לזהות על ידי זיקה מוגברת למצע של האנזים.

הפעילות המוגברת של חלבוני G מכוונת לגירוי או דיכוי הפעילות (בהתאם לסוג חלבון ה-G) של אנזימים מסוימים (אדנילט ציקלאזים, גואנילט ציקלאזים, פוספוליפאזים A2 ו-C), אשר, כאשר מופעלים, גורמים ל- שנה של מתווכים משניים. מהלך ספציפי לבוא רחוק יותרתלוי בסוג החלבון שהופך את האות. במקרה של הפעלה ישירה של תעלות יונים, מולקולת חלבון ה-G נעה לאורך פני השטח הפנימיים של הממברנה אל תעלת היונים הקרובה ומצטרפת אל הבאה, המובילה לפתיחת תעלה זו. עם הפעלה מבוקרת בעקיפין של חלבוני G, מופעלת אחת ממערכות השליחים השניים, או על ידי פעולה כתעלות יונים, או על ידי שינוי אופי המטבוליזם - תהליכים מטבוליים בתאים, או על ידי הפעלת ביטוי של גנים שרים iv, אשר מלווה בסינתזה של חלבונים חדשים, מה שמוביל בסופו של דבר להוביל לשינוי באופי של תהליכי החלפה. המתווכים השניים הם האדנוזין מונופוספט המחזורי הפעיל ביותר (cAMP), אשר נוצר במספר שלבים (איור 6.5).

ההפעלה של חלבוני G משפיעה על החלבון האינטגרלי של קרום התא - אדנילט ציקלאז, שהוא אנזים. Adenylate cyclase מופעל גורם להמרה של מולקולות אדנוזין טריפוספט (ATP) לאדנוזין מונופוספט מחזורי (cAMP), ומולקולה אחת של אדנילט ציקלאז גורמת להמרה של מולקולות cAMP. מולקולות cAMP יכולות להתפזר בחופשיות בציטופלזמה, ובכך לשמש כנשאים של האות המתקבל באמצע התא. יש שם אנזימים - קינאזות חלבון תלויות cAMP והם מפעילים אותם. קינאזות חלבון מעוררות תגובות ביוכימיות מהירות - אופי התהליכים המטבוליים משתנה ישירות.

חשוב להתמקד בחיזוק האות הסינפטי החלש בעקבות רצף כזה. ההתקשרות של מולקולת נוירוטרנסמיטר אחת לקולטן מלווה בהפעלה של מספר מולקולות חלבון G. מולקולת חלבון G של העור יכולה להפעיל מספר מולקולות אדנילט ציקלאז. מולקולת העור של adenylate cyclase אחראית לשחרור מולקולות cAMP. מאחורי העיקרון הזה בדיוק, ומאחורי השתתפותם של סוגים אחרים של חלבון G, מופעלות מערכות אחרות של שליחים משניים (איור 6.6).

שליחים שניים אלה יכולים להתפזר דרך קרום התא ולזרום לתוך נוירונים כלי דם, כולל אלה פרה-סינפטים (איור 6.7).

באופן זה, הבקרה היונוטרופית היא עקיפה: ברגע שהמתווך מגיע לקולטן, תעלת היונים נפתחת, והכל קורה במהירות, באלפיות השנייה. עם בקרה מטאבוטרופית, התגובה למתווך שהתקבל היא עקיפה, היא כרוכה בהשתתפות של החלבונים הממירים וכוללת הפעלה של שליחים שניים, וזה מופיע הרבה יותר מאוחר, Ionotropic: in seconds, and inodі хвіліні. עייפות עם היווצרות מבוקרת מטאבוטרופית של פעולת השינויים המתווכים נשמרת זמן רב יותר מאשר עם בקרה יונוטרופית. בקרה יונוטרופית מושפעת לרוב על ידי מתווכים בעלי משקל מולקולרי נמוך, ונוירופפטידים מפעילים לעתים קרובות יותר מערכות שליח שני, אך פעילותם אינה מוחלטת. לפני קולטנים יונוטרופיים ישנם קולטנים H-כולינרגיים, סוג אחד של קולטנים ל-GABA, שני סוגים של קולטנים לקולטנים לגלוטמט, גליצין וסרוטונין. לפני המטאבוטרופים ישנם קולטנים לנוירופפטידים, קולטנים M-כולינרגיים, קולטנים אלפא-ביתא-אדרנרגיים, סוג אחד של קולטנים ל-GABA, גלוטמט וסרוטונין, וכן קולטני ריח.

סוג אחר של קולטן נמצא לא על הממברנה הפוסט-סינפטית, אלא על הממברנה הפרה-סינפטית - אלו הם אוטורצפטורים. הם קשורים לחלבון ה-G של הממברנה הפרה-סינפטית, תפקידם לווסת את מספר מולקולות המשדר בשסע הסינפטי. חלק מהקולטנים האוטומטיים נקשרים למתווך, אם ריכוזו הופך על-עולמי, בעוד שאחרים אינם מספיקים. כתוצאה מכך, עוצמת הנוירוטרנסמיטר הנראית מהסיום הפרה-סינפטי משתנה: היא משתנה במקרה אחד ועוברת במקרה אחר. קולטנים אוטומטיים הם חלק חשוב מהרצועה, שעוזר לווסת את היציבות של השידור הסינפטי.

6.5. הסרת משדרים מהשסע הסינפטי

עד אז, תפקיד העברת האות למתווך עומד בפקודה: המור, לאחר שזכה בזכותו, אשם המור בשירה. אם המשדר אובד על הממברנה הפוסט-סינפטית, זה יכול להפריע לשידור של אותות חדשים. ישנם מספר מנגנונים לחיסול מולקולות מתווך שילוח: דיפוזיה, ביקוע אנזימטי ו-re-vicorization.

על ידי דיפוזיה מהשסע הסינפטי, חלק ממולקולות המשדר זורם תמיד, ובסינפסות מסוימות מנגנון זה הוא העיקרי. מחשוף אנזימטי הוא הדרך העיקרית להסרת אצטילכולין בסינפסה של עצב-שריר: זה נעשה על ידי כולסטרוז, המחובר לקצוות הקפלים של לוחית הקצה. אצטט וכולין, שנוצרים במקרה זה, מסובבים במסוף הפרה-סינפטי על ידי מנגנון אחסון מיוחד.

ישנם שני אנזימים המפרקים חומצות אמינו ביוגניות: מונואמין אוקסידאז (MAO) וקטכול-או-מתילטרנספראז (COMT). ביקוע של נוירוטרנסמיטורים בעלי אופי חלבוני יכול להתרחש תחת פעולתם של פפטאזות פוסט-תאיות, אם כי מתווכים כאלה זמינים יותר מהסינפסה, משקל מולקולרי נמוך יותר, ולעתים קרובות מונעים את הדיפוזיה הביתית של הסינפסה.

רגנרציה של מתווכים מבוססת על מנגנוני אחסון של מולקולות ספציפיות לנוירוטרנסמיטורים שונים, הן על ידי נוירונים עצמם והן על ידי גליה, בתהליך שבו מתרחשת השתתפותן של מולקולות הובלה מיוחדות. מנגנונים ספציפיים של מטבוליזם חוזר נצפו עבור נוראדרנלין, דופמין, סרוטונין, גלוטמט, GABA, גליצין וכולין (לא אצטילכולין). חלק מהטיפולים הפסיכו-פרמקולוגיים חוסמים את השחרור מחדש של המתווך (למשל אמינים ביוגנים או GABA) ובכך ממשיכים את פעולתם.

6.6. סביב מערכות מתווכים

המבנה הכימי של הנוירוטרנסמיטורים החשובים ביותר מוצג באיור 6.1.

6.6.1. אצטילכולין

הוא נוצר על ידי האנזים הנוסף אצטילטרנספראז עם אצטיל קואנזים A וכולין, שהנוירונים אינם מסנתזים, אלא משתחררים מהשסע הסינפטי או מהדם. זהו מתווך יחיד של כל הנוירונים המוטוריים של חוט השדרה והגרעינים האוטונומיים, בסינפסות אלו פעולתו מתווכת על ידי קולטנים N-כולינרגיים, והתקשור של הערוצים הוא ישיר, יונוטרופי. נראה כי אצטילכולין הם גם קצוות פוסט-גנגליוניים של החלק הפאראסימפטטי של מערכת העצבים האוטונומית: כאן הוא נקשר לקולטנים M-כולינרגיים, ולכן הוא מטבוטרופי. במוח, ישנם מספר רב של תאים פירמידליים בקליפת המוח הפועלים כמוליך עצבי, הפועלים על הגרעינים הבסיסיים, למשל, בגרעין הזנב, כ-40% מהגרעין הזנב נראה מתרחש במוח. בעזרת אצטילכולין, המיגדלות של המוח מעירות את תאי החצבת של הגורים הגדולים.

קולטנים M-כולינרגיים נמצאים בכל חלקי המוח (קורטקס, מבני המערכת הלימבית, תלמוס, סטובבור), הם עשירים במיוחד בהיווצרות הרשתית. בעזרת סיבים כולינרגיים, החוט המדיאלי מחובר עם נוירונים אחרים של הוולגריס העליון, הקוליקולוס והקורטקס. אפשר להפעיל את אותם מסלולים ואת המערכת המחייבת למעבר משינה לחוסר שינה, השינויים האופייניים הידועים עם אלקטרואנצפלוגרמות לאחר נטילת מעכבי כולסטרוז מאשרים גרסה זו.

עם דמנציה מתקדמת, המכונה מחלת אלצהיימר, זוהתה ירידה בפעילות האצטילטרנספראז בנוירונים של גרעיני מינרט, הממוקמים במוח הקדמי הבסיסי, ממש מתחת לגוף. בקשר לכך מופרעת ההעברה הכולינרגית, הנתפסת כגורם חשוב בהתפתחות המחלה.

אנטגוניזם לאצטילכולין, כפי שהוצג בניסויים בבעלי חיים, מעכב היווצרות רפלקסים נפשיים ומפחית את יעילות הפעילות המנטלית. מעכבי כולינסטראז מובילים להצטברות של אצטילכולין, המלווה בשיפור זיכרון לטווח קצר, רפלקסים נפשיים מהירים יותר וחיסכון קצר יותר בעקבות הזיכרון.

הצהרה יותר ויותר פופולרית היא שמערכות המוח הכולינרגיות חיוניות לפיתוח פעילות אינטלקטואלית ולמתן המרכיב האינפורמטיבי של רגשות.

6.6.2. אמינים ביוגניים

כפי שהיה ידוע בעבר, אמינים ביוגניים מסונתזים מטירוזין, ושלב הסינתזה העור נשלט על ידי אנזים מיוחד. מה עם הלקוח? חיוג חוזרשל אנזימים כאלה, אז האדרנלין נראה לעין, ובמידה פחותה, קודמיו הם נוראדרנלין ודופמין. למשל, ת.ז. תאי הכרומפין של החדר המדולרי והבלוטות העל-עצביות מכילים אדרנלין (80% הפרשה), נוראדרנלין (18%) ודופמין (2%). אם אין אנזים להפרשת אדרנלין, אז החלבון עשוי להכיל רק נוראדרנלין ודופמין, ואם אין בו את האנזים הנדרש לסינתזה של נוראדרנלין, אז המתווך היחיד שנראה כדופמין n, המבשר של אשר - L-DOPA ברכיב המתווך אינו מנצח.

דופמין, נוראדרנלין ואדרנלין מכונים לעתים קרובות קטכולאמינים. הריח מופק על ידי קולטנים אדרנרגיים מטבוטרופיים, לא רק בעצבים, אלא גם ברקמות אחרות בגוף. קולטנים אדרנרגיים מחולקים לאלפא-1 ואלפא-2, בטא-1 ובטא-2: ההשפעות הפיזיולוגיות הנובעות מהוספת קטכולאמינים לקולטנים שונים שונות לחלוטין. היחסים של קולטנים שונים שונים באפקטורי התא השונים. בנוסף לקולטנים האדרנרגיים הקשורים לכל הקטכולאמינים, ישנם קולטנים ספציפיים לדופמין, הנמצאים במערכת העצבים המרכזית וברקמות אחרות, למשל, בבשר החלק של כלי הדם ובלב.

אדרנלין הוא ההורמון העיקרי של קליפת המוח, שיש לו קולטני בטא רגישים במיוחד. וחדשות על ייצור אדרנלין על ידי המוח כמוליך עצבי. נוראפינפרין נראה בנוירונים הפוסט-גנגליונים של הענף הסימפטי של מערכת העצבים האוטונומית, ובמערכת העצבים המרכזית - ליד הנוירונים של חוט השדרה, המוח הקטן והחצבת. השפע הגדול ביותר של נוירונים נוראדרנרגיים נמצא בפלאקטים - הגרעינים של מערכת המוח.

חשוב שהפעילות של נוירונים נוראדרנרגיים אלה קשורה לתחילת שלב השינה הפרדוקסלית תפקודם אינו מושפע. רוסטרל למוח הם גם נוירונים noradrenerc, הפעילות העל-עולמית של אשר ממלאת תפקיד מוביל בפיתוח של מה שנקרא. תסמונת פאניקה, המלווה בפחד כמעט מכריע.

דופמין מסונתז על ידי נוירונים של המוח התיכון והאזור הדיאנצפלי, היוצרים שלוש מערכות דופמינרגיות של המוח. זו, קודם כל, המערכת הניגרוסטריאטלית: היא מיוצגת על ידי נוירונים של ה-substantia nigra של המוח התיכון, שהאקסונים שלהם מסתיימים בגרעינים הקאודתיים ובקרקפת. בדרך אחרת, המערכת המזולימבית נוצרת על ידי הנוירונים של הטגמנטום הגחון של ה-pons, האקסונים שלהם מעצבבים את המחיצה, האמיגדלות, חלק מהקורטקס הקדמי ומבני המערכת הלימבית של המוח. ושלישית, המערכת המזוקורטיקלית: הנוירונים שלה נמצאים במוח התיכון, והאקסונים שלהם מסתיימים בחלק הקדמי של ה-cingulate, הכדוריות העמוקות של הקורטקס הקדמי, הקורטקס האנטורינאלי והפריפורמי (פיריפורמי). הריכוז הגבוה ביותר של דופמין נמצא בקורטקס הקדמי.

למבנים דופמינרגיים תפקיד חשוב ביצירת מוטיבציה ורגש, במנגנוני חיזוק ההערכה ובבחירת האותות המשמעותיים ביותר להגיע למערכת העצבים המרכזית מהפריפריה. ניוון של נוירונים ב-substantia nigra מוביל למכלול של הפרעות המכונה מחלת פרקינסון. כדי לטפל במחלה, השתמשו במבשר הדופמין - L-DOPA, שנוצר כדי להחליף את הדופמין עצמו, להוסיף מחסום דם-מוח. במקרים מסוימים, קשה לנסות לטפל במחלת פרקינסון על ידי הזרקת רקמת חוט המוח של הוורידים העל-עצביים במוח הקטן. ניתן לשמור את התאים המוזרקים עד לגורל ולהגדיל את כמות הדופמין.

בסכיזופרניה ישנה פעילות מוגברת של המערכות המזולימביות והמסוקורטיקליות, אשר נתפסת במידה רבה כאחד המנגנונים העיקריים של נזק מוחי. להיפך, אני מודה לך על מה שנקרא. דיכאון גדול נוטה לקפוא, מה שמגביר את ריכוז הקטכולאמינים בסינפסות של מערכת העצבים המרכזית. תרופות נוגדות דיכאון עוזרות לאנשים רבים חולים, אך, למרבה הצער, הן אינן יכולות לשמח אנשים בריאים, שפשוט עוברים שעה לא מאושרת בחייהם.

6.6.3. סרוטונין

המוליך העצבי הזה במשקל מולקולרי נמוך מסונתז מחומצת האמינו טריפטופן בנוסף לשניים, שלוקח חלק בסינתזה של אנזימים. ההצטברות המשמעותית ביותר של נוירונים סרוטונרגיים מצויה בגרעיני raphe - שייק דק. קו אמצעיהיווצרות רטיקולרית זבתית תפקידם של נוירונים אלו קשור לוויסות רמת ההערכה ולוויסות מחזור השינה והשינה. נוירונים סרוטונרגיים מקיימים אינטראקציה עם מבנים כולינרגיים של הטגמנטום של הפונס ונוירונים נוראדרנרגיים של הפלאק. אחד החוסמים של קולטנים סרוטונרגיים כגון LSD, ההשפעה של נטילת דיבור פסיכוטרופי זה היא לחסום לחלוטין את המודעות לאותות תחושתיים כאלה שבדרך כלל מדוכאים.

6.6.4. היסטמין

קבוצה זו של אמינים ביוגניים מסונתזת מחומצת האמינו היסטידין ובכמויות גדולות ממוקמת בתאים מסוכנים ובגרנולוציטים בזופילים בדם: שם היסטמין לוקח חלק בוויסות של תהליכים אלו, כולל היווצרות תגובות אלרגיות של סוג ללא רווח. בבעלי חיים חסרי עמוד שדרה, הנוירוטרנסמיטר מתגבר בבני אדם, הוא פועל כמוליך עצבי בהיפותלמוס, שם הוא ממלא תפקיד בוויסות התפקודים האנדוקריניים.

6.6.5. גלוטמט

ההתרחבות הגדולה ביותר של הנוירוטרנסמיטר המגרה במוח. הוורידים נראים כאקסונים של רוב הנוירונים הרגישים, תאים פירמידליים של קליפת הראייה, נוירונים של קליפת המוח האסוציאטיבית, היוצרים הקרנות על הגוף.

רצפטורים עבור מתווך זה מחולקים ליונוטרופיים ומטאבוטרופיים. קולטני גלוטמט יונוטרופיים מתחלקים לשני סוגים, בהתאם לאגוניסטים והאנטגוניסטים שלהם: NMDA (N-methyl-D-aspartate) ו-non-NMDA. קולטני NMDA מחוברים לתעלות קטיון, שיכולות לעבור דרך יוני נתרן, אשלגן וסידן, והתעלות של קולטנים שאינם NMDA אינם מאפשרים לעבור דרכו של יוני סידן. קולטני סידן הנכנסים דרך ערוצי ה-NMDA מפעילים מפל של תגובות של שליחים שניים שהופקדו סידן. חשוב שלמנגנון זה יהיה תפקיד חשוב ביצירת עקבות זיכרון. בקשר עם קולטני NMDA, הערוצים נפתחים במלואם ורק עקב נוכחות גליצין: הם נחסמים על ידי יוני מגנזיום וחומר ההזיות הנרקוטי phencyclidine (הנקרא "אבק מלאך" בספרות האנגלית).

הפעלת קולטני NMDA בהיפוקמפוס קשורה להופעת תופעה דומה - פוטנציציה, צורה מיוחדת של פעילות נוירונית הנדרשת ליצירת זיכרון ארוך (סעיף 17). מה שחשוב הוא העובדה שריכוזים גבוהים במיוחד של גלוטמט רעילים לנוירונים - כתוצאה מכך הם עלולים לסבול מהפרעות שונות במוח (שטפי דם, התקפי אפילפסיה, מחלות ניווניות וכו' הנטינגטון).

6.6.6. גאבא וגליצין

שני נוירוטרנסמיטורים של חומצות אמינו הם הנוירוטרנסמיטורים הגאלמיים החשובים ביותר. גליצין משפיע על פעילותם של אינטרנוירונים ונוירונים מוטוריים של חוט השדרה. ריכוז גבוה של GABA נמצא בקליפת המוח, בעיקר בחלקים הקדמיים, בגרעינים התת-גולגולתיים (גרעין caudate ו-pala), בתלמוס, בהיפוקמפוס, בהיפותלמוס ובהיווצרות רשתית. בתור נוירוטרנסמיטר גלמי, GABA פועל כנוירון בחוט השדרה, במערכת הריח, ברשתית ובמוח הקטן.

מספר סוגים דומים של תרכובות GABA (piracetam, aminolone, sodium oxybutyrate ו-GHB - gamma-hydroxybutyric acid) מעוררים את הבשלת מבני המוח ויצירת קשרים יציבים בין אוכלוסיות של נוירונים. הדבר כרוך ביצירת זיכרון, מה שגרם לעליית השמות הללו בפרקטיקה הקלינית להאיץ את תהליכי הריפוי לאחר פציעות מוח שונות.

ההנחה היא כי הפעילות הפסיכוטרופית של GABA נקבעת על ידי זרימת הרטט שלו על הפונקציות האינטגרטיביות של המוח, מה שתורם לאופטימיזציה של מאזן הפעילות של מבנים בעלי אינטראקציה הדדית של המוח. כך, למשל, במקרים של פחד, פוביות ומחלות, משתמשים בתרופות מיוחדות נגד פחד - בנזודיאזפינים, הפועלים על הרגישות המוגברת של קולטני GABA-ergic.

6.6.7. נוירופפטידים

נכון להיום, כ-50 פפטידים נחשבים כנוירוטרנסמיטורים אפשריים, חלקם היו קשורים בעיקר לנוירו-הורמונים שמתגלים על ידי נוירונים, ותפקודים מוחיים נוספים: וזופרסין, אוקסיטוצין. נוירופפטידים אחרים נחקרו לראשונה כהורמונים של דרכי הצמחים, למשל, גסטרין, כולציסטוקינין וכו', וכן הורמונים שנוצרים ברקמות אחרות: אנגיוטנסין, ברדיקינין וכו'.

קיומם בקולה, כמו קודם, הוא מעל לכל ספק, אלא אם כן ניתן לקבוע שפפטיד אחר מופיע לקצות העצבים ויש לו השפעה על הנוירון, שקשור בצדק לנוירוטרנסמיטורים. במוח מסונתזים מספר רב של נוירופפטידים במערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח, למרות שידוע, למשל, תפקידם של פפטידים בהעברת רגישות לכאב בקרניים הגביות של חוט השדרה.

כל הפפטידים דומים למולקולות קדימה גדולות המסונתזות בגוף התא, משתנות ברטיקולום הציטופלזמי, עוברות טרנספורמציה במנגנון הגולגי ומועברות לקצות העצבים על ידי הובלה אקסונלית נוזלית בנורות ההפרשה. נוירופפטידים יכולים לפעול כמתווכים מעוררים וגלמיים. לעתים קרובות הם נחשבים לנוירומודולטורים, שאינם בעצמם מעבירים את האות, אלא בשל הצורך להגביר או לשנות את הרגישות של נוירונים מסוימים או אוכלוסיותיהם להתפתחות של נוירוטרנסמיטורים ממריצים או גלמיים.

בהתבסס על המקטעים החדשים של lancet חומצת האמינו, ניתן לזהות את הדמיון בין אותם נוירופפטידים. כך, למשל, לכל הפפטידים האופיאטים האנדוגניים בקצה אחד יש את אותו רצף חומצות אמינו: טירוזין-גליצין-גליצין-פנילאלנין. קטע זה עצמו הוא המרכז הפעיל של מולקולת הפפטידים. לעתים קרובות, גילוי של קווי דמיון דומים בין פפטידים סמוכים מצביע על ספורידיות גנטית שלהם. ככל הנראה, לפני ספורידיות כזו, נראו מספר משפחות מובילות של פפטידים נוירואקטיביים:

1. פפטידים אופיאטים: לאוצין-אנקפאלין, מתיונין-אנקפאלין, אלפא-אנדורפין, גמא-אנדורפין, בטא-אנדורפין, דינורפין, אלפא-ניאואנדורפין.

2. פפטידים Neurohypophysis: vasopressin, oxytocin, neurophysin.

3. טצ'יקינינים: rehovina P, bombesin, physalemin, casinin, uperolein, eledoisin, rehovina K.

4. הפרשות: סיקטין, גלוקגון, VIP (פפטיד וסואאקטיבי במעי), גורם משחרר סומטוטרופין.

5. אינסולין: אינסולין, גורמים הפרוקסימאליים דמויי אינסולין I ו-II.

6. סומטוסטטין: סומטוסטטין, פוליפפטיד של הצמח התת עורי.

7. גסטריני: גסטרין, כולציסטוקינין.

חלק מהנוירונים יכולים לזהות בו-זמנית פפטיד ומתווכים בעלי משקל מולקולרי נמוך, למשל, אצטילכולין ו-VIP, וזה פוגע לפעול לפי הסימן הזה כסינרגיה. אפשר גם, למשל, בהיפותלמוס, שבו גלוטמט ודינורפין נראים בנוירון אחד לפעול באותו אתר פוסט-סינפטי, אבל גלוטמט מעורר, והפפטיד האופיואידי מעכב. לכל דבר, פפטידים פועלים כנוירומודולטורים במצבים כאלה. לעיתים רואים ב-ATP גם כנוירוטרנסמיטר, שבסינפסות מסוימות רואים אותו גם כמשדר, מה שמאפשר כמובן להפוך את הקולטנים שלו לגלויים על גבי הממברנה הפוסט-סינפטית.

6.7. פפטידים אופיאטים

משפחת הפפטידים האופיאטים מכילה יותר מעשרה פפטידים, שהמולקולות שלהם כוללות בין 5 ל-31 חומצות אמינו. למילים אלו עשויות להיות מאפיינים ביוכימיים משותפים, אם כי הנתיבים לסינתזה שלהן עשויים להשתנות. לדוגמה, הסינתזה של בטא-אנדורפין נקשרת להורמון אדרנו-קורטיקוטרופי (ACTH) מהמולקולה הגדולה של חלבון המבשר - פרואופיומלנוקורטין, בדיוק כפי שאנקפלין נוצר ממבשר אחר, ודינורפין משלישי.

התחושה של פפטידים אופיאטים החלה לאחר זיהוי קולטני אופיאטים במוח הקושרים אלקלואידים אופיום (מורפיום, הרואין וכו'). חשוב לזהות הופעת קולטנים כאלה לקשירה של אותות זרים שהחלו להסתובב בכל הגוף. ב-1975, כתב העת Nature דיווח על גילוי של שני פפטידים קטנים שהיו מורכבים מחמש חומצות אמינו, קשורות לקולטנים לאופיואידים ופעלו חזק יותר ממורפיום. מחברי הדו"ח הזה (Hughes J., Smith T.W., Kosterlitz H.W. וחב') כינו את הביטויים של דיבור אנקפלינים (בראש). לאחר שעה קצרה נראו שלושה פפטידים נוספים מתמצית ההיפותלמוס-יותרת המוח, אשר נקראו אנדורפינים, או מורפינים אנדוגניים, ואז התגלה דינורפין וכו'.

כל הפפטידים האופיאטיים נקראים אנדורפינים. הסירחון נקשר לקולטנים לאופיאטים מהר יותר ממורפיום, והוא חזק פי 20-700. תוארו חמישה סוגים פונקציונליים של קולטני אופיאטים, אשר יחדיו, באמצעות הפפטידים עצמם, יוצרים מערכת מורכבת מאוד. הוספת הפפטיד לקולטן מביאה ליצירת מתווכים שניים, הממוקמים לפני מערכת cAMP.

במקום פפטידים אופיואידים, הם נמצאים בעיקר בבלוטת יותרת המוח הפפטידים מסונתזים בעיקר בהיפותלמוס. כמות משמעותית של בטא-אנדורפין מרוכזת במערכת הלימבית של המוח ומופיעה בוורידים ובדם. ריכוז האנקפלינים גבוה במיוחד בקרניים הגביות של חוט השדרה, שם מתרחשת העברת אותות כאב: שם האנקפלינים משנים את מראה הדיבור P, מתווך של העברת כאב.

בחיות ניסוי אפשר לקבל כאב מהזרקות מיקרו של בטא-אנדורפין במוח. שיטה נוספת לשיכוך כאב כוללת גירוי חשמלי של נוירונים הממוקמים סביב השק: במהלכה עולה ריכוז האנדורפינים והאנקפלינים במשקאות האלכוהוליים. אותה תוצאה כמו לפני הקלה בכאב הושגה על ידי מתן של b-endorphins וגירוי של האזור הפרי-חדרי (periventricular) בחולי סרטן. חשוב שרמת הפפטידים האופיאטיים תעלה באלכוהול הן במהלך טיפול בכאב בעזרת דיקור והן בזמן אפקט הפלצבו (אם המטופל נוטל את התרופה, מבלי לדעת שאין בה חומר פעיל).

קרם משכך כאבים ומשכך כאבים, פפטידים אופיואידים משמשים לשיפור הזיכרון, תהליך הלמידה, ויסות התיאבון, התפקוד המיני וההתנהגות המינית, סירחון וחיוניות אשר תגובת מתח ותהליך הסתגלות יגרום לקשרים בין מערכת העצבים, האנדוקרינית והחיסון. (קולטנים לאופיואידים נמצאים בלימפוציטים ובמונוציטים בדם).

סיכום

במערכת העצבים המרכזית, העברת המידע בין התאים מורכבת ממשקל מולקולרי נמוך ומנוירוטרנסמיטורים פפטידים. אוכלוסיות שונות של נוירונים מייצרות מתווכים שונים, הנבחרים גנטית ומספקים קבוצה שונה של אנזימים הדרושים לסינתזה. עבור אותו משדר בתאים שונים ישנם סוגים שונים של קולטנים פוסט-סינפטיים, עם בקרה יונוטרופית או מטבוטרופית. בקרה מטאבוטרופית מתרחשת באמצעות השתתפות של החלבונים הממירים ו מערכות שונותמתווכים משניים. נוירונים אלה נחשפים מיד למתווך פפטיד במשקל מולקולרי נמוך. הנוירונים המופיעים כנוירוטרנסמיטר ממוקמים במבנים שונים של המוח בסדר נפרד.

תזונה לשליטה עצמית

81. איזה מהבאים אינו קריטריון לסיווג דיבור כנוירוטרנסמיטור?

א מסונתז בנוירונים; ב. מצטבר בטרמינל הפרה-סינפטי; ב. יש השפעה ספציפית על האפקטור; ז' נראה במקלט; ד. עם כניסת חתיכה, נצפה אפקט דומה למה שקורה בראייה טבעית.

א. זה מסיט את שחרור המשדר מהסוף הפרה-סינפטי; ב. זה דומה למגשר; ב. זה שונה, מתווך נמוך יותר; G. חוסם קולטנים פוסט-סינפטיים; ד אינו נקשר לקולטנים פוסט-סינפטיים.

83. מה להלן אופייני לנוירוטרנסמיטורים פפטידים?

א נפתרים על ידי חמצון אנזימטי של חומצות אמינו; ב. נוצרים כתוצאה מ-decarboxylation של חומצות אמינו; ב. ניתן לסנתז בקצה הפרה-סינפטי; ד. משלוח בקצה הפרה-סינפטי על ידי הובלה אקסופלסמית מלאה; D. מבוססים בגוף התאי של הנוירון.

84. מה מעורר זרם יוני הסידן בקצה הפרה-סינפטי במהלך ההעברה דרך הסינפסה?

א. פוטנציאל פעולה; ב.פוטנציאל רגוע; ב. אקוציטוזיס; ד.חיבור של סיבים סינפטיים עם שלד הציטו; ד. ויניקציה של הפוטנציאל הפוסט-סינפטי.

85. מה מתרגם ההפרעה של סיום פרה-סינפטי לפעילות לא חשמלית (פעילות נוירוטרנסמיטר)?

א.אקסוציטוזיס; ב. זרם קלט של יוני סידן; ב. הזנת יוני נתרן עם התעוררות השלמה; ד. שחרור יוני אשלגן במהלך שעת הקיטוב מחדש; ד. פעילות מוגברת של אנזימים הדרושים לסינתזה של המתווך.

86. מה המשמעות של פוטנציציה פוסט-טטנית?

א. סומטיזציה של קוואנטה מתווך; ב.שיפור במהירות הדיפוזיה של המתווך; ב.עלייה בריכוז יוני הסידן בטרמינל הפרה-סינפטי; ד. שיפור פעילות האנזים לסינתזה מתווך; ד צפיפות גבוהה של תעלות לסידן בקרבת האזורים הפעילים.

87. כיצד השלבים הנמוכים יכולים להוביל להפעלה של חלבוני G?

א. המרה מחדש של HDF ל- GTF; ב. המרה של ATP ל-cAMP; ב. הפעלה של adenylate cyclase; ד הפעלה של חלבון קינאז; ד. הארת הפוטנציאל הפוסט-סינפטי.

88. מהן מטרות הטיפול לפני אחרים במהלך טיפול מטבוטרופי?

A. Osvita cAMP; ב. הפעלה של חלבון קינאז; ב. הפעלה של adenylate cyclase; ד. הפעלה של חלבון G; ד.נראות תעלת היונים.

89. מה תפקידם של קולטנים אוטומטיים בממברנה הפרה-סינפטית?

א. פעולה של הובלת שער של נוירוטרנסמיטורים; ב. ויסות נפח המשדר בצומת הסינפטי; ב.חיזוק מנגנוני הפיצול המתווך; ד הפעלה יונוטרופית של תעלות קרום פרה-סינפטי; ד.חיבור של המשדר הנראה מהנוירון הפוסט-סינפטי.

90. איזה מהמנגנונים הבאים אינו משמש להסרת משדרים מהשסע הסינפטי?

א פיצול אנזימטי; ב. התפוצצות מולקולות מתווכים על ידי תאי גליה; ב. התפוצצות מולקולות המשדר על ידי הנוירון הפוסט-סינפטי; ד הובלה של מולקולות מתווך לקצה הנוירון הפרה-סינפטי; ד דיפוזיה.

91. עם דמנציה מתקדמת (מחלת אלצהיימר), הסינתזה של אחד מהנוירוטרנסמיטורים מופרעת. טסה:

א אצטילכולין; ב.גלוטמט; ב.דופמין; G. נוראפינפרין; ד גאבא.

92. איזה מתווך רואים הנוירונים של הפלאק?

א דופמין; ב גליצין; ב.גלוטמט; G. נוראפינפרין; ד אדרנלין.

93. איזה מתווך מסונתז בנוירונים של ה-substantia nigra של המוח התיכון?

א דופמין; ב. נוראפינפרין; ב. אצטילכולין; ג' ב-אנדורפין; ד גלוטמט.

94. באיזה ממבני המוח התחתונים יש את ריכוז הדופמין הגבוה ביותר?

א היווצרות רשתית; ב. לנבוח Potilichnaya; קליפת V. Lobova; G. Cerebellum; ד תלמוס.

95. איזה מתווך נראה בנוירונים של גרעיני הרפי?

א דופמין; ב. נוראפינפרין; ב.סרוטונין; ז היסטמין; ד גליצין.

96. איזה מתווך פועל על קולטני NMDA?

א אצטילכולין; ב.גלוטמט; V. גליצין; ג'אנקפאלין; ד אדרנלין.

97. כדי להאיץ תהליכים קוגניטיביים ולהפחית את הזיכרון לאחר פגיעה במוח, השתמש באותם נוירוטרנסמיטורים. תגיד יוגו.

א גאבא; ב גליצין; ב. אצטילכולין; ז' גלוטמט; ד.דופמין.

98. מהי ההשפעה של דיבור נמוך יותר על הנוירוטרנסמיטר הפפטיד?

א.אנדורפין; ב גליצין; ו' רחובינה ר; ז. סומטוסטטין; ד אנקפאלין.

99. איזה נוירוטרנסמיטר מסונתז על ידי נוירונים מסוימים של המוח וזורם להעברת מידע על גירויי כאב לחוט השדרה?

א.אנדורפין; ב.אנקפלין; V. Rehovina R. G. Oxytocin; ד וזופרסין.

100. באיזה חלק במוח משמשים נוירוטרנסמיטורים פפטידים לעתים קרובות במיוחד כמתווכים?

א המוח הקטן; ב. היווצרות רשתית; ב.היפותלמוס ובלוטת יותרת המוח; קליפת ז' לובובה; ד גרעיני סובקירקוב.