Синдром Марфана - генетично детерміноване захворювання, що характеризується ураженням або недорозвиненням сполучнотканинних волокон під час ембріогенезу і дисфункційними змінами з боку зорового аналізатора, кістково-суглобової та кардіоваскулярної систем.

Зазвичай синдром передається у спадок від батьків дітям за аутосомно-домінантним принципом. У деяких випадках він стає результатом мутації гена, що кодує синтез фібриліну і впливає на формування одночасно кількох фенотипічних ознак. Генетичні зміни – мутації відбуваються під впливом негативних ендогенних та екзогенних факторів. Білок фібрилін є важливою складовоюбагатьох структур організму. При його нестачі сполучна тканина втрачає свою міцність та еластичність, що відбивається на стані судинної стінки та зв'язково-суглобового апарату.

Синдром був відкритий в 1875 офтальмологом з Америки Е. Вільямсом. Він виявив повне зміщення кришталика ока від свого нормального становища у брата та сестри, які мали високий зріст та надмірну рухливість суглобів від народження. Через кілька років дитячий лікар із Франції А. Марфан вів спостереження за дівчинкою 5 років із прогресуючими аномаліями скелета, надмірно довгими кінцівками та «павучими пальцями». Він дав чіткий опис патології, завдяки чому синдром отримав його ім'я.

хлопчик із синдромом Марфана

Клінічна симптоматика синдрому дуже поліморфна. Це з наявністю ураженої сполучної тканини в усіх внутрішніх структурах організму. Системна сполучнотканинна недостатність проявляється ознаками ураження скелета, серця та судин, очей, шкіри, ЦНС, легень. Подібні патологічні зміни утворюються внутрішньоутробно у плода. Симптоматика синдрому варіюється від стертих форм до процесів, несумісних із життям.

Хворі мають диспропорційні кінцівки, зростання вище за середнє, витягнуті пальці, гіпермобільні суглоби, худорляве тіло, готичне небо, неправильний прикус, глибоко розташовані очі. Вони страждають на гігантизм, міопію, ектопію кришталика, зміну форми грудини, кіфосколіоз. Клінічні ознаки синдрому зумовлені гіперрозтяжністю тканин.

Синдром Марфана - спадкова колагенопатія, що зустрічається у 1 із 10000-20000 осіб. Патологія виявляється повсюдно, серед людей будь-якої національності, статі та місця проживання – однаково часто як серед жителів півдня, так і півночі. У сімейних парах, де батькові більше 35 років, найчастіше народжуються хворі діти.

Діагностика патології ґрунтується на даних спадкового анамнезу, візуального огляду, результатах додаткових досліджень. Пацієнти із синдромом Марфана зовні схожі один на одного. Фахівці на вигляд можуть припустити наявність недуги. Лікування хвороби медикаментозне та оперативне, що полягає в усуненні структурних та функціональних порушень у серцевому м'язі, зоровому аналізаторі, кістково-суглобовому апараті. Оперативне втручання показано в тих випадках, коли лікарське та фізіотерапевтичне лікування не дає позитивних результатів. Якщо недугу не лікувати, тривалість життя хворих обмежиться 30-40 роками. Причиною їхньої смерті стає розрив аорти чи гостра коронарна недостатність.Сучасна медицина дозволяє пацієнтам успішно лікуватися та повноцінно жити до самої старості.

Етіологічні фактори

Синдром Марфана – вроджена аномалія, що відрізняється наступними генетичними ознаками:

Синдром розвивається в результаті мутації гена, що кодує біосинтез особливого білка фібриліну- важливої ​​структури міжклітинної речовини, яка забезпечує еластичність та скорочувальну здатність сполучнотканинних волокон. Мутація відбувається спонтанно у момент зачаття в яйцеклітині чи сперматозоїді. При нестачі фібриліну порушується процес формування волокон. Він перестають бути міцними та пружними, стають надмірно розтяжними та менш стійкими до деформацій. Найбільше пошкодження схильні судини і зв'язки.

Фібрилін необхідний роботи цинової зв'язки, з допомогою якої кришталик прикріплюється до війному тілу. При дефіциті білка ця зв'язка послаблюється, що проявляється міопією, підвивихом кришталика, вторинною глаукомою, зниженням гостроти зору. Крім зорового аналізатора, білок фібрилін міститься у зв'язках аорти та забезпечує її стійкість до навантажень. При ослабленні цих зв'язок відбувається розширення судини та розшарування його стінок. Подібні зміни є смертельно небезпечними для людини. При синдромі Марфана часто відзначається ураження двостулкового клапана, що потребує проведення хірургічної корекції.

Класифікація

Форми патології:

• стерта - у хворих є незначні зміни в 1 або 2 системах організму;
• виражена - наявність слабовиражених порушень у 3 системах або характерних патологічних розладів хоча б у 1-ій системі.

Характер перебігу синдрому:

• прогресуючий - з часом патологія наростає і посилюється,
• стабільний – ознаки хвороби протягом багаторічних спостережень незмінними.

Етіологічна класифікація:

• сімейна форма – успадковується за аутосомно-домінантним принципом;
• спорадична форма – синдром обумовлений випадковою мутацією генів під час зачаття.

Симптоматика

Синдром Марфана проявляється різноманітними клінічними ознаками, що пов'язано з присутністю сполучнотканинних волокон у різних структурах організму. У хворих з'являються ознаки ураження кісток та суглобів, зорового аналізатора, серця, судин, нервів, легень, шкірного покриву.

Симптоми дисфункціональних розладів внутрішніх органів виникають на тлі сильної втоми та швидкої втоми після незначних фізичних навантажень, міалгії, млявості, м'язової гіпотонії, нападоподібної цефалгії. У міру зростання та розвитку організму людини риси захворювання стають більш вираженими.

Скелет

Клінічні ознаки синдрому Марфана, обумовлені ураженням кісток, м'язів та зв'язок:

1. короткий тулуб і довгі ноги,
2. молоткоподібні пальці стопи,
3. павучі пальці кисті,
4. худорлява статура,
5. гіпотонус м'язів,
6. подовжена і вузькувата особа,
7. глибока посадка очей,
8. відсутність зазорів між зубами,
9. великий ніс,
10. мікрогнатія,
11. недорозвинені вилиці,
12. великі і низько розташовані вуха,
13. «готичне» небо,
14. прогенія,
15. гіперрухливість суглобів,
16. деформована грудна клітка у вигляді лійки або киля птиці,
17. викривлення хребта,
18. зміщення вищележачого хребця щодо нижчележачого,
19. ущільнення склепінь стопи,
20. Продавлювання вертлужної западини.

Серце та судини

Поразка серцевого м'яза при синдромі Марфана визначає його результат. Зазвичай виникають дефекти у структурі аорти, легеневого стовбура, розвиваються вади розвитку клапанів серця:

Очі

У осіб із синдромом Марфана розвивається патологія зору:

1. міопія,
2. зміщення кришталика убік,
3. ущільнення рогової оболонки ока та її потовщення,
4. недорозвинення райдужної та війної м'язи,
5. 
   

   Страбізм,

6. катаракта,
7. асиметричність зіниць,
8. глаукома,
9. астигматизм,
10. далекозорість,
11. колобома ока,
12. спазмування судин сітківки та високий ризик її відшарування.

Інші органи

Ураження нервової системи:

• ішемічні та геморагічні інсульти,
• субарахноїдальна кровотеча,
• випинання оболонок спинного мозку.

Ослаблення та розтягування дурального мішка проявляється болем у попереку, ногах, тазі та іншими неврологічними ознаками, цефалгією.

Поразка бронхопульмональної системи:

1. скупчення повітря між вісцеральним і парієтальним листками плеври,
2. емфізема легень,
3. подовження та перерозтягнення альвеол,
4. нічне апное,
5. рак легенів.

У хворих на пневмоторакс повітря накопичується в плевральній порожнині, а легені стискаються. Їхнє дихання стає частим і поверхневим, у грудях болить, шкірні покриви спочатку бліднуть, а потім набувають синюшного відтінку.

Поразка шкіри, м'яких тканин, внутрішніх органів:

• зміщення нирки в каудальному напрямку,
• цистоцеле,
• пролапс матки,
• кісти та новоутворення в печінці та нирках,
• варикоз,
• стрії на шкірі,
• грижі.

Хворі із синдромом Марфана легко збудливі, гіперактивні, надмірно емоційні, часто плаксиві та дратівливі. Вони мають неординарні здібності та високий рівень інтелекту.

«Готичне» небо та мікрогнатія призводять до виникнення мовних порушень. При ураженні скелета та суглобів з'являються артралгії та міалгії, розвивається ранній остеоартрит.

Синдром Марфана проявляється по-різному в осіб, які звертаються за медичною допомогою. В одних виявляються яскраво виражені ознаки патології, в інших симптоматика буває стертою. Прогресування синдрому відбувається у міру дорослішання людини. Клінічні прояви визначаються локалізацією та інтенсивністю ураження органів та систем.

Методи діагностики

прояви синдрому Марфана у молодшому віці

Виявленням синдрому Марфана займаються фахівці у галузі генетики, кардіології, офтальмології, неврології, ортопедії. Діагностика патології включає збір анамнезу життя та хвороби, виявлення типових клінічних ознак, аналіз зовнішнього огляду та фізикальних даних, результатів кардіографічного та рентгенографічного обстеження, відвідування офтальмолога, складання родоводу у генетика.

Основні діагностичні методики:

1. загальний аналіз крові та сечі – типові ознаки запалення;
2. біохімічне дослідження крові дозволяє виявити дисфункцію певного органу, що виникла внаслідок розвитку патологічного процесу, а також визначити першопричину захворювання та призначити правильне лікування;
3. електрокардіографія відображає електричні потенціали, сформовані у працюючому серці;
4. ехокардіографія – дослідження морфологічних та функціональних змін серця та його клапанного апарату;
5. рентгенографічне та томографічне дослідження – інформативні діагностичні методики, що виявляють ураження кісток, суглобів, внутрішніх органів та м'яких тканин;
6. аортографія - рентгенологічного дослідження аорти з використанням контрастної речовини;
7. УЗД внутрішніх органів,
8. біомікроскопія та офтальмоскопія,
9. молекулярно-генетичний аналіз

Методи лікування

Синдром Марфана невиліковний. Етіотропної терапії недуги не існує, адже неможливо замінити гени дитини. Хворим проводять симптоматичну терапію, метою якої є полегшення загального стану, усунення симптомів та попередження тяжких ускладнень.

Медикаментозне лікування:

При зниженні гостроти зору пацієнтам із офтальмологічними захворюваннями прописують окуляри для постійного носіння або контактні лінзи.

Хірургічне лікування:

1. оперативне втручання на серце та аорті - протезування аорти та клапанів серця, реконструктивні та пластичні операції,
2. операції на очах - корекція короткозорості лазером, заміна кришталика, усунення глаукоми,
3. хірургічна корекція скелета – пластика грудної клітки при її лійкоподібній деформації, стабілізація хребта, протезування великих суглобів.

Людям з марфаноїдним фенотипом стертої форми показано фізіолікування та ЛФК.

• ведення здорового способу життя,
• обмеження важкої праці та фізичного перенапруги,
• відмова від спортивних ігор підвищеної активності,
• регулярне відвідування фахівців у галузі кардіології, офтальмології, ортопедії, неврології,
• перебування хворих під постійним наглядом та контролем лікарів,
• періодичне проходження діагностичного обстеження.

Прогноз та профілактичні заходи

Прогноз синдрому Марфана неоднозначний. Він залежить від стану кардіоваскулярної системи, очей та скелета хворого. За наявності серйозних порушень цих органів тривалість життя пацієнтів обмежується 40-50 роками, і підвищується ризик раптової смерті. За допомогою своєчасної кардіохірургічної корекції можна покращити якість життя хворих та повернути їм працездатність.

Усі пари, у сімейному анамнезі яких були випадки спадкових захворювань, повинні перед вагітністю відвідати генетика і заздалегідь здати необхідні аналізи. Пренатальна діагностика – комплекс заходів, що проводяться з метою виявлення патології на стадії внутрішньоутробного розвитку. Вона полягає у проведенні УЗД плоду та біохімічного скринінгу материнських сироваткових маркерів. До її інвазивних методів належать: біопсія ворсин хоріону, дослідження навколоплідних вод, пуповинної крові та клітин плаценти.

Всім хворим необхідно вчасно санувати осередки хронічної інфекції в організмі - лікувати карієс, тонзиліт, синусит за допомогою антибіотиків. Це дуже важливий захід, оскільки в осіб із синдромом Марфана імунітет ослаблений. Їм слід гартуватися, правильно харчуватися, оптимізувати режим дня, повноцінно спати, довго гуляти свіжому повітріборотися зі шкідливими звичками, уникати конфліктних ситуаційта стресів.

Відео: синдром Марфана у програмі "Жити здорово!"

Відео: ток-шоу про синдром Марфана

Синдром (або хвороба) Марфана – це рідкісне генетичне захворювання, що успадковується за аутосомно-домінантним типом і обумовлене структурними дефектами сполучної тканини, які призводять до ураження переважно опорно-рухової, зорової та серцево-судинної систем організму. Частота народження такої спадкової колагенопатії невисока і за різними даними статистики становить не більше 1 випадку на 10 або 20 тисяч осіб. Захворювання може виявлятися у людей будь-якої статі та не має характерної расової визначеності.

У цій статті ви зможете ознайомитись з причинами, різновидами, проявами, способами діагностики та лікування, прогнозами синдрому Марфана. Ця інформація допоможе скласти уявлення про це спадкове захворювання, і ви зможете поставити питання, що виникають, лікарю.

Клінічні прояви цього синдрому дуже поліморфні. Люди з хворобою Марфана можуть мати високий зріст, диспропорційно довгі кінцівки, подовжені та тонкі (як їх називають «павучі») пальці, астенічну статуру, аркоподібне небо, подовжений череп, скучені зуби та глибоко посаджені очі. Нерідко у них виявляється деформована грудна клітина, кіфосколіоз, маленькі розміри щелепи, ектопія кришталика, короткозорість і протрузія вертлужної западини.

Такий широкий фенотипічний набір проявів може бути виражений як у легких і майже невідмінних стану норми, так і у важких, виражених і швидкопрогресуючих формах. Подібна варіабельність пояснюється крайньою різноманітністю мутацій у гені FBN1 та деяких інших генах (TGFBR-2 та ін.).

Зазначається, що в 75% випадків синдром Марфана передається за сімейним типом спадкування і лише у 15% дітей мутація проявляється вперше. Крім цього, фахівці виділяють той факт, що ризик народження дитини з таким захворюванням збільшується в тих парах, у яких вік батька понад 35 років.

Трохи історії та цікавих фактів

Синдром Марфана – генетична патологія. Змінений ген здебільшого передається з покоління до покоління.

Вперше захворювання було описано у 1886 році педіатром із Франції Антуаном Марфаном. Саме ним було розглянуто клінічний випадок дівчинки, яка має «павучі» пальці та тонкі довгі ноги. Такі аномалії кістяка швидко прогресували. Згодом захворювання було названо його ім'ям. Ген, що викликає розвиток ознак синдрому, був вперше виявлений тільки в 1991 Франческо Раміресом в центрі Маунт Сінай (США, Нью-Йорк).

Спостереження показують, що ця недуга нерідко виявлялася у знаменитих людей. Великий і всесвітньо відомий скрипаль Нікколо Паганіні, знаменитий казкар Ханс Христіан Андерсен, президент США Авраам Лінкольн, композитор Сергій Рахманінов, вокаліст Ramones Джоуї Рамон і співак Трой Сіван, актор Вінсент Ск'явеллі, перша модель Леслі Хорнбі і Midn Кокс і Остін Карлайл - це далеко не всі популярні люди з такою недугою.

Передбачається, що такі неординарні здібності можуть бути характерним для синдрому Марфана високим викидом адреналіну, який провокує гіперактивність і в деяких випадках може викликати розвиток талантів.

Причини

Це генетичне захворювання переважно успадковується за домінантним типом і викликається передачею дитині аномального гена FBN1, що відповідає за синтез фібриліну-1. Цей протеїн відповідає за еластичність і скоротливість сполучної тканини, яке дефіцит викликає втрату її міцності і пружності. Через це сполучна тканина не може витримувати покладаються на неї фізіологічні навантаження. Таким змінам більшою мірою схильні стінки кровоносних судин і зв'язковий апарат (насамперед уражається аорта та цинова зв'язка ока).

Протеїн фібрилін-1 виконує як опорні функції для тканин, а й зв'язується з іншим білком. Така комбінація формує фактор росту TGF-β, який негативно впливає на тонус м'язів судин. Він накопичується в надмірній кількості в тканинах легень, клапанах серця та аорті. Згодом їх тканини послаблюються і у хворого виникають характерні захворювання прояви.

Класифікація

Фахівці виділяють дві основні форми цього синдрому:

• стерта - у хворого спостерігаються слабовиражені ураження 1 або 2 систем;
• виражена – слабовираженому ураженню піддаються 3 системи чи виражені зміни виявляються у 1 системі, чи виражені поразки присутні у 2-3 і більше системах.

Ураження при синдромі Марфана можуть бути виражені у легкій, середній або тяжкій формах. Перебіг захворювання може бути стабільним або прогресуючим.

Симптоми

Найбільш характерною ознакою синдрому Марфана є поєднання уражень опорно-рухової, зорової та серцево-судинної систем. Терміни їхньої появи варіабельні, а прояви різноманітні.

Зазвичай для встановлення діагнозу буває достатньо присутності наступних ознак:

• непропорційно довгі кінцівки;
• аневризму аорти;
• одно-або двостороння ектопія кришталика.

Однак, крім цих ознак, існує ще близько 30 інших проявів синдрому.

Поразки скелета

У людей із синдромом Марфана можуть виявлятися такі зміни в опорно-руховій системі:

• зростання набагато вище середнього;
• астенічний тип статури;
• довгий та вузький лицьовий скелет;
• довгі кінцівки та пальці;
• викривлення хребетного стовпа (спондилолістез, кіфоз та ін);
• лійкоподібна або кілеподібна деформація грудної клітки;
• невеликий розмір щелепи;
• аркоподібне високе небо;
• надмірна гнучкість та рухливість суглобів;
• молоткоподібна деформація пальців стоп;
• протрузія вертлужної западини;
• плоскостопість;
• патології прикусу.

Середнє зростання людей із таким захворюванням при народженні може становити у дівчаток 52,5 см (у дорослому віці близько 175 см), у хлопчиків 53 см (у дорослому віці близько 191 см).

Через високе піднебіння і малих розмірів щелепи у людей із синдромом Марфана можуть виникати порушення мови. Поразки скелета та суглобових структур призводять до появи артралгій та міалгій. Пізніше такі зміни підвищують ризик розвитку раннього.

Ураження органів зору

Одно або двостороння ектопія кришталика при синдромі Марфана виявляється у 80% пацієнтів. Зазвичай у таких людей розвивається короткозорість та астигматизм, але в деяких випадках виникає і далекозорість. Найчастіше порушення зору відбуваються на 4-му році життя дитини. Далі вони стійко прогресують.

Крім цих захворювань, при синдромі Марфана можуть виявлятися такі патології органів зору:

• гіпоплазія циліарного м'яза;
• колобому райдужної оболонки;
• збільшення розміру та сплощення рогівки;
• зміна діаметра судин сітківки;
• формування катаракти;
• виникнення глаукоми у молодому віці.

Ураження серця та судин

Один із проявів синдрому Марфана - вади серця, зокрема, пролапс мітрального клапана.

Домінуючими та найбільш небезпечними проявами синдрому Марфана стають ознаки уражень серця та судин. Зміни, що з'являються через пошкодження структури стінок судин еластичного типу (особливо аорти та легеневої артерії) і вади розвитку клапанів, перегородок серця викликають наступні симптоми:

• швидке настання втоми;
• пришвидшене серцебиття;
• стенокардичні болі з локалізацією у спині, верхній кінцівці чи плечі;
• холодні руки та ноги;

При вислуховуванні тонів серця у таких пацієнтів можуть визначатись шуми, а при виконанні виявляються ознаки. При синдромі Марфана може розвиватися кістозна медіальна дегенерація мітрального або аортального клапана, що веде до цих клапанних структур. Крім цього, у плода, що успадкував мутовані гени, з високою ймовірністю можуть розвиватися вроджені вади серця. Іноді, при несприятливому перебігу такої неонатальної форми синдрому, у дитини виникає прогресуюча, що призводить до смерті до року життя.

Однак найбільш характерним для синдрому Марфана ураженням серцево-судинної системи зазвичай стає прогресуюче розширення, розшарування висхідної частини аорти та поява на ній аневризм. Такі зміни провокуються ослабленням сполучної тканини, що призводить до кістозної дегенерації судинної стінки. Швидке прогресування таких поразок аорти може охоплювати всю її довжину і судини, що відгалужуються від неї. Нерідко такий ускладнений перебіг патології призводить до смертельного результату.

Ураження центральної нервової системи

Одним із наслідків синдрому Марфана може ставати дуральна ектазія, що викликається розтягуванням і витяжкою сполучної тканини (оболонки), що обволікає спинний мозок. Згодом ця патологія може призводити до появи болю та дискомфортних відчуттів у черевній порожнині або до слабкості та нерухомості нижніх кінцівок.

Інтелектуальний розвиток та стан психіки

У більшості дітей рівень інтелекту відповідає нормі та IQ становить 85-115 одиниць. У деяких осіб із таким спадковим захворюванням рівень IQ суттєво перевищує верхні межі норми.

Іноді у людей із синдромом Марфана можуть бути ознаки нерівномірної інтелектуальної діяльності та деякі особливості особистості, що виражаються у підвищеній самооцінці, надмірній емоційності, плаксивості та дратівливості.

Ураження легень

Хворі із синдромом Марфана не завжди мають проблеми з легенями. Однак у деяких випадках слабкість сполучної тканини альвеол призводить до їх подовження та перерозтягування. Згодом у таких хворих може виникати спонтанна, емфізема легень та дихальна недостатність. За відсутності своєчасної допомоги та лікування такі патології можуть стати причиною настання летального результату.

Крім цього, у людей із синдромом Марфана може спостерігатися нічне апное, що супроводжується припиненням дихання уві сні на 10 секунд і більше.

Поразки інших систем

Окрім вищеописаних проявів синдрому Марфана в деяких випадках можуть виявлятися такі зміни в інших органах та системах:

• атрофічні на шкірі;
• часто рецидивні стегнові та пахвинні грижі;
• схильність до розтягування та розривів зв'язок, підвивихів та вивихів;
• аномальне розташування нирок;
• варикозне розширення судин;
• опущення матки та сечового міхура.

Загальний стан

Більшість дітей із синдромом Марфана важко переносять фізичне навантаження і після неї нерідко відчувають біль у м'язах. М'язи таких хворих можуть бути недорозвиненими.

З огляду на психоемоційного перенапруги в дітей віком можуть періодично виникати напади мигренеподобной . Крім цього, нерідко відчувається слабкість та ознаки.

Діагностика

Для виявлення синдрому Марфана лікар проводить ретельне вивчення сімейного анамнезу, фізикальний огляд хворого та призначає ЕКГ, молекулярно-генетичний аналіз, рентгенографічне та офтальмологічне обстеження.

Основними діагностичними ознаками синдрому Марфана є такі відхилення:

• розширення та/або розшарування висхідного відділу аорти;
• ектазія твердої мозкової оболонки;
• деформація грудної клітки, що вимагає лікування;
• ектопія кришталика;
• сколіоз (або спондилолістез);
• співвідношення верхнього сегмента тіла до нижнього менше 0,86 або розмаху верхніх кінцівок до зростання понад 1,05;
• плоскостопість;
• протрузія вертлужної западини.

Випадки сімейного анамнезу є додатковими ознаками захворювання, інші прояви синдрому Марфана ставляться до малим діагностичним критеріям.

Для остаточної постановки діагнозу необхідно виявлення за одним головним критерієм у двох системах організму та одного малого у третій системі або наявність 4-х головних критеріїв у скелеті.

Крім цього, виконуються тести для визначення характерних фенотипічних ознак:

• співвідношення довжини кисті та зростання (понад 11 %);
• довжина середнього пальця (понад 10 см);
• індекс Варге та ін.

Для виявлення патологій серця та судин проводять:

• ЕКГ – визначаються ознаки стенокардії, аритмії, виражена гіпертрофія міокарда;
• Ехо-КГ – виявляється розширення аорти, збільшення лівого шлуночка, пролапс мітрального клапана, спричинена пролапсом клапана регургітація, розриви хорд, аневризми аорти.

При підозрах на розшарування та аневризму аорти рекомендується проведення аортографії.

Для дослідження порушень з боку зору проводяться такі дослідження:

• офтальмоскопія;

Зміни у скелеті виявляються за допомогою рентгенографії. Для визначення ектазії твердої мозкової оболонки виконується МРТ хребетного стовпа.

При синдромі Марфана лабораторні дослідження дозволяють виявити збільшення ниркової екскреції глюкозоаміногліканів та їх фракцій (метаболітів сполучної тканини) у 2 рази та більше. За допомогою методу автоматичного прямого секвенування ДНК визначаються мутації в гені FBN1.

Диференціальна діагностика синдрому Марфана проводиться з наступними захворюваннями:

• синдром Білса;
• гомоцистонурія;
• синдром Шпрінтцена - Гольдберга;
• синдром Елерса-Данлос;
• синдром Стіклера;
• МАSS фенотип;
• синдром Лойса-Дітця;
• множинна ендокринна неоплазія типу 2В (МЕН ІІ).

Лікування

Поки що вчені не змогли знайти засіб для усунення порушень розвитку сполучної тканини у хворих з синдромом Марфана. Саме тому на сьогодні основна мета терапії цього генетичного захворювання спрямована на профілактику прогресування недуги та виникнення її ускладнень.

Медикаментозна терапія

При виявленні розширення аорти до 4 см або ознак пролапсу мітрального клапана хворому призначаються β-адреноблокатори, які сприяють зменшенню навантаження на цю велику судину. Як правило, найчастіше рекомендується прийом цих засобів тривалої дії. Дозування препарату призначається індивідуально (наприклад, доза пропранололу може становити від 40 до 200 мг/день, а атенололу – 25-150 мг). Крім β-адреноблокаторів, для стабілізації роботи серця та судин можуть додатково призначатися антагоністи кальцію або інгібітори АПФ.

При значних дефектах скелета в організмі спостерігається дефіцит деяких білків та мікроелементів, що беруть участь у будові сполучної тканини. Для поповнення їх нестачі пацієнтам із синдромом Марфана можуть призначатися препарати та БАДи на основі магнію, цинку, кальцію та міді, колекальциферолу та гіалуронової кислоти.

При виявленні в крові хворого підвищеного рівня, що провокує надлишковий ріст, харчування дітей рекомендується включати високожирові енпіти класу Омега-3. Їх введення в раціон дозволяє дещо гальмувати секрецію соматотропіну і сповільнювати темпи зростання.

Дівчаткам з такою недугою при стрімкому зростанні іноді може призначатися прийом засобів на основі прогестерону та естрогену. Їх зазвичай починають застосовувати у 10-річному віці (для прискорення настання статевого дозрівання та швидшого припинення зростання).

Крім цього, пацієнтам (дітям і дорослим) з синдромом Марфана можуть призначатися такі засоби, що благотворно впливають на сполучну тканину:

• аскорбінова кислота;
• Глюкозамін сульфат;
• Хондроїтин сульфат;
• Карнітіна хлорид;
• L-лізин;
• токоферол;
• вітамінно-мінеральні комплекси.

Такі препарати приймаються курсами і план їх проведення складається для кожного пацієнта індивідуально.

У деяких випадках при синдромі Марфана потрібне проведення стоматологічних маніпуляцій та хірургічних операцій. Таким пацієнтам для профілактики можливих тромбозів та у післяопераційному періоді призначаються і антибіотики.

Для корекції порушень зору пацієнтам із синдромом Марфана рекомендується підбір контактних лінз чи окулярів. При необхідності лікування можуть проводитися різні офтальмологічні операції.

Зміна способу життя

Можливість занять спортом людині, яка страждає на синдром Марфана, необхідно обговорити зі своїм лікарем.

• деяке обмеження фізичних навантажень – вони мають бути низького чи середнього рівня;
• відмова від деяких видів фізичної активності ( спортивні ігри, що вимагають різких поштовхів або кидальних рухів, підводне плавання, велосипедні гонки, спринтерські забіги тощо);
• рішення про заняття спортом завжди приймати спільно з лікарем;
• часте обстеження у кардіолога, окуліста, ортопеда та терапевта;
• під час планування зачаття дитини провести консультацію у генетика;
• жінкам, які планують вагітність, слід бути готовими до проведення дострокового розродження за допомогою кесаревого розтину.

Хірургічне лікування

Для усунення уражень серця та судин при синдромі Марфана можуть проводитися такі кардіохірургічні втручання:

• пластика частини аорти ендо- або екзопротезом (при її розширенні до понад 6 см, розшаруванні та аневризмах);
• імплантація мітрального клапана (проводиться тільки при швидкому прогресуванні регургітації до вираженої або розвитку лівошлуночкової недостатності).

За даними статистики впровадження у практику кардіохірургів сучасних методик дозволяє знижувати ризик післяопераційної смертності хворих із синдромом Марфана, після їх виконання вони стають працездатними. Крім того, своєчасне проведення таких втручань дозволяє продовжувати тривалість життя таких пацієнтів до 60-70 років.

За необхідності усунення порушень з боку зору проводяться офтальмологічні операції:

• лазерна корекція;
• хірургічне чи лазерне усунення катаракти чи глаукоми;
• імплантація штучного кришталика

Питання необхідності корекцій деформацій скелета вирішується консиліумом лікарів. Такі втручання є травматичними та нерідко супроводжуються розвитком тяжких післяопераційних ускладнень (перикардитів, плевритів, пневмоній). Питання доцільності їх проведення неодноразово обговорювалося на численних симпозіумах, присвячених колагенопатіям. Багато фахівців дотримуються думки, що заперечує необхідність такого хірургічного лікування. Однак у важких випадках такі коригувальні операції зі стабілізації хребетного стовпа, торакопластики або ендопротезування кульшових суглобів можуть виконуватися.

Прогноз

Тривалість життя людей із цим синдромом багато в чому визначається тяжкістю уражень серця та судин. Високий ризик настання раптової смерті та зменшення тривалості життя до 40-50 років спостерігається серед тих пацієнтів, яким не було призначено своєчасне медикаментозне чи хірургічне лікування. Вчасно проведені кардіохірургічні операції дозволяють продовжити життя хворого до 60-70 років, покращують якість життя та повертають працездатність.

До якого лікаря звернутися

За підозри на наявність синдрому Марфана слід звернутися до лікаря-генетика. Після проведення діагностики до спостереження та лікування пацієнта підключаються й інші фахівці: кардіолог, ортопед, офтальмолог та терапевт. При необхідності проведення коригувальних операцій на серці та судинах хворого направляють до кардіохірурга.

Синдром Марфана є рідкісним генетичним захворюванням, яке супроводжується неправильним розвитком сполучної тканини. Згодом у хворого виникають ураження скелетних структур, серця та судин, органів зору, нервової та інших систем організму. Постійне лікарське спостереження за такими пацієнтами, регулярне діагностичне обстеження та своєчасне лікування патологій, що виникають, дозволяють суттєво покращувати якість життя таких людей і попереджають розвиток життєзагрозних ускладнень.

Медична анімація про симптоми синдрому Марфана (англ. яз.):

Про синдром Марфана у програмі «Жити здорово!» з Оленою Малишевою (див. з 30:20 хв.):

(голосів - 1 , середнє: 5,00 із 5)

Якщо через генетичну аномалію під час внутрішньоутробного розвитку порушується формування сполучної тканини, то діти народжуються із синдромом Марфана. У структурі колагенових волокон виникає дефект, що проявляється ураженням кісток, зв'язкового апарату, серця, очей. Найбільш небезпечним ускладненням є аневризму аорти, що розшаровує. Вона може бути причиною смертельного наслідку, тому пацієнти повинні постійно спостерігатися кардіологом та кардіохірургом.

Читайте у цій статті

Відомі люди із синдромом Марфана

Синдром Марфана названо на ім'я педіатра, який спостерігав дівчинку з цим захворюванням протягом 20 років.Є багато цікавих фактівпро людей, які мають характерні ознаки патології Перша манекенниця (Леслі Хорнбі – «Твіггі»), яка була прототипом для всіх надмірно худих моделей, хворіла на синдром Марфана. Найбільш відомі особи, про які є подібні відомості:

• президент А. Лінкольн,
• скрипаль Н. Паганіні,
• письменник Г. Х. Андерсен,
• композитор С. Рахманінов,
• олімпійський чемпіон М. Фелпс.

Поширеність симптомокомплексу у багатьох обдарованих людей дала можливість припустити, що він надає екстраординарних здібностей.

Причини захворювання

Хвороба пов'язана з генетичною аномалією, яка передається у спадок або виникає спонтанно.Мутаціям піддається частина хромосоми, що відповідає за утворення фібриліну. Цей білок робить сполучну тканину міцною та пружною. При його дефіциті страждають структури, які мають найбільшу кількість подібних волокон:

• судини, особливо аорту;
• сухожилля та зв'язки, у тому числі кришталика ока;
• підшкірна клітковина.

Так як зміни генів можуть бути різноманітними (вивчено більше 100 варіантів), а також вони комбінуються з іншими патологіями будови хромосомного апарату, то прояви синдрому Марфана відрізняються.

Класифікація захворювання

Трапляються легкі випадки і вкрай тяжкі, зі швидкою прогресією порушення діяльності серцево-судинної, легеневої системи, нирок. Проміжне положення між ними займає синдром Марфана середньої тяжкості.

Також існує підрозділ цього захворювання на клінічні форми щодо наявності ураження систем організму:

• стерта - патологія в одній або двох системах зі слабкими відхиленнями від норми;
• виражена – незначні порушення у 3 системах або серйозні у 1;
• важка – прогресуюче порушення діяльності трьох систем.

Стабільним варіантом перебігу вважається хвороба за наявності змін у роботі чи будові органів, які не прогресують протягом більше 1 року.

Ознаки наявності відхилень у дітей та дорослих

Прояви патології різноманітні, та його перші ознаки може бути виявлено при народженні дитини чи поступово наростають у дорослому віці.

Найважче протікає класична форма, коли він зміни є у ранньому періоді розвитку.

До них належать такі симптоми:

• довжина тіла при народженні понад 53 см, у дорослих сягає 190 см (у жінок 175 - 180);
• тулуб короткий, а кінцівки довгі з тонкими пальцями, павукоподібної форми;
• м'язи та підшкірна клітковина розвинені слабо;
• небо високе за типом арки, довгий ніс, прикус порушений;
• суглоби з надмірною рухливістю;
• є вивихи шийного відділу, викривлення хребта;
• грудна клітка лійкоподібної форми;
• плоскостопість;
• головка стегнової кістки вдавлюється в глиб таза.

Найбільш небезпечними є не зовнішні дефекти, що надають пацієнтам характерного вигляду, а патологія будови серця та судин. Саме ці вади розвитку визначають тривалість життя хворих і займають провідне місце в клінічній картині. Найбільш типові з них:

• стеноз магістральних судин – та легеневої артерії;
• отвори у перегородках серця;
• аортальна недостатність, розширення висхідного сегмента та аневризми аорти;
• подовжені стулки мітрального клапана з розривом сухожилля, що їх прикріплюють.

Через ураження судин і будови клапанного апарату пацієнти страждають від недостатності кровообігу, вони схильні до розвитку бактеріального ендокардиту, у вигляді тахікардії, мерехтіння або шлуночків. При комбінованих функціональних та анатомічних порушеннях смертельний кінець може бути на першому році життя дитини.

Порушення зору виявляються як двостороннього вивиху кришталика, вони, зазвичай, наростають до 5 років і супроводжуються втратою зору. Також при синдромі Марфана виникають такі офтальмологічні патології:

• короткозорість,
• збільшена та більш плоска рогівка порівняно з нормою,
• недорозвинена райдужна оболонка,
• косоокість,
• деформовані судини сітківки.

При порушенні розвитку твердої оболонки мозку в поперековому відділі хребта виникає випинання вмісту спинно-мозкового каналу, що супроводжується болем та онімінням нижніх кінцівок. У легенях можливе формування емфіземи, пневмотораксу, нирки та сечовий міхур, а у жінок і матка зміщуються донизу, часто відбувається розтягнення зв'язок, утворення пахових та стегнових гриж.

За рівнем розумового розвитку пацієнти не відрізняються від здорових людей, а деяких випадках мають дуже високий рівень інтелекту. Це пов'язано з підвищеним синтезом адреналіну, тому такі люди надмірно дратівливі, тривожні та збуджені. Але при цьому фізичне навантаження переноситься погано, супроводжується сильним м'язовим та головним болем.

Дивіться на відео про синдром Марфана:

Діагностика захворювання

Основні критерії, за якими можна поставити діагноз (хоча б один із них):

• розширення або розшарування аорти,
• вивих кришталика,
• грудна клітка з випинанням грудини,
• кінцівки, довші, ніж у нормі,
• обмеження розгинання ліктьових суглобів чи деформація стегнових.

Якщо пацієнт згинає пензель, стискаючи великий палець, його кінчик виглядає з кулака, довжина середнього пальця перевищує 10 див, а співвідношення довжини пензля в дива і зростання метрах більше 11%, великим пальцем і мізинцем можна легко охопити зап'ястя.

Дані інструментальних методів:

• ЕКГ – аритмія, гіпертрофія серцевого м'яза.
• ЕхоКГ – розширення аорти, порушення будови клапанів, пошкодження хорд, збільшений лівий шлуночок, видозмінений мітральний клапан.
• Рентген - аорта у висхідній частині та серце збільшені в розмірах.
• КТ та МРТ підтверджують відхилення у будові магістральних судин та серцевих клапанів або стінок.
• Аортографія виявляє ознаки аневризми та розшарування аортальних оболонок.

Показано обстеження офтальмолога із біомікроскопією тканин очного яблука, травматолога для діагностики порушень функції суглобів та хребта.

Доказ генетичних мутацій проводиться за допомогою аналізу ДНК. Типовою ознакою синдрому Марфана є значне перевищення норми виділення хондроїтинсульфату та гіалуронової кислоти із сечею.

Лікування синдрому Марфана

Терапія залежить від наявності та ступеня вираженості симптомів. В основному використовують курси профілактичного медикаментозного лікування бета-блокаторами, вітамінами та антиоксидантами для запобігання прогресу серцево-судинних патологічних змін. Рекомендується санаторно-курортне лікування – ванни, масаж, електросон, магнітотерапія на суглоби.

Показання до хірургічних втручань:

• недостатність змикання стулок клапанів, значний зворотний потік крові;
• розширення аорти понад 5 см;
• мішковидні аортальні аневризми великих розмірів або симптоми розшарування стінки.

Якщо пацієнтка із синдромом Марфана вагітна, то при пологах використовують кесарів розтин, за наявності вираженої декомпенсації може бути показане переривання вагітності.

У післяопераційному періоді для профілактики ендокардиту та тромбоемболії призначається курс антибіотиків та антикоагулянтів.

Для нормалізації зору проводиться лікування оперативним чи лазерним методом, кришталик при зміщенні видаляється та змінюється на штучний, підбирають лінзи чи окуляри.

Якщо є значні деформації скелета, використовують протезування суглобів, пластику грудної клітини, стабілізацію поперекового або шийного відділу хребта.

Прогноз для хворих

Найчастіше тривалість життя залежить від ступеня серцевої недостатності чи загрози розриву.Проведення оперативного лікування оптимальні терміни допомагає пацієнтам зберегти здоров'я до 60 — 70 років. Якщо порушення зачіпають кілька систем організму, то через різні ускладнення 90% хворих помирають молодими.

Правила життя

Хворі з синдромом Марфана повинні дотримуватись таких рекомендацій:

• Низький рівень фізичних навантажень, заборона змагання, професійний спорт, особливо боротьбу, підводне плавання, важку атлетику.
• Не можна піднімати ваги понад 3 кг.
• Уникати шкідливих умов виробничої діяльності, протипоказано роботу, що вимагає навантаження на зір, важку фізичну працю.
• Заборонено перебування в умовах високої радіації чи температури.

Для дітей фізкультуру можна проводити лише у спеціальних групах у вигляді лікувальної гімнастики.

Спадкування синдрому Марфана в наші дні

Вроджений синдром Марфана передається за аутосомно-домінантним типом. Це означає, що його поява в сім'ї підпорядковується таким закономірностям:

• частіше хворий один із батьків;
• частота появи у дівчаток та хлопчиків однакова;
• ймовірність виникнення у дитини дорівнює 50%;
• від здорових батьків (за наявності хворих бабусь, дідусів) зазвичай не передається;
• якщо провести аналіз родоводу дерева, то виявляється вертикальний спосіб передачі синдрому у кожному поколінні;
• в повному обсязі члени сім'ї мають однакові ознаки хвороби.

Слід враховувати, що у 20% випадків мутації гена пов'язані зі спадковістю, можуть виникати первинно. У разі грає роль вік батьків.

Доведено, що частіше діти з цією аномалією розвитку з'являються, якщо батько старше 35 років.У наступному поколінні хворих при такому варіанті спадкування може і не бути (перепустка покоління), але половина їх нащадків виявиться з цією патологією.

Тому всім майбутнім батькам, у яких у сім'ях були виявлені особи із синдромом Марфана, потрібно перед плануванням вагітності обов'язково пройти консультацію у медико-генетичному центрі.

Синдром Марфана пов'язаний із дефектом генів, що забезпечують міцність сполучної тканини. Основну небезпеку становить аномальна будова серця та аорти. Причиною смерті найчастіше буває розшарування аневризми аортальної стінки.

Крім цього, особлива будова кісток скелета та порушення зору призводять до труднощів у соціальній сфері. Діагностика у типових випадках полягає в зовнішніх ознаках, а її підтвердження використовують інструментальні методи. Специфічного лікування та профілактики хвороби немає.

Читайте також

Проблема порушення будови першого шийного хребця с1 називається аномалія Кіммерлі. Вона буває повна та неповна. У першому випадку лікування полягає у призначенні медикаментів, масажу, у другому допоможе лише операція.

Визначає синдром реполяризації шлуночків у різний спосіб. Він буває ранній, передчасний. Може бути виявлений у дітей та людей похилого віку. Чим небезпечний синдром реполяризації шлуночка? Чи беруть до армії з діагнозом?

На жаль, статистика невтішна: раптова коронарна смерть вражає 30 людей із мільйона щодня. Вкрай важливо знати причини розвитку коронарної недостатності. Якщо вона наздогнала хворого, невідкладна допомогабуде ефективною лише в першу годину.

Виявити марс серця можна у дітей до трьох років, підлітків, дорослих. Зазвичай такі аномалії відбуваються практично непомічено. Для досліджень застосовують УЗД та інші методи діагностики будови міокарда.

Синдром Марфана, особлива форма диспропорційного гігантизму, – результат системного дефекту сполучної тканини; успадковується домінантно, тобто по вертикальній лінії, але з дуже варіюючими проявами. При повному прояві спостерігаються: високе зростання при відносно короткому тулубі, величезні кінцівки, арахнодактилія (довгі павукоподібні пальці), вивих кришталика. Крайній скот і деформована грудна клітина можуть супроводжуватися пороком серця та аневризмою аорти.

Але при цьому тяжкому, рідкісному захворюванні (1:50 000), що істотно скорочує тривалість життя, має місце підвищений викид адреналіну, який підтримує високий фізичний і психічний тонус, тому воно подарувало людству щонайменше п'ять разючих особистостей, хоча ми впевнені, що систематичні пошуки виявлять ще чимало великих діячів із цією аномалією. (...)

Авраам Лінкольн(1809–1865). (...) Цей лісоруб, який став адвокатом, а потім і президентом США, з надзвичайною наполегливістю, енергією, витримкою, здоровим глуздом, хоробрістю та цілеспрямованістю провів найважчу війну за визволення негрів. При знеображуючий худорлявості, він мав величезну фізичну силу і витривалість, надзвичайно діяльний, винахідливий розум, блискучий талант оратора-імпровізатора: його експромтом сказана мова на Геттісберзькому цвинтарі увійшла в енциклопедії як зразок мудрості та яскравості. Він і досі вважається найбільшим, шанованим та улюбленим президентом США.

У короткій американській біографії А. Лінкольна (1860) говориться: «Ставши членом Конгресу, він почав вивчати і майже вивчив шість книг Евкліда. Бажаючи розвинути свої здібності, особливо силу логіки та красномовство, він почав курс жорсткої розумової дисципліни, звідси його любов до Евкліда, якого він возив із собою в поїздках доти, доки не зміг легко доводити всі теореми шести книг; він часто займався до глибокої ночі, зі свічкою біля подушкч, поки його колеги-адвокати, півдюжини в кімнаті, заповнювали все нескінченним хропінням».

А ось витяги з характеристики Б. Денема: «На щастя, за часів Громадянської війни у ​​нас був видатний за своїм розумом і за своїми адміністративними талантами державний діяч і при цьому найдобріша і найчутливіша людина, яка будь-коли займала президентське крісло, - Авраам Лінкольн. . (...)

Він вважав владу тягарем, а практичне застосування її - боргом, який лише в окремих випадках можна здійснювати безболісно. (...) Лінкольн врятував націю, тому що представляв Північ, він служив людству, тому що врятував націю» 0 . (...)

Ганс Хрістіан Андерсон(1805–1875). Онук божевільного діда, рано осиротілий син напівзлиденного шевця і малограмотної матері, цей рідко нескладний і потворний хлопчик із провінційного містечка зовсім не був універсально обдарований: незважаючи на чудову пам'ять і постійні подорожі, він так і не зумів навчитися жодному. іноземної мови. Він пізно розпочав навчання і з боязкості ледве склав у 23 роки іспит до Копенгагенського університету. Задовго до цього він безуспішно намагався стати танцюристом, співаком, актором, драматургом. Тим не менш, цей невдаха («Казка мого життя») став на півтора століття (а може бути, і на багато століть) улюбленим письменником дітлахами, одним із найвідоміших письменників усього світу. (...)

Він був надзвичайно вразливий, образливий, неквапливий, але вже в школі виявив зовсім вражаючу працездатність і надзвичайно швидко схоплював суть і все необхідне з книжок, які він проглядав, чудово малював, мав невичерпну фантазію, дивовижно швидкий гумор. Коли пройшов юнацький період спроб «з нальоту» стати драматургом, він став обробляти свої речі з надзвичайною завзятістю. Написавши казку, він приймався обробляти її, зважуючи кожне слово, пожвавлюючи кожну фразу і переписував доти (іноді разів десять), доки не вдавалося розробити все до найменших подробиць, досягаючи граничної яскравості.

Психопатічність Андерсена безсумнівна: «Основною рисою, що переважала в настрої Андерсена, була меланхолія та нервова дратівливість» 1 . Але, разом з тим, він «насправді був людиною, яка чудово знала світло і людей, практичним, розумним, економним і завбачливим» 2 . Звісно, ​​злидні, які переслідували його до 30 років, могли прищепити йому ці якості.

Андерсен був дуже високий, мав дуже довгі ноги і руки (батько його теж був дуже високим), незграбне, потворне обличчя. Перше враження: «Мене майже болісно вразила в перший момент гротескна потворність його обличчя, кистей, і його неймовірно довгі махаючі руки 3… Він був високий, худорлявий і вкрай своєрідний за поставою та рухами. Руки і ноги його були непомірно довгі й тонкі, кисті рук широкі й плоскі, а ступні ніг таких величезних розмірів, що йому, мабуть, ніколи не доводилося турбуватися, що хтось підмінить його галоші. Ніс його був так званим. римської форми, але теж непомірно великий і якось особливо видавався вперед ... Зате дуже гарний був його високий відкритий лоб і надзвичайно тонко окреслені губи »4. (...)

«Тривога, яка приховано завжди була, навіть у його радісні дні, пробивалася у вигляді безлічі фрагментарних і специфічних страхів - хвороби, пожежі, аварії корабля, запізнення на потяг, втрати паспорта, влучення листа не в той конверт, забування важливих паперів у книгах, залишення свічок непогашеними, того, що образить людей, прийому хибної дози ліків, аерофобії. Одного разу молодий друг, з яким він подорожував, спізнився на півгодини і знайшов Андерсена у розпачі: протягом півгодини він встиг уявити, що юнак поранений, потім мертвий, він передав звістку сім'ї, що прийшла в сум'яття, організував похорон і був майже так само змучений тим, що сталося, як нормальна людина, якби все так сталося насправді. Йому не допомагало свідомість, що це страхи - хвороба» 5 . (...)

За всієї завзятості та енергії Андерсена, він не став би таким видатним творцем, якби не кілька щасливих обставин. Ганс Християн був надзвичайно знервований, він не міг займатися у місцевої вчительки, де його дражнили інші школярі. Його віддали до школи для бідних єврейських хлопчиків, влаштованої в Одензе поштмейстером Феддером Карстенсом 6 . Карстенс так зацікавився Гансом Християном, що став давати йому окремі уроки, брав на прогулянки зі своїми синами, по дорозі розповідаючи про все, що було на луках і в лісах. Андерсен завжди пам'ятав свого вчителя, посилав йому всі свої книги (а той згодом пишався, що був першим учителем). Потім була дружба і допомога сім'ї Коллінів - мабуть, вирішальний чинник у реалізації таланту Андерсена. (...)

Важко уявити собі щось безглуздіше, ніж худого гіганта Ганса Християна Андерсена з його величезними ногами і руками перед балериною Шалль, у її готельному номері, що танцює Сандрильону, без чобіт (щоб не шуміти), з капелюхом замість бубна в руці. Але він пробував і це, і багато іншого, перш ніж знайшов себе. «Гидке каченя не знало, в чому саме воно стане лебедем». (...)

Шарль де Голль(1890-1970). Народився в надзвичайно інтелігентній, обдарованій, глибоко релігійній родині. Його батько, тісно пов'язаний із вищою інтелігенцією Франції (хоч і був антидрейфусаром), був поранений у війні 1870-1871 років, і гербом Шарля де Голля став лотарингський хрест, символ реваншу за цю поразку.

Усі четверо братів де Голлей відзначилися у першій світовій війні та були нагороджені орденами. Але Шарль після трьох поранень пораненим потрапив у полон, після трьох невдалих пагонів був відправлений в Інгольштадтський форт для особливо небезпечних втікачів, де познайомився і здружився з іншим небезпечним втікачем - «рецидивістом», молодим російським офіцером Михайлом Тухачевським. У полоні всі вони не втратили ініціативи, читали один одному лекції з різних питань військової справи та різним видамзброї. Де Голль вивчив німецьку мову. У 1920 році де Голль супроводжував генерала Вейгана в Польщу тоді, коли Варшава ось-ось мала пасти під ударами Червоної Армії, керованої «милим Мишком» (Тухачевський став командувати арміями у 26 років); ця французька місія зіграла велику роль у так званому «диві на Віслі» - відображенні Червоної Армії, а Вейган зазначив у наказі заслуги де Голля.

Де Голль, безсумнівно, ще молодості різко виділявся як хоробрістю, рішучістю, знанням справи, а й величезним, діяльним інтелектом. Засвідчено, що командувач піхотними силами Маттер у 1927 році, направляючи де Голля командиром стрілецького батальйону, сказав своєму другові: «Я щойно дав призначення майбутньому генералісимусові французької армії». (...)

Якщо Людовік XIV говорив про себе: «Держава – це я», то про де Голла Кларк написав книгу «Людина, яка є Франція». 7 У всякому разі, де Голль усі чотири роки перебування Франції під нацистським ярмом втілював вільну Францію. Коли Франція, нарешті, було звільнено, у ній майже відразу почалася гостра партійна боротьба. 20 січня 1946 де Голль відмовився від президентської влади. Уникнувши справ, він написав у 1951-1958 роках свої військові мемуари. (...)

Коли після багатьох років «відсутності» де Голль вважав за потрібне запропонувати свої послуги народу, за нього проголосувало 80% виборців, і він, незважаючи на всі перешкоди, справді створив нову, сильну Францію. (...)

Де Голль був худорлявий і стоячи був дуже високий, приблизно на голову вище оточуючих, непропорційно вузькоплеч, і зовсім не здавався особливо високим сидячи. У нього були надзвичайно довгі ноги, довгі руки, вузьке витягнуте обличчя і різко виступає вперед носа. (...) Його гігантизм аж ніяк не має гіпофізарного характеру. Це особлива конституція, і на портреті його сина лейтенанта де Голля можна ясно бачити, що типова вузькоплечість, довгорукість, різко висунутий ніс від батька перейшов до нього. Підкреслимо, що наступне - лише малоймовірна гіпотеза, про яку мовчати, проте,нельзя.

Перенесення ним постійних фізичних тягарів, найактивніше військове життя за такої нескладної конституції говорить про якесь особливе джерело фізичної енергії. Поведінка його нетрадиційна, нетрафаретна, у той час як проникливість та інтелект надзвичайні, що включає його в ранг десятка найбільших діячів першої половини XX століття. Ми змушені з деякою часткою ймовірності підозрювати у нього синдром Марфана-Лінкольна, застерігаючи, що в цьому випадку розраховуємо швидше на спростування, ніж на підтвердження.

К.І. Чуковський(1882-1969). Ми приносимо свою глибоку подяку Д.С. Данину, який, прочитавши наш рукопис, вказав нам на те, що зовнішнім і внутрішнім виглядом, що відповідає синдрому Марфана, мав К.І. Чуковський.

Надзвичайна, майже фантастична працездатність К.І. Чуковського простежується ще з юності, коли він, працюючи маляром, готувався до складання особливо важкого для екстернів іспиту на атестат зрілості, неймовірно багато читав, самоучкою опановував англійською мовою. (...)

Високий зріст, довгорукість, довгоногость, великі кисті рук Чуковського видно на фотографіях у книзі «Спогади про Кореня Чуковського» 8 , проте є й ще «дрібниці», які поєднують його з А. Лінкольном та Г.Х. Андерсен - це великий, ніс, що різко виступає вперед. Його зовнішність була така своєрідна, що їй приділив місце майже кожен автор «Спогадів про Чуковського». (...) У будинку Чуковського гостей зустрічав напис: «Прошу навіть найближчих друзів приходити тільки по неділях», і далі «Дорогі гості, якби господар цього будинку навіть благав вас залишитися довше десяти годин вечора – не погоджуйтесь!» Адже йому потрібно працювати, адже працює він багато разів 9 . «Я все життя працюю. Як віл! Як трактор! 0 (...)

Корній Іванович розпочинав свій робочий день дуже рано. Місто спало, ще не запалювалося світло у вікнах будинків, на вулицях пустельно, а воно вже сідало за письмовий стіл. (...) «Від всякого горя він йшов у свої заняття до знемоги» 1 .

В. Левик озаглавив спогади про К.І. Чуковському «І все це зробила одна людина» 2 .

«Труднощі моєї роботи полягає в тому, що я жодного рядка не можу написати відразу. Ніколи я не спостерігав, щоб комусь іншому насилу давалася сама техніка писання. Я перебудовую кожну фразу сім чи вісім разів, перш ніж вона набуває скільки-небудь пристойного вигляду» 3 . Загальний тираж його книг – понад 160 мільйонів та неухильно зростає. Наведемо довідку: з російських письменників звання почесного доктора філології Оксфордського університету удостоїлися -Жуковський, в 1879 Тургенєв, і минуло майже століття, перш ніж цього звання удостоїлися ще двоє: К.І. Чуковський та Ганна Ахматова. Але якщо вже довелося згадати цю четвірку, то нагадуємо, що Тургенєв був подагріком.

«Робота в житті Чуковського займала головне місце, він працював щодня багато годин, не роблячи знижок ні на вік, ні на безсоння, яким страждав змолоду» 4 .

«Якби ви знали, до чого мені важко працювати. Безперервна маєта над тим, щоб знайти єдине вірне слово. Іноді три години поспіль сидиш за столом – і три фрази народиш. Це все, що залишилося від списаної однієї-двох сторінок» 5 . (...)

Ми майже впевнені, що синдром Марфана був у Кюхельбекера.

Синдром Морріса, Жанна Д'Арк, андрогени

У довгому ряді досліджень була відзначена виняткова діяльність, фізична та розумова енергія жінок з тестикулярною фемінізацією (синдромом Морріса) -спадковою нечутливістю периферичних тканин до маскулінізації впливу чоловічого гормону сім'яників. Внаслідок цієї нечутливості допологовий та післяпологовий розвиток організму, що володіє чоловічим набором хромосом (46/XY) та сім'яниками, парадоксально йде жіночим напрямком. Розвивається псевдогермафродит - висока, струнка, статна, фізично сильна жінка без матки, з малою піхвою, сім'яниками, звичайно, не менструююча і не народжує, але в іншому здатна до сексуального життя і зберігає нормальний потяг до чоловіків.

Через безпліддя псевдогермафродітів, носіїв мутації, ця аномалія дуже рідкісна серед населення (порядку 1: 65 000 серед жінок). Псевдогермафродитизм мав би породжувати найтяжчі психічні травми, Але емоційна стійкість цих хворих, їх життєлюбність, різноманітна активність, енергія, фізична та розумова, просто вражаючі. Наприклад, за фізичною силою, швидкістю, спритністю вони настільки перевершують фізіологічно нормальних дівчат і жінок, що дівчата та жінки з синдромом Морріса (легко обумовлені за відсутністю статевого хроматину в мазках слизової оболонки рота) підлягають виключенню з жіночих спортивних змагань.

При рідкості синдрому він виявляється майже в 1% видатних спортсменок, тобто в 600 разів частіше, ніж можна було б очікувати, якби він не стимулював винятковий фізичний та психічний розвиток. Прокіп називає десяток чудових спортивних «амазонок» із цим синдромом» 6 . Гігантизм при синдромі Марфана впадає в очі і простежується в потомстві, тоді як тестикулярна фемінізація дуже інтимна і хворі нею потомства не залишають (...) Тим дивніше, що все ж таки в історії є одна надзвичайно багато дівчина-героїня з цим синдромом.

Жанна Д'Арк(1412-1432) була високого зросту, міцно складена, винятково сильна, але струнка і з тонкою жіночною талією, її обличчя теж було дуже гарне. Загальна статура відрізнялася дещо чоловічими пропорціями. Вона дуже любила фізичні та військові вправи, дуже охоче носила чоловічий одяг. У неї ніколи не було менструацій, що дозволяє нам за сукупністю інших особливостей через п'ять з половиною століть впевнено ставити Жанні дАрк діагноз тестикулярної фемінізації - синдрому Морріса.

Гранично захоплена своєю боротьбою за визволення Франції, вона була спалена на вогнищі в Руані в 19 років, будучи незайманою. Її енергія, рішучість, хоробрість, розум, що виявилися при прибутті до двору, під час визволення Орлеана, у битві при Паті, при поході на Реймс, винахідливість і героїзм, логічність, послідовність, завзятість і воля, здоровий глузд, особливо виявились під час і страти, разючі. Вона знайшла в собі мужність взяти назад своє зречення і тим самим приректи себе на спалення живої замість набагато менш болісної звичайної смерті через повішення або, можливо, «довічної» в'язниці, з якої її могли б невдовзі звільнити перемоги Франції. (...)

Кольори Жанни д"Арк стають квітами прапора французької республіки. (...)

Якщо є в історії такий випадок, коли одна-єдина особа круто змінює перебіг подій, то це саме поява Жанни д"Арк до кінця вже програної Столітньої війни і, завдяки цьому, усвідомлення французами себе як нації. Звичайно, внутрішня сутність Жанни д"Арк не зводиться до синдрому тестикулярної фемінізації. У дусі століття вона була екзальтовано-релігійною, над нею тяжіли імпресинги дитинства та юності, коли мешканцям прикордонного села Домремі доводилося багато разів рятуватися від грабіжницьких набігів англійців та бургундців. Вона була сповнена великої жалості до Франції. Але основним джерелом її приголомшливої ​​стійкості, героїчності, винахідливості, розуму, розважливості, здорового глузду, навіть практичного кмітливості у несподіваних ситуаціях, виняткової витримки, звичайно, є синдром тестикулярної фемінізації. (...)

Синдром Морріса описаний вже багато десятиліть тому, але лише залучення медичної генетики дозволило зрозуміти діагностичне значення відсутності менструацій у чудово складеної, сильної, красивої, напрочуд розумної та енергійної дівчини. І основна загадка цієї найбільшої героїні, найбільшої гордості Франції, що круто змінила хід історії, що зберегла людству одну з найсильніших націй, дозволяється природничо методом генетичного аналізу. (...)

Цілком незмінно стимулююча, тонізуюча дія незв'язаних тканинами-мішенями андрогенів, так яскраво проявилася у Жанни д'Арк, на безлічі менш яскравих прикладів, продемонстрована в типових випадках синдрому Морріса, змушує звернути увагу на роль андрогенів і сексу в житті великих.

Парадоксально саме у видатних жінок часто є чітко виражена чоловіча характерологія. Такою є Єлизавета I Тюдор, Християна Шведська, дочка султана Адольфа, Аврора Дюдеван (Жорж Санд), німецька поетеса Аннета Дросте-Гюльсгоф, колись знаменита теософка Блаватська та багато інших. (...)

Як один з гіпотетичних механізмів можна припустити дисбаланс гормонів кори надниркових залоз з підвищеним виділенням андрогенів. Якщо це відбувається в критичні фази ембріо- та фетогенезу мозку, мабуть, відбувається переорієнтація психіки в чоловічому напрямку.

Так, було вивчено 22 дівчинки у віці 10-12 років, матері яких під час вагітності піддавалися дії андрогенів. Ця допологова гормональна дія призвела до того, що дівчатка виросли «зірванцями», забіячними, воліючи лялькам хлопчачі ігри 7 . За іншими даними, неправильне дозування статевих гормонів під час вагітності призводить до того, що у хлопчиків, що народилися, розвивається схильність до гомосексуальності.

Синдроми Марфана та Морріса винятково рідкісні. Але вони «прокладають шлях» до інших, набагато частіших, гормональних механізмів геніальності. Наприклад, особливе місце займає надзвичайна енергія і сила волі, породжена сексуальною помірністю (одним із прикладів є чернець Гільдебранд - папа Григорій VII) або, можливо, високою сексуальністю.

Одного з найбільших, багатосторонніх діячів давнини, Юлія Цезаря, називали «чоловіком всіх дружин і дружиною всіх чоловіків», а при його тріумфальному в'їзді до Риму насмішники кричали: «Громадяни, ховайте дружин, їде лисий розпусник».

Нестримною сексуальністю відрізнялися Генріх II Плантагенет, Ярослав Мудрий, Атілла, Чингізхан, Гаральд Гарфагар, Іван Грозний, Август II Сильний, Генріх VIII Тюдор, Генріх IV Бурбон, Петро I, Катерина II, Жорж Санд, Байрон, Пушкін, Лермонтов Мюссе, Бальзак, Гейне, Мопассан, Блок, Єсенін, Маяковський, Лев Толстой та багато інших. У багатьох підвищена сексуальність зберігалася до глибокої старості (Гете), і якщо біографії багатьох чудових діячів свідчать про повну або майже повну сублімацію сексу творчістю (Кант, Бетховен), то коли-небудь з'явиться можливість розглянути і це можливе джерело творчої потенції, яке так яскраво проявилося. у аскетів-подвижників, священиків, ченців. (...)

До цього часу ми уникали розглядати вплив сексуальності на творчість чоловіків. Справа в тому, що інтенсивність сперматогенезу та продукції гормонів надзвичайно мінлива. Відповідно, «норма» сексуальної активності чоловіків є надзвичайно умовною. Наявність євнухів з величезною розумовою активністю (Нарзес, Абеляр, Агахан та багато інших) показує, що продукція чоловічого гормону не є абсолютно необхідною умовою. (...)

Про цей бік життя великих людей стає відомо лише в тих випадках, коли вони дуже часто або скандально змінюють своїх супутниць, і поки ця проблема залишається білою плямою. Але що надмірності гасять творчу енергію - незаперечно. (...)

Питання, чи відіграє підвищений рівень чоловічих гормонів у чоловіків роль такого ж потужного внутрішнього допінгу, як при синдромі Морріса у псевдогермафродітів, надзвичайно складний і, звичайно, вирішується неоднозначно. Ми вважаємо недаремним навести тут висловлювання творця методів культури тканин поза організмом А. Кареля: «Статеві залози... інтенсифікують усі фізіологічні, розумові та духовні види активності. Жоден євнух не став великим філософом, великим вченим чи великим злочинцем. Насінники підвищують сміливість, агресивність і жорстокість, якості, що відрізняють бика-забіяка від вола, що тягне плуг по полю» 8 .

«Насінники більше, ніж будь-які інші залози, впливають на силу та якість розуму. Загалом великі поети, художники та святі, як і завойовники, дуже сексуальні. У людей, які зазнали кастрації, особистість більш менш різко змінюється. Можливо, історично встановлена ​​боягузтво Абеляра перед пристрасної любові і жертовності Елоїзи викликана завданою йому звірячою потворністю. Майже всі великі митці були великими коханцями. Натхнення, мабуть, залежить від деяких станів статевих залоз. Любов збуджує розум, якщо вона залишається незадоволеною. Якби Беатріче стала коханою Данте, можливо, не було б і « Божественної комедії»... Великі містики часто вживають висловлювання Пісні Соломона. Здається, що їх незадоволені сексуальні прагнення сильно спрямовують на шлях помірності і повної жертовності. Дружина робітника може вимагати від нього щодобового задоволення. Але дружина художника чи філософа не має права на таку ж часту увагу. Відомо, що сексуальні надмірності знижують розумову активність. Для повноти досягнень інтелект, мабуть, потребує як присутності добре розвинених статевих залоз, так і тимчасового придушення сексуальних потягів» 9 .

«Якщо слабкі, нервозні та неврівноважені стають аномальнішими при придушенні своїх сексуальних потягів, то сильні стають ще сильнішими» 0 . (...)

Складність проблеми значною мірою пов'язана з тим, що гіперсексуальність часто перетворює чоловіків на спідників, які надто присвячують себе саме сексу. Безсумнівно, що Казанова був надзвичайно обдарований, дуже розвинений і дуже освічений. Але навряд чи його можна назвати видатним діячем. Ці обставини змушують підходити до гіперсексуальності як до загального типу внутрішнього допінгу з дуже великою обережністю. (...)

Примітки:

Andicss H. Das osterreichische Jahrhundert (1804-1918). Molden, 1974, 1-399.

Selye H. The stress of my life. N.Y., 1979. S.43.

Duncan O.D. Eugenics Quarterly. 1968. V. 1.P. 16.

0 Денем Б. Герої та єретики. М., 1967. 494-496.

У останні рокивідзначається значне зростання спадкових захворювань із поразкою сполучної тканини. Деякі фахівці вважають, що причина такого явища полягає у накопиченні в процесі еволюції людини нових генетичних змін (мутацій), до чого призводять внутрішні та зовнішні фактори довкілля. Інші вважають, що насправді зросли діагностичні можливості у зв'язку з удосконаленням медико-генетичних знань, які дозволяють розпізнати генетичну патологію і поставити правильний діагноз.

Велику групу спадкових захворювань становить ураження сполучної тканини. Так як вона є невід'ємною частиною всіх органів і систем в організмі, такі патології відрізняються безліччю порушень і клінічних симптомів. Одним із найвідоміших генетичних захворювань із ураженням сполучної тканини вважається синдром Марфана.

Така патологія характеризується великою варіабельністю симптоматики (від прихованих форм до несумісних із життям варіантів перебігу) і найчастіше включає ураження серцево-судинної системи, очей, центральної нервової системи та опорно-рухового апарату.

Зустрічається захворювання досить рідко - 1 випадок на 10000 осіб. Але якщо звернутися до статистики європейських країн, то частота значно вища – 1-3 випадки на 5000 осіб, що пов'язано з більшою доступністю специфічної діагностики прихованих форм патології.

Відомі люди теж хворіли на синдром Марфана

Причини та генетика патології

Вперше хворобу детально описав 1896 року французький педіатр А.Марфан, на честь якого і назвали патологію. Він спостерігав за 5-річною дівчинкою астенічної статури з непропорційно довгими кінцівками та вродженою арахнодактилією (довгими пальцями). До середини 20-х років минулого століття вже було безліч подібних описаних клінічних випадків у дітей та дорослих. Американський генетик Мак Кьюсік провів детальне дослідження мутацій хромосом і відкрив нову групу спадкових захворювань сполучної тканини, куди віднесли синдром Марфана.

По етіології синдром Марфана є генетичним захворюванням з аутосомно-домінантним типом успадкування, з різним ступенем експресивності ( клінічних проявівгенетичних змін). Приблизно 85% випадків недуги має спадковий характер, тобто успадковується від батьків. Інші випадки є новими, тобто виникають внаслідок нових спонтанних мутацій, а чи не передаються у спадок.

Безпосередня причина патології у 95% випадків – це мутація в гені, що кодує будову фібриліну-1 та/або фібриліну-2. Локалізується мутація гена FBN1 та FBN2 у хромосомі 15 та 3.

Синдром Марфана успадковується за аутосомно-домінантним типом

Фібрилін – це основа еластичних волокон сполучної тканини глікопротеїнової природи. Він становить каркас міжклітинної речовини, судинних стінок, хрящів, кришталика ока та багатьох інших органів та тканин. У разі наявності описаної мутації у пацієнта сполучна тканина відрізняється підвищеною здатністю до розтягування, стає менш міцною та витривалою до механічних впливів, що стає причиною клінічних проявів синдрому.

Приблизно у 5% випадків безпосередньою причиною синдрому Марфана (атипові форми патології) є точкова мутація гена, який кодує будову α2-ланцюга колагену першого типу.

Класифікація

Відповідно до МКБ-10, синдром Марфана входить у клас вроджених дефектів розвитку та хромосомних патологій, тут патологію можна знайти під шифром Q87.4.

Детальної клінічної класифікації недуги нині немає, але виділяють кілька форм хвороби, залежно від тих чи інших критеріїв.

Залежно від виразності симптомів:

• стерта форма - ознаки патології мало виражені і можуть залишатися непоміченими протягом усього життя, як правило, зміни стосуються не більше двох систем органів;
• клінічно виражена форма - симптоми патології добре помітні і зустрічаються більш ніж у 2 системах органів.

Зовнішній вигляд дитини, хворої на синдром Марфана

Залежно від генетичного фактора:

• сімейна форма діагностується у випадках, коли хвороба передається у спадок;
• спорадична форма визначається тоді, коли патологія зумовлена ​​новою спонтанною мутацією у індивіда і при цьому не зустрічається у його родичів.

Симптоми синдрому Марфана

Ознаки синдрому Марфана дуже різноманітні. Тому їх розглядають з точки зору ураження окремих органів та систем:

• опорно-рухового апарату;
• органів зору;
• серцево-судинної системи;
• нервової системи;
• дихальної системи;
• шкірних покривів та м'яких тканин;
• інших органів та систем.

Опорно-руховий апарат

Патологічна сполучна тканина зумовлює розвиток низки специфічних фенотипічних ознак та деформацій скелета у пацієнтів із цією патологією.

Характерний зовнішній виглядпацієнтів із синдромом Марфана

Як правило, зовні пацієнти із синдромом Марфана виглядають досить специфічно. Для них характерно:

• астенічну статуру;
• високий зріст;
• поганий розвиток підшкірної жирової клітковини, через що люди виглядають худорлявими;
• дуже довгі верхні та нижні кінцівки при відносно короткому тулубі;
• череп витягнутий (долихоцефалічний);
• подовжені пальці - павукоподібні (арахнодактилія);
• обличчя вузьке, витягнуте по вертикалі;
• готичне верхнє небо;
• недорозвинення вилиць;
• виступаюча нижня щелепа (прогнатизм);
• неправильне зростання (скученість) зубів та патологічний прикус;
• гіпермобільність суглобів, їхня «розбовтаність;
• глибоко посаджені у черепі очі.

Приклад того, як визначити наявність арахнодактилії, характерної для синдрому Марфана

У міру зростання дитини можуть виникати різні деформації скелета. Найчастіше з'являються викривлення хребетного стовпа. У пацієнтів діагностують сколіоз, патологічний кіфоз та лордоз, поставу на кшталт «прямої спини» (згладжування фізіологічного поперекового лордозу). Також з'являються підвивихи та вивихи в шийному відділі хребта, приблизно у 20% хворих діагностують поперековий спондилолістез.

Виражений ступінь арахнодактилії при синдромі Марфана зі специфічними контрактурами пальців.

Серед інших скелетних деформацій трапляється:

• протрузія вертлужної западини тазостегнового суглоба 2-3 ступеня, що стає причиною диспластичного коксартрозу та інвалідності багатьох пацієнтів, якщо не виконати операцію ендопротезування;
• кілеподібна та вдавлена ​​деформація грудної клітки;
• плоскостопість (поздовжнє та поперечне).

Для пацієнтів у СМ також характерна остеопенія (зниження мінеральної щільності кісток) та часті патологічні переломи кісток на її тлі, а також схильність до звичних вивихів, наприклад, плеча.

Вдавлена ​​деформація грудної клітки у пацієнта з синдромом Марфана та результат її хірургічної корекції.

Серцево-судинна система

Серед уражень кардіоваскулярної системи при СМ найчастіше зустрічаються:

• пролапс стулок мітрального клапана з регургітацією або без
• міксаматоз серця;
• дилятаційна кардіоміопатія з розвитком серцевої недостатності;
• аневризми аорти та інших судин (мозкових, ниркових, ін.);
• розширення легеневої артерії та різних відділіваорти.

Саме кардіоваскулярні патологічні зміни при РМ визначають прогноз та тривалість життя пацієнтів. Приблизно 90% всіх пацієнтів з цією генетичною патологією помирають у віці 40-50 років внаслідок таких ускладнень, як розшарування та розрив аневризми аорти, інших судин, прогресуюча недостатність серця внаслідок дилатації його камер та змін клапанного апарату.

За наявності СМ можлива наявність вроджених вад серця у дітей. Найчастіше зустрічаються коарктація аорти, стеноз (звуження) легеневої артерії, дефект міжшлуночкової та міжпередсердної перегородки.

Також такі пацієнти схильні до різних серцевих аритмій, серед яких і небезпечні для життя (миготлива аритмія, шлуночкова тахікардія та екстрасистолія), до інфекційного ендокардиту.

Аневризми аорти та їх розрив найчастіше стають причиною смерті пацієнта із синдромом Марфана

Орган зору

Патологічні зміни очей є дуже характерними для цієї недуги. Приблизно у 60-80% пацієнтів діагностується дислокація кришталика через слабкість його зв'язкового апарату, причому ще в дитячому віці. Серед інших характерних ознак:

• ущільнення рогівки;
• збільшення розмірів очного яблука завдовжки;
• міопія чи гіперметропія;
• порушення процесу акомодації через недорозвинення циліарного м'яза.

У разі виявлення описаних уражень органу зору у новонародженої дитини слід подумати про можливу генетичну патологію.

Дислокація кришталика – типова ознака синдрому Марфана

Нервова система

Через патологічну будову стінок судин у пацієнтів із СМ підвищений ризик геморагічних інсультів, а також крововиливів у мозок при розриві судинних аневризм, субарахноїдальних кровотеч.

Серед аномалій розвитку зустрічається ектазія твердої мозкової оболонки. Найчастіше доводиться стикатися з попереково-крижової ектазії мозкової оболонки (випинання твердої мозкової оболонки за межі хребетного каналу через дефект у будові хребців). Це великий критерій СМ, який зустрічається у 40% випадків захворювання.

У частини пацієнтів зустрічаються відхилення в інтелектуальному розвиткуАле більшість людей з РМ характеризуються високими показниками IQ.

Органи системи дихання

У більшості випадків зміни бронхолегеневого апарату діагностуються випадково. Характерно розвиток булл у верхніх частинах легень, які іноді можуть розриватися з розвитком спонтанного пневмотораксу.

Також через деформації грудної клітки пацієнти схильні до розвитку емфіземи легень, частих інфекційних захворюваньорганів дихання та дихальної недостатності.

Бульозна емфізема може бути причиною спонтанного пневмотораксу у пацієнтів із синдромом Марфана

Шкіра та м'які тканини

Зустрічається підвищена розтяжність шкірного покриву, що поєднується із розвитком атрофічних стрій. Останні з'являються спонтанно, вони не пов'язані з коливанням ваги, вагітністю чи гормональними порушеннями. Підшкірний жирвиражений слабо у пацієнтів із синдромом Марфана. Вони часто страждають на рецидивуючі грижі передньої черевної стінки.

Зустрічаються і багато інших патологічних симптомів ураження інших органів та тканин при РМ. Наприклад, опущення нирок (нефроптоз), випадання сечового міхура та матки у жінок, варикозне розширення вен, хронічні запори та ін.

Діагностика синдрому Марфана

Діагностика при синдромі Марфана має переважно клінічний характер. Обов'язково враховують анамнез, у тому числі й сімейний (наявність подібних проблем у когось із родичів), дані об'єктивного обстеження та огляду. Також проводять безліч додаткових діагностичних процедур виявлення патології тих чи інших органів і систем. Для цього застосовують ЕКГ, УЗД серця та судин, рентгенографію органів грудної клітки, КТ, МРТ внутрішніх органів, хребта, головного мозку, офтальмоскопію та інші дослідження органу зору, аортографію, ангіографію та багато інших методик, залежно від клінічної ситуації та симптомів хвороби.

Існують загальноприйняті діагностичні критерії синдрому Марфана (великі та малі), які дозволяють з великим ступенем ймовірності поставити правильний, але попередній діагноз пацієнтові.

Остаточний діагноз синдрому Марфана виставляють лише після аналізу генотипу (ДНК-діагностика) та виявлення специфічної мутації у гені, відповідальному за продукцію фібриліну, за допомогою молекулярно-генетичних методик.

Лікування захворювання

На жаль, сьогодні вилікувати синдром Марфана, як і вплинути на його причину, неможливо. Терапія в основному спрямована на покращення якості життя хворої людини, усунення симптомів та профілактику ускладнень.

Лікування синдрому Марфана має бути комплексним і може містити як консервативні, так і хірургічні методики.

Хворі мають спостерігатися у різних лікарів: кардіолога, окуліста, травматолога-ортопеда, клінічного генетика, невролога та ін.

Лікуванням синдрому Марфана має займатися ціла команда фахівців

У разі виявлення тих чи інших кардіоваскулярних проблем призначають комплексне лікування медикаменти для профілактики ускладнень. Проводять медикаментозну корекцію аритмій, частоти серцевих скорочень, артеріального тиску. Обов'язково всім пацієнтам призначають прийом бета-блокаторів, якщо немає протипоказань до цієї групи засобів, які мають протекторний ефект щодо можливого розшарування аорти.

У разі патології клапанного апарату серця, аневризмі аорти та інших судин, розшаруванні їх стінок може знадобитися операція. Також хірургічне втручання використовують для корекції деформацій опорно-рухового апарату.

У разі проблем з органом зору проводять оперативні втручання при ектопії кришталика, лазерну корекцію зору, підбирають окуляри або контактні лінзи.

У цілому нині підбір лікувальних методик і спектр засобів дуже індивідуальні. Це повністю залежить від присутніх симптомів та ступеня вираженості хвороби у конкретного пацієнта.

Основне завдання в лікуванні пацієнтів із Синдромом Марфана полягає у запобіганні серцево-судинним ушкодженням.

Прогноз

Синдром Марфана відрізняється, як правило, хронічним прогресуючим перебігом. Тривалість життя пацієнтів за умови повноцінного комплексу лікувальних заходів у середньому становить 45 років. Основними факторами ризику передчасної смерті є ускладнення, які виникають внаслідок патології кардіоваскулярної системи.

Синдром Марфана та вагітність

Пацієнтки із СМ можуть мати дітей, причому здорових, але це дуже небезпечно з двох причин:

1. Вагітна жінка має дуже високий ризик летальних ускладнень СМ із боку серцево-судинної системи. Так як при виношуванні дитини створюється посилене навантаження на організм матері, а особливо на серце та судини, то дуже великі шанси у пацієнток із синдромом Марфана отримати розрив аневризми, її формування, розшарування аорти та інші смертельно небезпечні ускладнення.
2. Ризик передачі даної спадкової патології дитині становить 50%.

Чи можлива профілактика хвороби?

На жаль, специфічної профілактики синдрому Марфана немає. Сімейна пара, в якій один або обоє батьків страждають на цю патологію, в обов'язковому порядку повинні планувати вагітність і пройти медико-генетичне консультування у лікаря-генетика. Разом з цим можна проводити пренатальну (дородову) діагностику щодо наявності СМ у плода.